糖尿病患者血清脂聯(lián)素與白介素-6水平檢測(cè)及臨床意義

熊智敏

(南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000)

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糖尿病患者血清脂聯(lián)素與白介素-6水平檢測(cè)及臨床意義

熊智敏

(南昌大學(xué)第四附屬醫(yī)院，江西 南昌 330000)

目的：探討糖尿病患者血清脂聯(lián)素(APN)與血清白介素-6(IL-6)水平檢測(cè)及臨床意義。方法：選擇2014年1月—2015年12月收治的100 例糖尿病患者作為觀察組，選取健康體檢人員100 例作為對(duì)照組，采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)檢測(cè)兩組血清IL-6和血清APN水平，觀察并記錄觀察組治療前后以及對(duì)照組的APN、IL-6、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)水平，觀察兩組胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)、同型半胱氨酸(Hcy)、血脂各指標(biāo)的檢查結(jié)果，并探討APN與IL-6的相關(guān)性。結(jié)果：糖尿病患者治療后IL-6、FPG、2hPG水平均明顯降低，而APN水平明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、HOMA-IR、Hcy水平較對(duì)照組明顯升高，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。IL-6水平與FPG、2hPG呈正相關(guān)(r=0.209，P<0.05；r=0.277，P<0.05)。APN水平與FPG、2hPG水平呈負(fù)相關(guān)(r=-3.127，P<0.05；r=-2.967，P<0.05)。血清IL-6與APN水平呈負(fù)相關(guān)。APN指標(biāo)與血清Hcy、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，P<0.05；而Hcy與HOMA-IR呈正相關(guān)。結(jié)論：血清IL-6水平與血清APN水平呈負(fù)相關(guān)，APN可抑制IL-6對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

糖尿病；白介素-6；血清脂聯(lián)素；胰島素

糖尿病是胰島素抵抗和/或胰島素分泌缺陷引起的以高血糖為特征的代謝性疾病，糖尿病患者體內(nèi)存在著血糖、血脂、氨基酸代謝紊亂，容易導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害、功能障礙等[1]。血清白介素-6(IL-6)是人體活化單核細(xì)胞衍生出的細(xì)胞因子，其生理作用是調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和參與炎癥反應(yīng)。血清脂聯(lián)素(APN)是一種脂源性激素，主要由體內(nèi)白色脂肪組織分泌，具有抑制動(dòng)脈粥樣硬化、抗炎癥、抗脂肪變性以及抗損傷后內(nèi)膜增生等特性[2]。本文旨在探討糖尿病患者APN、IL-6的臨床意義及其相關(guān)性，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2014年1月—2015年12月收治的100 例糖尿病患者作為觀察組，均符合WHO 1999年診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)任何合并癥且血糖控制不佳。其中男62 例，女38 例；年齡(51.3±6.6) 歲；病程(12.8±3.3) 年。另選取我院健康體檢人員100 例作為對(duì)照組，其中男57 例，女43 例；年齡(49.6±5.8) 歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 儀器

HITACHI 7600型全自動(dòng)生化分析儀；Labsystems WellscanMK3酶標(biāo)儀。

1.3 試劑

北京利德曼生化股份有限公司生產(chǎn)的血糖測(cè)定試劑盒；IL-6和APN檢測(cè)試劑盒為美國(guó)Linco公司產(chǎn)品。

1.4 治療方法

觀察組給予胰島素聯(lián)合吡格列酮治療，胰島素用量根據(jù)患者血糖水平調(diào)整。每日早餐后口服鹽酸吡格列酮(江蘇恒瑞制藥股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：20130203，規(guī)格：每片15 mg)30 mg，每日1次。分別于治療前和治療8周后檢測(cè)患者IL-6、APN、空腹血糖(FPG)、餐后2小時(shí)血糖(2hPG)水平。

1.5 采集方法

所有患者于清晨空腹取肘正中靜脈血5 mL，加入抗凝管，3 000 r/min離心10 min，分離血清，其中一份檢測(cè)FPG、2hPG，另一份取上清液-80 ℃保存，待測(cè)APN和血清IL-6。

1.6 檢測(cè)方法

血糖測(cè)定采用葡萄糖氧化酶法，血清同型半胱氨酸(Hcy)用免疫法。血清APN和血清IL-6檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法測(cè)定。空腹胰島素(FINS)檢測(cè)采用Elecsys2010電化學(xué)發(fā)光儀測(cè)定，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FPG×FINS)/22.5。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1兩組IL-6、APN、FPG、2hPG水平比較

糖尿病患者治療后IL-6、FPG、2hPG水平均明顯降低，而APN水平明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 兩組患者治療前后IL-6、APN、FPG、2hPG比較

2.2 兩組HOMA-IR、Hcy、血脂譜檢測(cè)結(jié)果比較

觀察組血清總膽固醇(TC)、甘油三脂(TG)、HOMA-IR、Hcy水平較對(duì)照組明顯升高，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組高密度值蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度值蛋白膽固醇(LDL-C)水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表2)。

表2 兩組HOMA-IR、Hcy、血脂譜檢測(cè)結(jié)果比較

2.3 相關(guān)性分析

IL-6水平與FPG、2hPG呈正相關(guān)(r=0.209，P<0.05；r=0.277，P<0.05)。APN水平與FPG、2hPG水平呈負(fù)相關(guān)(r=-3.127，P<0.05；r=-2.967，P<0.05)。血清IL-6與APN水平呈負(fù)相關(guān)。APN指標(biāo)與血清Hcy、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，P<0.05；協(xié)方差校對(duì)FPG、TC、TG影響后，APN指標(biāo)與血清Hcy、HOMA-IR仍呈負(fù)相關(guān)，P<0.05。而Hcy與HOMA-IR呈正相關(guān)。

3 討 論

炎性細(xì)胞因子是一類主要由免疫細(xì)胞生成的具有許多強(qiáng)大生物學(xué)效應(yīng)的內(nèi)源性多肽，可介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)，是調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的重要因子，其在體內(nèi)高度表達(dá)與糖尿病的發(fā)生和發(fā)展息息相關(guān)[3-4]。IL-6是活化的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞產(chǎn)生的淋巴因子，具有多種生物活性的刺激因子，和集落刺激因子協(xié)同，促進(jìn)原始骨髓源細(xì)胞的生長(zhǎng)和分化，直接參與機(jī)體的病理生理過(guò)程，增強(qiáng)自然殺傷細(xì)胞的裂解功能，刺激參與免疫反應(yīng)的細(xì)胞增生，與內(nèi)分泌激素、神經(jīng)遞質(zhì)組成重要的網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)，在多種心血管疾病病理生理過(guò)程中發(fā)揮重要作用[5-6]。血清APN是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物多肽或細(xì)胞因子，是特異性血漿激素蛋白，能增加胰島素敏感性，抵抗炎癥，與肥胖、糖尿病血管病變以及血管內(nèi)皮功能及代謝性疾病密切相關(guān)[7]。臨床研究表明[8]，血清APN水平高低與糖尿病的發(fā)生發(fā)展呈負(fù)相關(guān)，當(dāng)血清APN水平下降時(shí)，胰島素敏感性降低，而外源性血清APN可以良好的控制血糖濃度，提升胰島素敏感狀態(tài)。這提示我們，在糖尿病的發(fā)病過(guò)程中，血清APN都參與其中，因此，血清APN可以作為早期預(yù)測(cè)糖尿病的指標(biāo)之一。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的中間代謝產(chǎn)物，是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。臨床研究表明[9-10]，胰島素抵抗影響Hcy的分解代謝，導(dǎo)致Hcy水平升高。本研究結(jié)果提示，Hcy與HOMA-IR呈正相關(guān)，這也證實(shí)了胰島素抵抗會(huì)對(duì)Hcy水平造成影響。晚期糖尿病患者胰島素分泌明顯下降，胰島細(xì)胞功能逐漸衰竭，減少了半胱氨酸的結(jié)合，前體-蛋氨酸合成減弱，最終導(dǎo)致Hcy高水平，進(jìn)而增加糖尿病患者血管病變的發(fā)生。本研究結(jié)果提示，觀察組患者治療前血清IL-6水平明顯升高，而APN水平明顯下降，IL-6水平升高時(shí)，血糖指標(biāo)隨之升高，IL-6水平達(dá)到一定濃度時(shí)，促進(jìn)β細(xì)胞分化，最終導(dǎo)致β細(xì)胞凋亡。而血清APN能夠改善胰島素抵抗，通過(guò)中樞神經(jīng)間接促進(jìn)胰島素的分泌，對(duì)抗因IL-6高水平而導(dǎo)致的胰島素β細(xì)胞的凋亡，增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性，提升機(jī)體對(duì)糖的利用。本研究中，糖尿病患者治療后IL-6、FPG、2 hPG水平均明顯降低，而APN水平明顯升高，治療前后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。這說(shuō)明IL-6水平與FPG和2 hPG呈現(xiàn)出正相關(guān)，IL-6水平直接影響人體的代謝。經(jīng)協(xié)方差校對(duì)后，APN水平與Hcy、HOMA-IR呈負(fù)相關(guān)，同時(shí)APN水平與FPG和2 hPG呈負(fù)相關(guān)，結(jié)果提示血清IL-6水平與血清APN水平呈負(fù)相關(guān)，這說(shuō)明APN可抑制IL-6對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。

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1671-8631(2017)07-0526-03

R382.11

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2016-08-23

(本文編輯：張榮梅)

熊智敏(1978— )，男，湖南省長(zhǎng)沙市人，學(xué)士學(xué)位，主管檢驗(yàn)技師，主要從事生化檢驗(yàn)工作。