清熱利濕逐瘀方治療痛風性關節炎療效分析

祁志敏，王 華，王春煦，沈向楠，范少希，黃曉松，趙 建，牟成林

（河北省中醫院，河北 石家莊 050011）

清熱利濕逐瘀方治療痛風性關節炎療效分析

祁志敏，王 華，王春煦，沈向楠，范少希，黃曉松，趙 建，牟成林

（河北省中醫院，河北 石家莊 050011）

目的：觀察清熱利濕逐瘀方治療痛風性關節炎的臨床療效。方法：120例按數字隨機表法分為兩組各 60例，對照組用西藥治療，治療組用清熱利濕逐瘀方治療，比較兩組治療后主要癥狀、體征緩解時間和尿酸（UA）、C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、環氧化酶-2（COX-2）指標改善情況，并比較兩組治療總有效率。結果：總有效率治療組高于對照組（P＜0.05），主要癥狀、體征緩解時間治療組短于對照組（P＜0.05）。血UA、CRP、IL-1β、COX-2改善情況治療組優于對照組（P＜0.05）。結論：清熱利濕逐瘀治療痛風性關節炎療效顯著，可降低血清炎性因子水平，緩解臨床癥狀。

痛風性關節炎；清熱利濕逐瘀方；炎性因子；尿酸

痛風是我國常見的內分泌代謝性疾病，臨床表現為高尿酸血癥伴痛風性關節炎、關節畸形、腎功能不全等［1］，痛風性關節炎是由于尿酸鹽結晶沉積于關節、滑囊或軟骨導致的關節無菌性炎癥，臨床表現為受累關節的紅腫疼痛和功能障礙［2］。多采用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥等西藥治療為主，但不良反應多，復發率高［3］。我科用清熱利濕逐瘀方治療痛風性關節炎療效滿意，報道如下。

1 臨床資料

共120例，均為2015年1月至2016年6月河北省中醫院骨科收治的痛風性關節炎患者，按數字隨機表法分為兩組各60例。治療組男54例，女6例；年齡36~62歲，平均（44.8±9.4）歲；病程5天~9個月，平均（3.1±0.8）個月；發病部位為跖趾關節48例，踝關節9例，膝關節3例。對照組男52例，女8例；年齡35~64歲，平均（43.9±9.6）歲；病程5天~10個月，平均（3.2±1.0）個月；發病部位為跖趾關節44例，踝關節12例，膝關節4例。兩組年齡、性別、病程、發病部位等比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

均符合《原發性痛風診斷和治療指南》［4］中痛風性關節炎的西醫診斷標準和《中醫病證診斷療效標準》［5］中濕熱蘊結證的中醫辯證標準。并排除繼發性痛風、其它原因所致的關節炎、強直性脊柱炎或關節畸形。研究獲得河北省中醫院倫理委員會批準，均知情同意并簽署協議書。

2 治療方法

兩組均臥床休息，避免過勞、受寒、情緒緊張等誘因刺激，并給予痛風病健康宣教，戒除煙酒，多飲水，禁食動物內臟、海產品、豆制品等富含嘌呤食品。

對照組給予秋水仙堿（昆明制藥集團股份有限公司生產）1mg，每日3次，連續服用7天，腫痛癥狀消失或出現嘔吐、腹瀉癥狀時停用；右旋酮洛芬氨丁三醇片（湖南安聯藥業有限公司生產）12.5mg，每日3次，餐后服用，連服7日；碳酸氫鈉片（廣州康和藥業有限公司生產）1.0g，每日3次，連服5日；癥狀緩解后給予別嘌呤醇（北京優華藥業有限公司生產）50mg，每日2次，連服7日。

治療組給予清熱利濕逐瘀方。藥用土茯苓30g，萆薢30g，車前子30g，生薏米30g，山慈菇30g，炒白術30g，酒大黃15g，枳實12g，蒼術12g，黃柏12g，澤蘭10g，桃仁10g，紅花10g。每日1劑，每劑煎取藥液300mL，早晚分2次溫服，連續服用14日。

3 觀察指標

觀察主要癥狀、體征緩解時間。

治療前及治療結束后抽取空腹靜脈血5mL，采用魏氏法進行血沉（ESR）測定，采用尿酸酶-過氧化物酶偶聯法測定尿酸（UA）值，酶聯免疫吸附法進行C反應蛋白（CRP）、白細胞介素-1β（IL-1β）、環氧化酶-2（COX-2）測定，并將測定指標進行組間和組內比較。

4 療效標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［6］。臨床痊愈：主要癥狀、體征消失，關節功能恢復正常，血尿酸恢復正常。顯效：主要癥狀、體征消失，關節功能基本恢復，尿酸檢測基本恢復正常。有效：主要癥狀、體征基本消失，關節功能及血尿酸檢測有改善。無效：癥狀、體征無改善，血尿酸檢測無變化。

5 治療結果

兩組臨床療效比較見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例（%）

兩組主要癥狀、體征緩解時間比較見表2。

表2 兩組主要癥狀、體征緩解時間 （h，±s）

表2 兩組主要癥狀、體征緩解時間 （h，±s）

兩組治療前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指標比較見表3。

表3 兩組治療前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指標比較 （±s）

表3 兩組治療前后UA、CRP、IL-1β、COX-2指標比較 （±s）

注：與本組治療前比較；*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別nUA（μmol/L）CRP（mg/L）IL-1β（ng/L）COX-2（ng/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組60515.13±118.04318.57±76.12*△24.60±7.688.82±2.58*△38.63±7.0812.78±3.29*△19.01±3.409.84±1.22*△對照組60508.67±121.38392.06±78.39*23.86±7.4412.26±2.71*37.85±7.4216.03±3.53*18.14±3.0612.31±2.45*t 0.4245.1960.5367.1210.5895.2171.4736.990 P 0.6720.0000.5930.0000.5570.0000.1430.000

6 討 論

痛風性關節炎的發病機制未明，目前研究認為高尿酸血癥是發病基礎。尿酸鹽結晶沉積于關節軟骨、滑膜等組織，單核巨噬細胞吞噬尿酸鹽晶體后可分泌大量炎性因子，從而誘發關節的非特異性的炎癥，導致痛風性關節炎［7］。IL-1β是一種炎癥調控因子，可刺激滑膜和軟骨細胞產生NO，誘導軟骨細胞的凋亡，促進滑膜細胞產生前列腺素-E2，在關節的炎性反應中起重要作用［8］。COX-2是前列腺素合成過程中一種不可或缺的酶，不僅能促進前列腺素的合成，還可促進前列腺素參與機體的炎性反應［9］。CRP反應機體炎性反應的的急性時相蛋白，主要由肝細胞產生，其血清含量反應了機體炎性反應的程度。

痛風屬中醫“痛痹”、“白虎歷節”、“濁瘀痹”等范疇［10］，飲食不節、嗜食甘肥厚味，導致脾腎虧虛，濕熱內生，久之濕熱下注，蘊結于氣血經絡，導致經脈痹阻，不通則痛，產生痛痹。主要病機為濕熱蘊結。治療應以清熱利濕、化瘀止痛為主。清熱利濕逐瘀方中萆薢、薏苡仁、炒白術有健脾利濕功效，可分消水濕，通暢氣機；枳實、酒大黃可將濕濁之邪導于下焦、出于魄門，車前子可引濕邪入州都，三藥聯用可使濕熱之邪分消走泄，各歸其所；澤蘭、桃仁、紅花活血化瘀，利水消腫；蒼術、黃柏具有燥濕清熱功效；土茯苓可除濕解毒，助關節通利；山慈菇可清熱解毒、消腫止痛。諸藥配伍，緊扣病機，達到清熱利濕、化瘀止痛的目的。

研究發現治療組總有效率優于對照組，主要癥狀、體征緩解時間也短于對照組，血UA水平改善優于對照組，表明清熱利濕逐瘀方治療痛風性關節炎可有效緩解癥狀，提高臨床療效。兩組治療后炎性因子CRP、IL-1β、COX-2均顯著降低，而治療組均低于對照組，提示清熱利濕逐瘀方能降低血清炎性因子水平，抑制炎癥反應，對痛風性關節炎有良好的治療作用。

［1］ 安琦，白小林，裴瑞霞，等.驗方顆粒劑治療濕熱蘊結型痛風性關節炎臨床觀察［J］.中國醫藥導報，2016，13（6）：86-89.

［2］ 陳昉，姚紅，童娟，等. 白子菜提取物對急性痛風性關節炎大鼠模型的抗炎免疫作用［J］.廣州中醫藥大學學報，2015，32（2）：275-281.

［3］ 池衛明. 益腎蠲痹丸內服配合雙柏散外敷治療急性痛風性關節炎的臨床觀察［J］.中藥藥理與臨床，2015，31（2）：94-96.

［4］ 中華醫學會風濕病學分會． 原發性痛風診斷和治療指南［J］.中華風濕病學雜志，2011，15（6）：410-413.

［5］ 國家中醫藥管理局．中醫病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：204-205.

［6］ 中華人民共和國衛生部．中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京：中國醫藥科技出版社，2002：111-115．

［7］ 王剛，陳曉，丁培東，等. 利濕通絡方治療急性痛風性關節炎及高尿酸血癥 46 例［J］. 中國實驗方劑學雜志，2014，20（1）：181-184.

［8］ 周琦，張寧，盧芳，等. 穿山龍總皂苷對痛風性關節炎大鼠關節炎滑膜 IL-1β 及其信號轉導通路的影響［J］.中藥藥理與臨床，2013，29（6）：52-57.

［9］ 顏璽，蔡翠竹，郭亞蕾.痛風舒片聯合薏柏痛風巴布劑治療痛風性關節炎濕熱痹阻證的臨床觀察［J］，中國實驗方劑學雜志，2016，22（21）：167-171.

［10］ 沈維增，謝崢偉，陳曉峰，等. 桂枝芍藥知母湯加味治療風寒濕痹型急性痛風性關節炎的臨床研究［J］.中華中醫藥學刊，2014，32（1）：167-169.

Objective：To observe the curative effect of Qingre Lishi Zhuyu Decoction in treating gouty arthritis. Method: 120 patients with gouty arthritis were divided into two groups according to the digital random table method, with 60 cases in each group. The control group were treated with western medicine colchicine, dextral ketone ibuprofen tromethamine pieces, etc while the treatment group were treated with Qingre Lishi Zhuyu Decoction. The improvement condition of the relieving time of main symptoms and signs, uric acid（UA），c-reactive protein（CRP）and interleukin 1β（IL-1β）after treatment and the total effective rate of the two groups were compared. Result: The total effective rate of the treatment group was higher than that of the control group after treatment （P＜0.05）.The relieving time of main symptoms and signs of joint pain, tenderness, redness, restricted movement was less than that of the control group（P＜0.05）. The improvement of blood UA；CRP；IL-1β；COX-2 was superior to that of the control group（P＜0.05）. Conclusion：Qingre Lishi Zhuyu Decoction could effectively reduce inflammation factor level in serum and relieve clinical symptoms, with significant curative effect.

Gouty arthritis；Qingre Lishi Zhuyu Decoction；Inflammatory factor；UA

R589.7

B

1004-2814（2017）06-0686-02

2017-01-18

河北省中醫藥管理局科研計劃項目 編號：2015020