國產輸液袋與進口輸液袋在臨床使用中對單抗藥物影響的比較研究

成怡潔　張筍華　徐彥峰

摘 要：該文旨在研究國產輸液袋與進口輸液袋在臨床使用中對單抗藥物的影響。通過對比不同品牌、不同規格、高藥物濃度與低藥物濃度單克隆抗體的穩定性，評估國產輸液袋與進口輸液袋在臨床使用中的差異，為臨床應用提供借鑒。

關鍵詞：輸液袋單抗藥物 臨床使用 穩定性

中圖分類號：R45 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2017）07（a）-0216-02

在臨床使用中，進口輸液袋的價格高于國產輸液袋，對于患者來說，造成一定經濟負擔。該文旨在研究國產輸液袋與進口輸液袋在臨床使用中對單抗藥物的影響，為臨床應用提供數據支持，降低患者經濟負擔。

該文通過對比不同品牌、不同規格、高藥物濃度與低藥物濃度單克隆抗體的穩定性，評估國產輸液袋與進口輸液袋在臨床使用中的差異，為臨床應用提供借鑒。

1 材料

1.1 單克隆抗體注射液

單克隆抗體注射液產品規格為16 mL：400 mg；其處方為：單克隆抗體25 mg/mL，輔料的組成有海藻糖、磷酸二氫鈉一水合物、無水磷酸氫二鈉、吐溫20和無菌注射用水，不含防腐劑和抗生素，pH（6.2±0.2）。[1]根據該單抗用法用量說明，先抽取所需數量的單克隆抗體注射液，用0.9%的氯化鈉溶液稀釋到需要的給藥容積，使該單抗溶液的終濃度應該保持在1.4～16.5 mg/mL之間。

1.2 試驗用輸液袋和輸液器信息

試驗使用的氯化鈉輸液袋和輸液器信息詳見表1。

2 方法

使用無菌注射器從輸液袋內抽出一定量氯化鈉溶液（100 mL規格輸液袋高濃度樣品為66 mL，低濃度樣品為5.6 mL；250 mL規格輸液袋高濃度樣品為165 mL，低濃度樣品為14 mL），再使用另一無菌注射器抽取相同量單抗注射液注入原0.9%氯化鈉注射液輸液袋中，混勻，得到蛋白濃度為16.5 mg/mL和1.4 mg/mL的臨床樣品溶液，模擬臨床連接一次性使用輸液器。

2.1 取樣計劃和檢測項目

將制備好的低濃度和高濃度樣品置于（25±2）℃/RH（60±5）%條件，放置4 h。0 h、2 h、4 h取樣檢測[2-3]。檢測項目有：澄清度、pH值、結合活性、SEC-HPLC純度和還原CE-SDS純度[4]。

3 檢測方法和實驗結果

使用澄明度檢測儀（天大天發，YB-2型），按現行版《中國藥典》通則0902項-“澄清度檢查法”進行澄清度檢查，結果均符合定：應不高于濁度標準混懸液3。

使用pH計（梅特勒，S400型），按現行版《中國藥典》通則0631項“pH值測定法”進行pH值測定。pH值測定結果與0時比較基本一致，且均在成品的pH質量標準（6.2±0.2）范圍內。

結合活性、SEC-HPLC純度和還原CE-SDS純度檢測方法和實驗結果詳見表2。

4 結語

實驗模擬臨床用量，分別采用高低兩個濃度，考察其在進口輸液袋和國產輸液袋中，（25±2）℃/（60±5）%RH條件下的4 h內的穩定性，實驗結果顯示：各項檢測項目結果與0時比較，未發生明顯變化，且國產與進口輸液袋間無明顯差異，符合可接受標準；即單抗注射液與國產和進口輸液袋都具有良好的相容性，臨床使用安全性高。

參考文獻

[1] 王玉，方明治.貝伐單抗在部分實體腫瘤中臨床應用的研究進展[J].腫瘤，2011，31（4）：379-384.

[2] 《藥品生產質量管理規范（2010 年修訂）》中華人民共和國衛生部第79號令[Z].2011.

[3] 化學藥物穩定性研究技術指導原則[Z].2005.

[4] ICH Q1A（R2） Stability Testing for New Drug Substance and Products[Z].2003.

[5] 趙應征.生物藥物制劑學[M].浙江大學出版社，2011.