一次性系統(tǒng)溶出物/析出物驗(yàn)證方法

文/ 彭瑛，唐燕，石茜茹，邢春秀，楊曉慧，李小香

實(shí)驗(yàn)與分析

一次性系統(tǒng)溶出物/析出物驗(yàn)證方法

文/ 彭瑛，唐燕，石茜茹，邢春秀，楊曉慧，李小香

溶出物/析出物評(píng)估是制藥領(lǐng)域中過濾器和一次性系統(tǒng)工藝特定驗(yàn)證的重要組成部分——以考察設(shè)備（包括過濾器和一次性系統(tǒng)）在特定工藝中的適用性。本文針對(duì)溶出物/析出物的驗(yàn)證試驗(yàn)，闡述了溶出物/析出物的分析方法選擇、分析方法的開發(fā)確認(rèn)，同時(shí)介紹了溶出物/析出物試驗(yàn)，為制藥領(lǐng)域過濾器和一次性系統(tǒng)用戶提供參考。

在制藥領(lǐng)域，采用一次性系統(tǒng)（Single Use Technology，SUT）有助于快速建立生產(chǎn)線、節(jié)約投資成本、靈活調(diào)整工藝以適用于不同產(chǎn)品的生產(chǎn)，同時(shí)可以避免交叉污染、減少清洗投入，為終端用戶提供了很大便利，因此一次性系統(tǒng)在制藥工業(yè)中的應(yīng)用日趨廣泛[1]。出于藥品質(zhì)量、效能和安全的考慮，對(duì)可能引入藥物制劑中的雜質(zhì)進(jìn)行研究不僅非常重要，而且十分必要。對(duì)此，國內(nèi)外的法規(guī)和行業(yè)機(jī)構(gòu)都有類似要求[2,3]：“…與料液接觸的表面不得因與產(chǎn)品發(fā)生反應(yīng)、釋放物質(zhì)或吸附作用而對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成不利影響…”[4]，溶出物（Extractables）/析出物（Leachables）驗(yàn)證可以確認(rèn)可能遷移至藥物制劑中的化合物，用以評(píng)估一次性系統(tǒng)對(duì)藥品質(zhì)量、效能和安全的影響。

明確溶出物和析出物的定義以及兩者的區(qū)別非常重要，以避免混淆。溶出物指的是在夸大的時(shí)間和溫度下，從任何與產(chǎn)品接觸的材料遷移到合適溶劑中的化合物，代表了絕大多數(shù)可能的析出物[5]，其來源可能為過濾器或一次性系統(tǒng)材質(zhì)中聚合物的單體、寡聚物、降解產(chǎn)物、相關(guān)添加劑（如抗氧化劑、潤滑劑、穩(wěn)定劑、增塑劑、改性劑等加工助劑）以及生產(chǎn)過程中的溶劑殘留等等。……