氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對頸動脈硬化病變的逆轉作用分析

孫玉平，許建新

（河南省確山縣人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463200）

氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效及對頸動脈硬化病變的逆轉作用分析

孫玉平，許建新

（河南省確山縣人民醫(yī)院，河南 駐馬店 463200）

目的：分析纈沙坦聯(lián)合氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效及對頸動脈硬化病變的逆轉效果。方法：將80例原發(fā)性高血壓患者按照隨機數(shù)字表法分為氨氯地平組和纈沙坦組，各40例；氨氯地平組給予氨氯地平片治療，纈沙坦組給予纈沙坦膠囊和氨氯地平片治療；治療24周后，比較兩組患者的血脂代謝、24 h動態(tài)血壓及頸動脈超聲檢查結果。結果：治療后，纈沙坦組患者的24 h平均動脈壓（24 hMAP）、24 h舒張壓（24 hDBP）和24 h收縮壓（24 hSBP）均顯著低于氨氯地平組（P＜0.05）；纈沙坦組高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）明顯高于氨氯地平組，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）和總膽固醇（TC）明顯低于氨氯地平組（P＜0.05）；纈沙坦組患者的斑塊長徑、斑塊厚度和頸動脈內膜厚度（IMT）均明顯低于氨氯地平組（P＜0.05）。結論：纈沙坦聯(lián)合氨氯地平顯著提高原發(fā)性高血壓患者降壓效果和頸動脈硬化病變逆轉效果，且改善患者的血脂代謝，值得臨床重視。

原發(fā)性高血壓；頸動脈硬化病變；纈沙坦；氨氯地平；聯(lián)合用藥；療效

既往研究已經證實[1]，在原發(fā)性高血壓患者病情進展過程中會造成全身血管出現(xiàn)不同程度病變，促進了頸動脈硬化病變的形成與發(fā)展，因此，高血壓是頸動脈硬化病變的主要危險因素。臨床研究指出[2]，動脈硬化為腦卒中、心肌梗死等心血管疾病的病理學基礎，動脈硬化會導致患者血流動力學出現(xiàn)異常，造成脈壓、收縮壓升高，舒張壓降低，從而增加心腦血管疾病發(fā)病率與死亡率。因此，在原發(fā)性高血壓治療過程中，在控制血壓的同時必須要抗動脈粥樣硬化，從而減少心腦血管事件的發(fā)生。國內外相關文獻報道證實[3]，積極有效的降脂、降壓治療，對頸動脈硬化病變有一定逆轉效應。纈沙坦與氨氯地平均屬于高血壓患者的常用藥物，不僅降壓效果顯著，且安全性較高。基于此，本研究分析了纈沙坦與氨氯地平聯(lián)合治療原發(fā)性高血壓的療效以及對患者頸動脈硬化病變的逆轉效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1 - 12月我院收治的80例原發(fā)性高血壓患者作為研究對象，均符合2010年中國高血壓基層管理指南中的相關診斷標準[4]，且入院后均行頸部血管超聲檢查，患者頸動脈內中膜厚度（IMT）≥0.9 mm；排除繼發(fā)性高血壓，嚴重肝腎功能不全，入組前6個月內曾出現(xiàn)急性心力衰竭、腦梗死或者急性冠狀動脈綜合征等心腦血管疾病，合并其他嚴重內科疾病。本研究經醫(yī)院倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。80例患者中男59例，女21例；平均年齡（61.1±11.4）歲。根據(jù)隨機數(shù)字表法分為氨氯地平組和纈沙坦組，各40例，兩組年齡、性別、血壓等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均經過2周藥物洗脫期，氨氯地平組給予苯磺酸氨氯地平片（北京永正制藥有限責任公司，國藥準字：H20074084，規(guī)格5 mg/片）治療，清晨口服，1片/d；纈沙坦組在氨氯地平組治療的基礎上加用纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20040217，規(guī)格80 mg/粒）治療，早晚各1粒。兩組均治療24個月。

1.3 觀察指標

比較兩組患者治療前后IMT、斑塊長頸、斑塊厚度；治療前后抽取兩組空腹靜脈血5 mL，通過全自動生化分析儀測定患者的低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）；測定患者的24 h動脈壓（24 hMAP）、24 h擴張壓（24 hDBP）和24 h收縮壓（24 hSBP）。

1.4 統(tǒng)計學分析

通過SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，24 h動態(tài)血壓、血脂代謝及頸部血管超聲檢查結果采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后24 h動態(tài)血壓變化比較

治療后，纈沙坦組患者的24 hMAP、24 hDBP和24 hSBP均明顯低于氨氯地平組（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組治療前后血脂代謝變化比較

治療后，纈沙坦組HDL-C明顯高于氨氯地平組，LDL-C、TG和TC明顯低于氨氯地平組（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組治療前后頸動脈硬化病變改善效果比較

治療后，纈沙坦組患者的斑塊長徑、斑塊厚度和IMT均明顯低于氨氯地平組（P＜0.05）。見表4。

表2 兩組治療前后24 h動態(tài)血壓變化比較

表3 兩組治療前后血脂代謝變化比較

表4 兩組治療前后頸動脈硬化病變改善效果比較

2.4 不良反應

兩組用藥期間未出現(xiàn)肝腎功能受損、過敏等嚴重不良反應；個別患者出現(xiàn)干咳、惡心等癥狀，停藥后緩解，未影響治療。

3 討論

近幾年，我國高血壓發(fā)病群體逐漸增多，且呈低齡化趨勢發(fā)展。高血壓會對人體的腎臟、腦、心臟等功能造成損害，為冠心病、腦梗死等多種心血管疾病的重要獨立因素，嚴重影響了人們身心健康和生活質量[5]。血壓長期處于較高水平，可造成患者血管內皮功能損害，增加血管炎癥反應和氧化應激反應，造成低密度脂蛋白在機體動脈血管壁大量沉積及氧化；同時，部分高血壓患者往往伴有高血糖、肥胖、吸煙、高脂血癥等其他的危險因素，在多種危險因素協(xié)同作用下，促進了動脈粥樣硬化形成和斑塊形成[6]。相關文獻報道指出[7]，IMT增加及頸動脈粥樣斑塊與腦梗死、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的發(fā)生有密切關系，約75%的缺血性腦卒中的病因為頸動脈粥樣硬化。因此，在高血壓患者治療過程中及早發(fā)現(xiàn)動脈血管功能與結構的病變，并及時進行有效干預是減少心血管疾病發(fā)生的重要措施。

臨床中，纈沙坦與氨氯地平均為原發(fā)性高血壓患者的常用治療藥物。臨床研究證實[8]，氨氯地平聯(lián)合纈沙坦治療原發(fā)性高血壓的療效優(yōu)于二者單用。本研究中，治療24周后，兩組24 hMAP、24 hDBP和24 hSBP均明顯低于治療前，但纈沙坦組降低程度高于氨氯地平組，提示纈沙坦聯(lián)合氨氯地平的降壓效果優(yōu)于氨氯地平單用。氨氯地平屬于二氫吡啶類鈣拮抗劑藥物，屬長效降壓類藥物，對患者全身血管起到較好的擴張作用；纈沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，能夠提高機體交感神經興奮和動脈血管收縮[9]。因此，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平應用時可發(fā)揮協(xié)同作用，從而提高降壓效果。

同時本研究發(fā)現(xiàn)，兩組治療24周后斑塊長徑、斑塊厚度和IMT均明顯低于治療前，且纈沙坦組明顯低于氨氯地平組，表明纈沙坦聯(lián)合氨氯地平明顯提高了頸動脈硬化病變的逆轉效果。這與陳旸等[10]的研究結果相近。血管緊張素受體拮抗劑能夠阻斷血管緊張素Ⅱ所介導的交感神經興奮、水鈉潴留以及細胞增殖等刺激來促進細胞凋亡，增強了血管平滑肌重構與生長的長期效應，且能夠明顯改善高膽固醇相關的內皮功能障礙，改善了機體內皮功能，從而防止動脈斑塊、動脈硬化的形成[11]。鈣拮抗劑逆轉頸動脈硬化病變的作用機制可能與能夠改善機體血管內皮功能，同時通過作用于交感神經末梢的鈣通道，使得超氧化物歧化酶的活性得到增強，而且促進了血管內皮細胞對一氧化氮的釋放，減輕了炎癥反應等有關[12]。因此，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平應用能夠增強對頸動脈硬化病變的逆轉作用。原發(fā)性高血壓患者往往伴有程度不同的血脂代謝異常，尤其是高脂血癥能夠加重內皮功能障礙，從而提高了動脈硬化形成的發(fā)生風險[13]。相關文獻研究指出[14-15]，在頸動脈粥樣硬化病變的發(fā)展過程當中，機體LDL-C、TG水平升高為重要病理基礎之一。本研究中，纈沙坦組HDL-C明顯高于氨氯地平組，LDL-C、TG和TC明顯低于氨氯地平組，提示纈沙坦聯(lián)合氨氯地平明顯改善了原發(fā)性高血壓患者的血脂代謝。通過改善高血壓患者的血脂代謝，從而有助于提高對頸動脈硬化病變的逆轉效果。

綜上所述，纈沙坦聯(lián)合氨氯地平顯著提高了原發(fā)性高血壓患者降壓效果和頸動脈硬化病變逆轉效果，改善了患者血脂代謝，且無嚴重不良反應出現(xiàn)，值得臨床重視。本研究的樣本量偏少，應擴大樣本量進一步研究證實。

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本文編輯：魯守琴

Curative Effect of Amlodipine Combined with Valsartan on Primary Hypertension and Arteriosclerosis Disease

Sun Yu-ping, Xu Jian-xin
(People’s Hospital of Queshan County, Henan Province, Henan Zhumadian 463200, China)

Objective：To analyze the curative effect of amlodipine combined with valsartan on primary hypertension and arteriosclerosis disease.Methods：A total of 80 patients with primary hypertension were randomly divided into amlodipine and valsartan groups, 40 for each. The patients in amlodipine group were treated with amlodipine tablets, while those in valsartan group with valsartan capsules and amlodipine tablets. for 24 weeks. The blood lipid metabolism, 24 h ambulatory blood pressure and carotid artery ultrasound examination results in the two groups were compared.Results：After treatment, the 24 h mean arterial pressure (MAP), 24 h diastolic blood pressure (DBP) and 24 h systolic blood pressure (SBP) in valsartan group were significantly lower, while the HDL-C was significantly higher, and LDL-C, TG and TC were significantly lower than those in amlodipine group (each P＜0.05). However, the length and diameter of plaque, plaque thickness and carotid intima-media thickness (IMT) in valsartan group were significantly lower than those in amlodipine group (P＜0.05).Conclusion：Valsartan combined with amlodipine significantly enhanced the anti-hypertension and reverse of carotid atherosclerosis in patients with primary hypertension, and improved the blood lipid metabolism, which was worthy of being paid attention in clinic.

Primary Hypertension; Carotid Artery Disease; Valsartan; Amlodipine; Combined Administration; Curative Effect

R544.1

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.004

2017 - 04 - 13

孫玉平，女，副主任醫(yī)師；研究方向：急性心肌梗死再灌注治療。通訊作者E-mail：565043799@qq.com