替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的臨床研究

解玉東

（周口市中心醫院呼吸內科，河南 周口 466000）

替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的臨床研究

解玉東

（周口市中心醫院呼吸內科，河南 周口 466000）

目的：研究替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的療效。方法：選擇我院呼吸內科2013年7月 - 2016年7月收治的肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者128例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各64例。對照組使用替加環素治療（首次劑量為100 mg，之后50 mg，每12 h給藥1次，靜脈滴注），觀察組在對照組基礎上加用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療（用藥劑量為3 g，每12 h給藥1次，靜脈滴注），并統計分析兩組治療的療效及治療前后白細胞計數（WBC）、C-反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）水平變化。結果：治療后，觀察組總有效率（89.07%）明顯高于對照組（67.19%），差異有統計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者WBC、CRP、PCT均顯著下降，差異有統計學意義（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染較單獨替加環素治療具有更好的療效，是一種治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的優化選擇，值得臨床參考應用。

泛耐藥鮑曼不動桿菌；肺部感染；替加環素；頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉

鮑曼不動桿菌為非發酵革蘭陰性桿菌，它屬于條件致病菌，廣泛存在于自然界及醫院中，研究發現，近年來鮑曼不動桿菌感染的患者呈逐漸增加的趨勢，且耐藥性也日益嚴重，從而導致多重耐藥、泛耐藥、全耐藥鮑曼不動桿菌廣泛流行。泛耐藥鮑曼不動桿菌（Pan Drug Resistant Acinetobacter baumanii，PDRAB）引起了臨床醫生及微生物研究者的高度重視，它是全世界范圍內最為嚴重的感染原因[1]，對于泛耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染的治療策略是近年的研究熱點，選擇合適的抗菌藥物是治療的關鍵，大部分研究表明，聯合應用可以顯著提高治愈率，減少不良反應的發生[2]。徐嬌君等[3]的研究得出替加環素對鮑曼不動桿菌的敏感率高達57.00%，Schafer JJ等[4]研究表明，替加環素與頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉聯合應用對泛耐藥鮑曼不動桿菌敏感性可高達80.00%以上。2013年7月 - 2016年7月本研究采用替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染128例，療效滿意。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年7月 - 2016年7月我院呼吸內科收治的肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染患者128例，參照《中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識》[5]的診斷標準，排除標準：①合并其他病原菌感染的患者；②糖尿病、高血脂、嚴重肝腎功能不全的患者；③總住院時間＜48 h的患者；④患者處于妊娠、哺乳階段；⑤泛耐藥鮑曼不動桿菌下呼吸道定植患者。在患者簽署知情同意書后，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，各64例。兩組患者性別、年齡、體溫、住院天數、抗菌藥使用天數等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者基礎信息比較

1.2 治療方法

兩組患者入住呼吸內科后給予霧化、吸氧等常規治療，確診為肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染后給予抗生素治療。對照組：替加環素治療（商品名：泰閣，輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H20130484），首次劑量為100 mg，之后50 mg，每12 h給藥1次，靜脈滴注；觀察組：在對照組基礎上加用頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療（商品名：舒普深，輝瑞制藥有限公司，國藥準字：H10960113），用藥劑量為3 g，每12 h給藥1次，靜脈滴注。根據患者治療情況確定療程，大約7～14天。

1.3 觀察指標

觀察記錄兩組患者的療效；所有患者均于治療前后晨起空腹采取靜脈血，靜置后分離血清，于30 min內離心取血清，測定白細胞計數（WBC），C-反應蛋白（CRP）及降鈣素原（PCT）水平變化。

1.4 療效評定

將療效分為痊愈、有效、無效三類。具體評價標準參照《抗菌藥物臨床應用指導原則》[6]，痊愈：患者感染癥狀、臨床體征完全恢復，相關實驗室檢查及細菌學檢測均表現為陰性；有效：患者感染癥狀、臨床體征及實驗室檢測只有1項沒有達到正常標準，細菌學檢查表現為陰性；無效：用藥72 h病情無好轉或加重。計算治療有效率，

1.5 統計學方法

選擇SPSS 18.0軟件對實驗數據進行統計分析，計量資料以“±s”表示，組間比較采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者療效比較

治療后，觀察組總有效率（89.07%）高于對照組（67.19%），差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.2 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT的變化

治療前，兩組WBC、CRP、PCT指標比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者WBC、CRP、PCT均顯著下降（P＜0.05），且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組患者療效比較

表3 兩組患者治療前后WBC、CRP、PCT的變化的比較

3 討論

在全球范圍內，鮑曼不動桿菌的耐藥性越來越嚴峻，資料顯示，泛耐藥鮑曼不動桿菌從2005年 - 2010年由9.35%上升至72.10%[7]，這引起了專家學者的廣泛關注。對于鮑曼不動桿菌的耐藥機制，目前的研究顯示，一方面可以產生滅活酶，致使抗菌藥物失去活性；另一方面，它可以通過改變抗菌藥物的作用靶點產生耐藥[8]。

對于肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的治療，更多的研究主張抗菌藥物聯合應用[9]。Buccoliero G等[10]研究還證實，泛耐藥鮑曼不動桿菌的治療還主張以替加環素為基礎的聯合用藥，可以顯著提高患者的治愈率。替加環素是一種廣譜的甘氨酰四環素類抗菌藥，其作用機制為通過與核糖體30S亞基結合，從而抑制蛋白質的合成，同時它也能通過與其他結合位點結合，從而對泛耐藥鮑曼不動桿菌也保持一定的活性[11]。郭晶等[12]研究顯示，替加環素治療多重耐藥鮑曼不動桿菌肺部感染以及血流感染有效率高達65.4%。舒巴坦鈉主要作用于對細菌青霉素結合蛋白-1，對β-內酰胺酶有不可逆的抑制作用，研究表明替加環素與舒巴坦鈉制劑聯合應用治療泛耐藥鮑曼不動桿菌感染具有明顯的協同作用[13]，因此本研究主要探討替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的療效。本研究結果顯示：觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者WBC、CRP、PCT均顯著下降，且觀察組顯著低于對照組（P＜0.05）。證實了兩藥聯合應用顯著優于單獨使用替加環素治療，兩藥聯用具有明顯的協同作用，其協同機制可能為兩藥聯用，可以通過減少藥物的滲透作用，降低藥物泵出產生的耐藥[14]。

綜上所述，替加環素聯合頭孢哌酮鈉-舒巴坦鈉治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染較單獨替加環素治療具有更好的療效，是一種治療肺部泛耐藥鮑曼不動桿菌感染的優化選擇，值得臨床參考應用。

[1] 陳佰義,何禮賢,胡必杰,等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中華醫學雜志,2012,92(2):76-85.

[2] 邵海連,汪定成,郭靜,等.多重耐藥鮑曼不動桿菌體外抗菌活性分析[J].中國感染控制雜志,2014,13(3):138-140.

[3] 徐嬌君,呂火祥,胡慶豐,等.替加環素對鮑曼不動桿菌的體外抗菌活性[J].實驗與檢驗醫學,2010,28(4):355-356.

[4] Schafer JJ, Goff DA,Stevenson KB,et al.Early experience with tigecycline for ventilator-associated pneumonia and bacteremia caused by multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J].Pharmacotherapy,2007,27(7)980-987.

[5] 黃勛,鄧子德,倪語星,等.多重耐藥菌醫院感染預防與控制中國專家共識[J].中國感染控制雜志,2015,14(1):1-9.

[6] 衛生部,國家中醫藥管理局,總后衛生部,等.抗菌藥物臨床應用指導原則[J].中國中醫藥現代遠程教育,2005,3(2):13-15.

[7] 周秀珍,劉建華,王艷玲,等.鮑曼不動桿菌連續12年的感染分布及耐藥性動態變遷[J].中國臨床藥理學雜志,2011,27(10):755-758.

[8] Mortensen E,Trivedi KK,Rosenberg J,et al.Multidrugresistant Acinetobacter baumannii infection, colonization,and transmission related to a long -term care facility providing subacute care[J].Infect Control Hosp Epidemiol,2014,35(4):406-411.

[9] Karabay O,Batirel A,Balkan II.Comment on: monotherapy versus combination therapy for sepsis due to multidrugresistant Acinetobacter baumannii: analysis of a multicentre prospective cohort[J].J Antimicrob Chemother,2014,69(11):3167.

[10] Buccoliero G,Morelli E,Lonero G,et al.Rapid spread of multiresistant Acinetobater baumannii isolates in intensive care units(ICUs) and in vitro activity of colistin and tigecycline[J].Infez Med,2012,20(4):296-298．

[11] Kwon SH, Ahn HL,Han OY ,et al.Efficacy and safety profile comparison of colistin and tigecycline on the extensively drug resistant Acinetobacter baumannii [J]. Biol Pharm Bull,2014,37(3):340-346.

[12] 郭晶,張民偉,陳菁,等.替加環素治療多重耐藥鮑曼不動桿菌感染的療效觀察[J].實用藥物與臨床,2014,17(9):1131-1135.

[13] Ni W,Cui J,Liang B ,et al.In vitro effects of tigecycline in combination with colistin (polymyxin E）and sulbactam against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J].J Antibiot,2013,66(12):705-708.

[14] Liu B,Bai Y,Liu Y,et al.In vitro activity of tigecycline in combination with cefoperazone-sulbactam against multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J].J Chemother,2015,27(5):271-276.

本文編輯：魯守琴

Clinical Study on Treatment of Pulmonary Infection with Pan Drug Resistant Acinetobacter baumanii by Tigecycline Combined with Cefoperazone Sulbactam

Xie Yu-dong
(Department of Respiratory Medicine, Zhoukou Central Hospital, Henan Zhoukou 466000, China)

Objective：To investigate the curative effect of tigecycline combined with cefoperazone sulbactam on pulmonary infection with pan drug resistant Acinetobacter baumanii.Methods：A total of 128 cases of pulmonary infection with pan drug resistant Acinetobacter baumanii in Department of Respiratory Medicine, Zhoukou Central Hospital from July 2013 to July 2016 were randomly divided into trial and control groups, 64 for each. The patients in control group were treated with tigecycline (The initial dose was 100 mg, followed by 50 mg, once 12 h by intravenous drip) while those in trial group with tigecycline combined with cefoperazone sulbactam (a dosage of 3 g, once 12 h by intravenous drip). The curative effects as well as the changes of WBC, CRP and PCT levels before and after treatment in two groups were analyzed.Results：After treatment, the total effective rate in trial group (89.07%) was significantly higher than that in control group (67.19%) (P＜0.05). The WBC, CRP and PCT levels in two groups decreased significantly after treatment (P＜0.05), which were significantly lower in trial group than in control group (P＜0.05).Conclusion：Tigecycline combined with cefoperazone sulbactam was more effective for pulmonary infection with pan drug resistant Acinetobacter baumanii than tigecycline alone, which was an optimal choice for the treatment of the infection, and was worthy of reference for clinical application.

Pan Drug-resistant Acinetobacter baumannii; Pulmonary Infection; Tigecycline; Cefoperazone Sulbactam

R446.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.05.009

2017 - 04 - 20

解玉東,男，副主任醫師。研究方向：呼吸內科相關疾病。E-mail：jxzzy2017@126.com