侵襲性肺腺癌微乳頭亞型與淋巴結轉移的相關性分析

張杰石 秦應之 黃誠 李力 李單青

·論著·

侵襲性肺腺癌微乳頭亞型與淋巴結轉移的相關性分析

張杰石 秦應之 黃誠 李力 李單青

目的 探討侵襲性肺腺癌中微乳頭亞型與淋巴結轉移的相關性。方法 術后病理檢查證實為侵襲性肺腺癌的標本433例，依據IASLC/ATS/ERS分類標準進行病理閱片并確定病理亞型，記錄患者的年齡、性別、是否吸煙、腫瘤直徑、淋巴結轉移、腫瘤分期等信息。結果 433例肺腺癌患者,包含微乳頭亞型成分92例，占所有侵襲性肺腺癌的21.2%。包含微乳頭亞型成分患者發生淋巴結轉移率為43.4%，遠高于不包含微乳頭亞型組11.7%的淋巴結轉移率，兩組比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 在肺腺癌中微乳頭病理亞型與淋巴結轉移有關，提示預后不良。

肺腺癌； 病理亞型； 微乳頭亞型； 淋巴結轉移

肺癌是嚴重危害我國人民身體健康的重要疾病[1]。肺腺癌是肺癌常見的病理類型，2011年多家國際組織公布了關于肺腺癌的國際多學科分類新標準[2]。既往的研究表明，不同病理亞型與患者術后復發、轉移和生存具有相關性，貼壁型預后較好，微乳頭型和實體性預后最差[3]。而淋巴結轉移情況與腺癌新病理亞型的相關性研究較少。本研究僅就侵襲性微乳頭型腺癌和腫瘤淋巴結轉移的相關性進行分析和探討。

對象與方法

一、對象

本研究采用回顧性分析的方法，納入2016年3月至2017年3月于我院胸外科行胸腔鏡或開胸肺葉/亞肺葉切除加系統性淋巴結清掃的患者，術后病理證實為肺侵襲性腺癌。排除標準為：(1)接受術前放療和新輔助化療，以排除其對原發腫瘤亞型的判斷和淋巴結侵犯的影響；(2)手術僅行局部楔形切除，未行淋巴結清掃。

二、方法

所有納入研究的手術切除標本均由福爾馬林固定后送檢，經常規石蠟包埋固定，HE染色。兩名病理科醫師依據IASLC/ATS/ERS分類標準進行病理閱片確定具體病理亞型，主要的病理亞型是指在一份病理標本中所占比例最高的亞型，其他并存的亞型則均被記錄，大于5%的成分被認為包含該亞型。同時記錄患者的年齡、性別、腫瘤分期、淋巴結轉移情況等信息。應用第7版AJCC 非小細胞肺癌指南TNM分期進行腫瘤分期和淋巴結分站，N0指無區域淋巴結轉移，N1指轉移至同側支氣管旁淋巴結和(或)同側肺門淋巴結和肺內淋巴結，包括直接侵犯，N2組為轉移至同側縱隔和(或)隆突下淋巴結。患者均已簽署知情同意，相關研究方案通過本單位倫理委員會審批。

三、統計學分析

應用SPSS 20.0(SPSS，Chicago，IL，USA)軟件對數據進行分析，應用χ2檢驗評價病理亞型與淋巴結轉移情況之間的相關性。P<0.05為差異有統計學意義。

結 果

共有433例患者納入本研究，其中男163例，女270例，平均年齡59.0歲。納入本研究的侵襲性肺腺癌病例，根據IASLC/ATS/ERS分類標準確定病理亞型，包含微乳頭成分患者共有92例，占21.2%。淋巴結轉移情況：共有80例患者存在淋巴結轉移，其中N1組淋巴結轉移者23例，N2組淋巴結轉移組57例；包含微乳頭成分者發生淋巴結轉移40例，其中發生N1組淋巴結轉移者13例，N2組淋巴結轉移27例。微乳頭亞型同淋巴結轉移之間存在相關性，包含微乳頭亞型的腺癌發生淋巴結轉移率為43.4%，同不包含微乳頭亞型組淋巴結轉移率11.7%相比較，差異有統計學意義。并且進一步分析發現，包含微乳頭亞型發生N1組淋巴結轉移、N2組淋巴結轉移的幾率均高于不包含微乳頭亞型組，兩組比較，差異均有統計學意義。見表1。

表1 兩組淋巴結轉移情況比較[例(%)]

注：與包含微乳頭亞型組比較，aP<0.05

討 論

微乳頭亞型的臨床病理意義最早是在乳腺癌中被發現和證實的，在顯微鏡下表現為中央缺乏纖維血管的游離細胞簇。微乳頭結構被認為具有獨特的組織學形態及分子結構，易于發生淋巴結轉移以及局部復發，一般提示預后較差[4]。在肺癌領域，Fukutomi等[5]提出，不同病理亞型可能代表了肺腺癌從癌前病變直至腫瘤發生發展的不同階段，從低分化的貼壁生長亞型、進展為乳頭亞型，進而成為微乳頭亞型。不同病理亞型的患者發生復發、轉移等情況的差異提示不同病理亞型具有不同的生物學行為，其背后的分子生物學機制可能存在區別[6]。本研究中主要探討了微乳頭亞型同淋巴結受累情況之間的相關性。淋巴結受累情況歷來是決定肺癌患者預后的重要指標，Haruki等[7]研究證實不論早期還是晚期肺癌患者，淋巴結轉移情況均是重要的獨立預后因子。Mimae等[8]研究發現貼壁亞型患者淋巴結轉移的比例較低。Chao等[9]研究發現微乳頭亞型患者更容易存在淋巴管受累，進一步發生淋巴結轉移，導致預后不良。值得注意的是，Yeh等[10]報告的一組病例，混合成分肺腺癌包含微乳頭亞型而缺乏貼壁亞型的病例更易發生縱隔淋巴結轉移。本組例患者包含微乳頭亞型的患者發生淋巴結轉移率遠高于不包含微乳頭亞型組；進一步分析發現，N1、N2組亞組分析均提示包含微乳頭亞型發生淋巴結轉移的幾率均高于不包含微乳頭亞型組。綜合以往的研究和本研究發現，肺腺癌的病理亞型同淋巴結轉移受累明確相關，微乳頭亞型是淋巴結轉移的高危因素。

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(本文編輯：楊澤平)

Correlation analysis of invasive pulmonary adenocarcinoma micropapillary subtype and lymph node metastasis

ZHANGJieshi，QINYingzhi，HUANGCheng，etal.

(DepartmentofGeneralThoracic，PekingUnionMedicalCollegeHospital，Beijing100730，China)

Objective To determine correlation of invasive pulmonary adenocarcinoma micropapillary subtype and lymph node metastasis.Methods 433 cases were confirmed with invasive pulmonary adenocarcinoma through postoperative pathological examination.According to the classification criteria of IASLC/ATS/ERS,the pathological subtype was determined.Recording the patients＇age,sex,smoking,tumor diameter,lymph node metastasis,tumor staging and so on.Results Micropapillary subtype were identified in 92 patients(21.2%).Patients with micropapillary subtype had a significantly higher incidence of pathologic lymph node metastasis，compared with patients without micropapillary subtype(43.4% vs.11.7%，P<0.05).Conclusion Micropapillary positive adenocarcinomas resulted in negative impact on postoperative prognosis among pulmonary adenocarcinomas.Pulmonary adenocarcinoma with a micropapillary subtype should be considered as poor prognosis factor.

pulmonary adenocarcinoma; pathologic subtype; micropapillary subtype; lymph node metastasis

10.3969/j.issn.1005-6483.2017.07.006

教育部科學研究基金重大資助項目 (311037)

100730 中國醫學科學院北京協和醫院胸外科

李單青，Email：lidanqing@pumch.cn

2017-04-06)