右美托咪定應用于開胸肺癌根治術對患者圍術期應激反應的影響

汪 博

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右美托咪定應用于開胸肺癌根治術對患者圍術期應激反應的影響

汪 博

目的 探討右美托咪定應用于開胸肺癌根治術對患者圍術期應激反應的影響。方法 選擇42例行肺癌根治術治療的患者，隨機分為2組。對照組患者麻醉過程中不予應用右美托咪定，而觀察組患者予誘導麻醉及麻醉維持過程中應用右美托咪定，比較2組患者手術過程不同時間點[麻醉誘導前(T0)、氣管插管完成時(T1)、手術進行1 h(T2)、手術結束時(T3)以及氣管插管拔管時(T4)]氧化應激及血流動力學指標的變化。結果 2組患者T1、T2、T4時點血漿腎上腺素及皮質醇水平均顯著高于T0，但觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；觀察組MAP在T1、T4時點顯著低于對照組，HR在T1、T2、T3、T4時點均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 開胸肺癌根治術中應用右美托咪定能夠有效減輕患者在手術過程中的應激反應，維持血流動力學的穩定。

肺癌根治術；右美托咪定；應激反應；血流動力學

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1291～1293)

肺癌是我國發病率最高的惡性腫瘤之一，開胸肺癌根治術是其有效的治療方法[1]。應激反應在手術過程比較常見，主要是由手術、麻醉造成機體組織損傷進而引起神經分泌代謝發生變化。肺癌根治術可誘發全身過度的應激反應，進而引起機體功能代謝的紊亂及組織器官的損傷[2]。因此，減少過度的應激反應及其不良反應是肺癌根治術圍手術期必需要重視的問題。右美托咪定作為高選擇性α2腎上腺素受體激動劑，能夠作用于神經系統的α2受體，已被證實具有良好的鎮靜、鎮痛效果，且對呼吸中樞并無明顯抑制作用，因此具有較好的安全性[3]。本研究旨在探討右美托咪定對肺癌患者開胸手術圍術期應激反應的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月至2016年6月期間我院胸外科收治的42例肺癌患者，包括男性26例，女性16例，年齡48～72歲，均行開胸肺癌根治術治療，術后病理檢查均證實為肺癌。排除合并遠處轉移、不適合單肺通氣，術前1個月內進行過放化療治療，以及具有嚴重肝腎功能障礙、自身免疫性疾病、內分泌及代謝性疾病的患者。42例患者隨機分為2組。觀察組21例，男性14例，女性7例，年齡平均(62.8±12.4)歲，體質量指數平均(20.7±2.3)kg/m2；美國麻醉師協會(ASA)分級Ⅰ級15例，Ⅱ級6例。對照組21例，男性12例，女性9例，年齡平均(61.9±11.7)歲，體質量指數平均(21.2±2.4)kg/m2；ASAⅠ級17例，Ⅱ級4例。2組患者在年齡、性別、體質量指數、ASA分級等臨床資料方面比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 麻醉方法

患者進入手術室后常規監測生命體征，包括監測心電圖(ECG)、脈搏、血氧飽和度(SpO2)、呼氣末二氧化碳分壓(PetCO2)和平均動脈壓(MAP)、心率(HR)等，開放靜脈通路并應用乳酸鈉林格液擴容。多功能腦電監測儀對BIS進行監測，麻醉過程中維持其值在45～60。麻醉誘導：依托咪脂0.2 mg/kg+舒芬太尼0.3 g/kg+順苯磺酸阿曲庫銨0.1 mg/kg，觀察組同時予右美托咪定0.5 μg/kg的負荷劑量靜脈泵注，此后維持劑量為0.2～0.7 μg/(kg·h)，直至麻醉結束。麻醉誘導完成后行機械通氣，其中潮氣量為6～8 ml/kg，呼吸頻率12～14次/min，PETCO2為35～40 mmHg。麻醉維持：吸入2%～5%的七氟醚，微量泵靜脈推注瑞芬太尼5～10 g/(kg·h)+順苯磺酸阿曲庫銨0.1 g/(kg·h)，并間斷推注舒芬太尼0.2 g/(kg·h)。

1.3 觀察指標

1.3.1 圍手術期血流動力學指標 記錄2組患者手術過程中包括麻醉誘導前(T0)、氣管插管完成時(T1)、手術進行1 h(T2)、手術結束時(T3)及氣管插管拔管時(T4)5個時間點的MAP及HR水平。

1.3.2 圍手術期應激反應指標 在T0、T1、T2、T3及T4時間點分別抽取靜脈血3 ml，檢測血漿腎上腺素及皮質醇水平，其中腎上腺素的檢測采用高效液相譜-電化學法，皮質醇采用酶聯免疫吸附法進行測定。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 2組患者圍手術期應激反應指標的變化

2組患者T0時點血漿腎上腺素及皮質醇水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；T1、T2、T4時點，2組患者血漿腎上腺素及皮質醇水平均顯著高于T0時點，但觀察組水平均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者圍手術期應激反應指標的變化

注：*為與T0時點比較，P<0.05；#為與對照組同時點比較，P<0.05。

2.2 2組患者圍手術期血流動力學指標的變化

2組患者在T0時點MAP及HR比較，差異無統計學意義(P>0.05)。2組患者MAP在T1、T4時點顯著高于T0，在T2時點顯著低于T0；觀察組T1、T4時點HR顯著高于T0，對照組T1、T2、T3、T4時點HR均顯著高于T0，差異均有統計學意義(P<0.05)。觀察組T1、T4時點MAP顯著低于對照組，在T1、T2、T3、T4時點HR均顯著低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者圍手術期血流動力學指標的變化

注：*為與T0時點比較，P<0.05；#為與對照同時點比較，P<0.05。

3 討論

開胸肺癌根治手術時所進行的麻醉，手術操作及氣管插管、拔管等刺激可引起機體出現非特異性的全身性應激反應[4]，表現為交感-垂體-腎上腺素分泌增多和腎素-血管緊張素-醛固酮系統功能異常活躍，機體分泌促腎上腺皮質激素、兒茶酚胺、高血糖素等激素，同時可合并交感神經系統功能的活化等反應。合適的刺激有利于機體增強應對應激原的能力，但是過強的應激反應可導致機體處于高分解代謝狀態，造成機體內環境的紊亂并損傷組織器官的功能，進而出現一系列并發癥如心律失常、心功能衰竭、代謝障礙等，影響患者的術后恢復，甚至危及患者生命[5-6]。因此，對麻醉手術過程中的過度應激反應進行適度抑制是非常必要的。近年來，臨床上逐漸認識到麻醉方法及麻醉藥物的合理選擇對減輕圍手術期的應激反應具有重要意義。

右美托咪定是一種具有良好的鎮靜、鎮痛、抗焦慮、抑制交感效用的新型α2受體激動劑，其對α2腎上腺素能受體的激動作用具有高選擇性、高效的特點[7]。右美托咪定通過對腦干藍斑核內的α2A腎上腺素能受體的作用，達到類似“交感神經切斷”的效果，這對去甲腎上腺素釋放有抑制作用；因而，右美托咪定具有抗交感神經、抗傷害性感受的效應[8]。臨床上也不斷有研究證實右美托咪定可降低患者圍手術期的應激反應[9]，進而減少患者術中血壓和心率的波動，對維持血流動力學的穩定具有積極的臨床意義。皮質醇是反映應激反應的敏感指標，機體不良因素的刺激均可以引起兒茶酚胺類的分泌，而且與刺激的大小、維持時間相關[10]。本研究對開胸肺癌根治術患者進行了觀察，對應用右美托咪定的患者與對照組患者進行比較，結果顯示2組患者血漿腎上腺素及皮質醇水平在T1、T2、T4時點均顯著高于T0，并且觀察組上述指標均明顯低于對照組，說明肺癌根治術圍手術期存在應激反應，但是使用右美托咪定的患者其應激反應程度有所減輕。我們對2組患者的血流動力學指標也進行了比較，發現觀察組T1、T4時點MAP顯著低于對照組，在T1、T2、T3、T4時點HR均顯著低于對照組，說明觀察組相對于對照組患者，其MAP及HR在麻醉誘導開始直至手術結束期間更加平穩，也進一步說明右美托咪定對圍手術期血流動力學的影響較小。

綜上所述，開胸肺癌根治術應用右美托咪定能夠有效減輕患者圍手術期的應激反應，維持血流動力學的穩定，值得臨床進一步推廣應用。

[1] 姚曉軍，劉倫旭.肺癌的流行病學及治療現狀〔J〕.現代腫瘤醫學，2014，22(8)：1982-1986.

[2] Gao S，Wang Y，Zhao J，et al.Effects of dexmedetomidine pretreatment on heme oxygenase-1 expression and oxidative stress during one-lung ventilation〔J〕.Int J Clin Exp Pathol，2015，8(3)：3144-3149.

[3] Becker SE.A pilot study implementing a protocol using de- xmedetomidine as a safe alternative to traditional sedation to decrease ventilator days for patients difficult to extubate〔J〕.Dimens Crit Care Nurs，2016，35(5)：291-297.

[4] 張彥平，于 洋，孫立新，等.不同時間點應用帕瑞昔布鈉對肺癌根治術患者應激反應及鎮痛效果的影響〔J〕.中國藥物與臨床，2012，12(11)：1468-1470.

[5] Kalajdzija M，Cero I，Prnjavorac B，et al.Influence of clonidine on the chemodynamic stability and stress response in the course of surgery on general anesthesia〔J〕.Med Arh，2011，65(4)：210-212.

[6] 季 蒙，陶 軍，王慶利，等.靶控輸注麻醉方式對腹腔鏡膽囊切除術患者應激反應的影響〔J〕.局解手術學雜志，2012，21(5)：490-493

[7] 丁明霞，張興梅.預注右美托咪定聯合氟比洛芬酯用于肺癌根治術患者的效果觀察〔J〕.臨床肺科雜志，2015，20(10)：1920-1922.

[8] Han C，Ding W，Jiang W，et al.A comparison of the effects of midazolam，propofol and dexmedetomidine on the antioxidant system：A randomized trial〔J〕.Exp Ther Med，2015，9(6)：2293-2298.

[9] 張加強，孟凡民.右美托咪定對七氟醚麻醉誘導時患者躁動及應激反應的影響〔J〕.臨床麻醉學雜志，2013，29(2)：194-195.

[10] 蘇曉林.危重患者應激狀態下血糖及皮質醇的變化分析〔J〕.中國臨床新醫學，2013，6(7)：663-664.

(編輯：甘 艷)

Effect of Dexmedetomidine on Perioperative Stress Response of Lung Cancer Patients Treated with Radical Resection

WANG Bo.

The Third Hospital of Hubei，Wuhan，441700

Objective To explore the effect of dexmedetomidine on perioperative stress response of lung cancer patients treated with with radical resection.Methods 42 lung cancer patients treated with radical resection were randomly assigned to 2 groups，the control group did not

exmedetomidine in anesthesia，and the observation group received dexmedetomidine in the process of induced anesthesia and maintenance，oxidative stress and hemodynamics changes were compared in the 2 groups at different time points [the time set with anesthesia before induction(T0)，gas tube intubation(T1)，surgery for 1 h(T2)，at the end of operation(T3) and pull out tracheal intubation tube(T4)].Results The plasma epinephrineand cortisol levels at T1，T2，T4 in both groups were significantly higher than that of T0 and the observation group was significantly lower than that of the control group，the differences were statistically significant(P<0.05).The MAP level of the observation group was significantly lower than that of the control group at T1，T4，the HR in the observation group at T1，T2，T3，T4 were significantly lower than that of the control group，the differences were statistically significant(P<0.05).Conclusion The dexmedetomidine can effectively alleviate stress reaction and maintain the stability of hemodynamics in radical resection of lung cancer.

Lung cancer resection；Sexmedetomidine；Stress response；Hemodynamics

441700 湖北省武漢市第三醫院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.021

R734.2

A

1001-5930(2017)08-1291-03

2016-08-04

2017-03-23)