我院186例兒童藥品不良反應報告分析

周麗坤，王 剛，谷 容，劉 彬

（重慶醫科大學附屬兒童醫院，重慶市 400014）

藥品不良反應（ADR）系指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應。該定義排除有意的或意外的過量用藥及用藥不當引起的反應。處于生長發育期的兒童身體各器官系統發育尚不成熟，因而比成人更易發生ADR，ADR造成的影響和危害會更加嚴重。為促進臨床合理用藥，減少ADR的發生，筆者對我院2008年1～9月收集的186例ADR報告進行了回顧性的統計分析，以供臨床用藥參考。

1 資料來源與方法

對我院2008年1～9月收集到的186例ADR報告，按患者性別、年齡、轉歸、藥品類別以及ADR累及器官或系統及臨床表現等進行統計、分析。

2 結果

2.1 一般資料

186例ADR報告中，男性113例，女性73例；年齡55 d～16歲，平均年齡（7.3±2.1）歲；既往有ADR史者17例，有家族ADR史者7例。發生ADR患者的年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的年齡分布Tab 1 Distribution of patients’age inADR cases

由表1可知，發生ADR以學齡前兒童較多。

2.2 因果關系判斷及對原患疾病的影響和轉歸

因果關系判斷根據ADR因果關系判斷方法進行評價[1]，評定為肯定的21例，很可能的112例，可能的47例，無法判定的6例。對原患疾病的影響不明顯的的116例，使原患疾病病程延長的10例，無導致病情加重及后遺癥的報告。根據對ADR治療的結果不同，可將全部ADR病例分為治愈72例，好轉114例，無后遺癥和死亡病例。

2.3 ADR涉及藥品種類分布

186例ADR報告均為靜脈給藥，單獨使用1種藥物的有88例，合并用藥的有98例，共涉及40種藥品，按藥品的類別和報告例數進行分類統計可見，抗感染藥所致的ADR居多，這與國內文獻報道[2～4]一致；其次為中藥制劑（42例）及抗病毒藥（11例）。ADR涉及藥品種類分布見表2（由于部分ADR涉及多種藥品，故總的ADR例數多于實際報告例數）。

表2 ADR涉及藥品種類分布Tab 2 Distribution of category of drug involved inADR

2.4 ADR累及器官或系統及主要臨床表現

按照世界衛生組織（WHO）的ADR術語集，分別對ADR所累及的器官或系統及臨床表現進行分類統計，結果皮膚及其附件損害最為多見，占77.52%。ADR累及器官或系統及主要臨床表現分布見表3（由于部分ADR累及多個器官或系統，故總的ADR例數多于實際報告例數）。

表3 ADR累及器官或系統及主要臨床表現分布Tab 3 Organs or systems involved in ADR and its main clinical manifestations

3 討論

在我國，0～18歲人群占總人口的近1/3，包括新生兒期、嬰幼兒期、學齡前期、學齡期和青春期，是生長發育最旺盛的群體。此年齡段人群，一方面由于各器官、生理功能尚未成熟，免疫功能較低，對外界侵襲的防御能力較差，比成人更易罹患疾病；另一方面，由于藥物代謝酶分泌不足或缺少，腎功能發育不完善，對藥物的清除能力差；同時，他們缺乏自主意識，當ADR發生時缺乏自我保護能力，因此更易發生ADR。兒童的生理特點與成人相差很大，對藥物的處理能力弱，加上藥物劑型、劑量、藥物間的相互作用及不合理用藥等因素，兒童比成人更易發生ADR，其發生率為6%～7%。我國現有l4歲以下兒童3億多人，對他們的防病治病，合理、安全、有效用藥，以避免或減少ADR尤為重要。不合理聯合用藥不僅達不到治療目的，而且易產生ADR。

靜脈給藥方式是ADR的重要原因，186例ADR均為靜脈給藥，可見靜脈給藥相對于其他給藥方式更易引發ADR。誘發ADR的因素除了注射劑的內在因素外，還與藥物配制、藥物濃度、藥液放置時間、滴注速度等密切相關。因此應該盡量采用口服給藥，特別是在預防性使用抗感染藥及門診抗感染用藥時。

聯合用藥時，應避免在同一種液體中中西藥混合使用，原則上中藥注射劑宜單獨使用。由于中草藥成分復雜，一些成分如色素、鞣質、淀粉、蛋白質等，以膠態形式存在于藥液中，與輸液配伍后可能發生氧化、聚合。有一些生物堿、皂苷在配伍后有可能因pH值改變而析出，導致不溶性微粒大大增加，從而引起ADR[5]。臨床應加強對使用中藥注射劑的安全監測，用藥期間密切觀察患者反應，準備急救措施和設備。出現問題應立即停藥，進行相應治療和搶救，以避免產生更為嚴重的后果。

使用藥品前，臨床醫師和藥師應該認真閱讀藥品使用說明書。詳細詢問患者疾病史及相關信息，對可能出現的ADR要做到心中有數。對說明書中有明確禁忌證的藥物，堅決杜絕誤用、濫用，尤其是應該注意不超劑量、超時用藥。

總之，只有完善ADR監測制度，重視ADR監測，才能為臨床合理用藥及正確評價ADR的發生提供參考，才能減輕患者痛苦。

[1]朱慧娟，李 榮，潘君漢.重視藥物的不良反應及其預防[J].中國藥業，2006，15（1）：20.

[2]周元瑤.藥物流行病學[M].北京：中國醫藥科技出版社，1996：162～168.

[3]國家食品藥品監督管理局.藥品不良反應報告和監測管理辦法[S].國家食品藥品監督管理局2004年7號文.2004-03-02.

[4]趙喜榮，高志瑞，連巖芬.我院1994～1998年藥物不良反應報告分析[J].中國藥事，2000，14（2）：133.

[5]霍 青，蔡治國.我院中藥注射劑臨床不良反應分析[J].齊魯藥事，2006，25（7）：443.