尿肌氨酸與血清PSA在前列腺癌早期診斷中的意義*

李樹平賀凱陽大慶劉永紅

1. 湖南醫藥學院檢驗醫學院（懷化 418000）；2. 湖南醫藥學院附屬一醫院檢驗科；3. 懷化市第一人民醫院泌尿科

尿肌氨酸與血清PSA在前列腺癌早期診斷中的意義*

李樹平1**賀凱1陽大慶2劉永紅3

1. 湖南醫藥學院檢驗醫學院（懷化 418000）；2. 湖南醫藥學院附屬一醫院檢驗科；3. 懷化市第一人民醫院泌尿科

目的 探討前列腺癌（PCa）患者尿肌氨酸與血清前列腺特異性抗原（PSA）在早期診斷中的相關性。方法 采用肌氨酸氧化酶法對21例PCa患者、17例良性前列腺增生癥（BPH）患者和50例健康體檢男性進行尿標本的肌氨酸含量檢測，并比較各組間尿肌氨酸含量的差異及其與血清PSA水平、PCa病理分級的關系。結果 PCa患者的尿肌氨酸和血清PSA水平均明顯高于BPH患者（P＜0.05），但兩者間無相關關系（r2＝0.04，P＞0.05)。PCa患者的Gleason評分越高，尿液中肌氨酸含量也越高（P＜0.05），而與血清PSA水平無關（P＞0.05）。結論 隨著PCa病理分級的增高，尿肌氨酸含量亦增高，檢測尿液中肌氨酸含量有助于PCa的篩檢和早期診斷。

前列腺腫瘤; 前列腺增生; 前列腺特異抗原; 肌氨酸

前列腺癌（prostate carcinoma , PCa）是危及男性生活質量甚至生命的惡性疾病。前列腺癌發病隱匿，進展緩慢，早期診斷預后良好。目前我國前列腺癌早期診斷率低，病死率高。長期以來，臨床醫生主要依靠前列腺特異性抗原（prostate-specif c antigen，PSA）指標的高低判斷患者是否患有前列腺癌，但這一指標在近幾年中發現并不完全可靠。即使采用“直腸指檢聯合PSA檢查”的方法，也無法準確判別患者所患的疾病是惡性還是良性前列腺腫瘤，導致部分惡性前列腺癌患者錯過最佳治療時期。Sreekumar等[1]發現肌氨酸可能成為診斷前列腺癌的一個極有臨床診斷價值的生物標記，它在癌細胞的產生及轉移中可能扮演著重要角色。代謝組學研究證實PCa患者尿肌氨酸水平可特異性增高[1,2]。本研究對PCa及良性前列腺增生癥（benign prostatic hyperplasia, BPH）患者的尿肌氨酸及血清 PSA 水平進行檢測，結合Gleason評分，分析其與PCa的關系，以期尋找一種靈敏度高、特異性強、安全便捷的早期診斷方法，為臨床醫生判斷前列腺癌提供更有價值的診斷依據。

材料與方法

一、研究對象

2013年9月至2015年12月在我校附屬一醫院和懷化市第一人民醫院泌尿外科住院的經前列腺穿刺活檢確診的PCa患者21例（PCa組），年齡（69.90±10.4）歲，并按國際Gleason評分標準進行病理分級，＜6 分5例，6～8分6例，＞8 分10例；BPH患者17例（BPH組），年齡（65.7±9.2）歲；以同期體檢健康男性50例為健康對照組，年齡（54.6±7.2）歲。

二、標本采集

收集每位患者血標本、尿標本（清晨中段尿50ml），同法收集對照組的尿液和血標本。血樣經分離血漿后-40℃冰凍保存，尿液直接-40℃冰凍保存待檢，所有標本均在穿刺前收集完成。

三、檢測方法

按王萌等[3]介紹的肌氨酸氧化酶法檢測所有尿標本的肌氨酸含量。采用E601電化學發光分析儀及其配套試劑（ ROCHE，瑞士）檢測血清PSA。

四、統計學處理

采用SPSS17.0軟件對所獲得的數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，組間比較采用Mann Whitney檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

結果

一、各組尿肌氨酸、血清PSA檢測結果

PCa組尿肌氨酸含量明顯高于BPH組和健康對照組（P＜0.05），且尿肌氨酸與血清PSA水平間無相關關系（r2＝0.04，P＞0.05），見表1。

表1 各組別尿肌氨酸、血清PSA檢測結果（±s）

表1 各組別尿肌氨酸、血清PSA檢測結果（±s）

與健康對照組比較，*為P＜0.05；與BPH組比較，△為P＜0.05

組別 尿肌氨酸(μmol/L)血清PSA(ng/ mL)健康對照組(n＝50)2.14±1.081.08±1.02 BPH組(n＝17)2.53±2.10 15.75±14.93*PCa組(n＝21)8.98±5.67*△30.26±27.65*△

二、尿肌氨酸、血清PSA水平與PCaa患者病理Gleason評分的關系

按照PCa病理結果分級，血清PSA水平在各個Gleason評分組中差異均無統計學意義（P＞0.05），而尿肌氨酸含量在各個Gleason評分組中差異均具有統計學意義（P＜0.05），且Gleason評分越高（分化程度越低、惡性程度越高），尿液中肌氨酸含量也越高，見表2。

表2 前列腺癌患者尿肌氨酸、血PSA水平與PCaa臨床病理Gleason評分的關系（±s）

表2 前列腺癌患者尿肌氨酸、血PSA水平與PCaa臨床病理Gleason評分的關系（±s）

注：與≤6分組比較，*為P＜0.05；與7分組比較，△：P＜0.05

Gleason 評分 例數 尿肌氨酸(μmol/L)血清PSA (ng/ mL)≤6 53.58±1.8828.46±26.38 7 66.89±2.46*29.44±27.42≥810 10.78±3.54*△31.32±27.48

討論

Sreekumar等[1]及Heger等[4]的研究發現，與前BPH患者相比，PCa患者尿肌氨酸水平顯著升高；而在血清PSA水平處于臨床灰色地帶（2～10ng/mL）時，患者尿肌氨酸水平與組織活檢診斷結果的一致性優于PSA；肌氨酸與癌細胞轉移密切相關,可影響癌細胞生長；同時，體外研究證實可使良性腫瘤細胞轉化為具有侵襲能力的惡性癌細胞，提示尿肌氨酸在診斷PCa及判斷腫瘤細胞侵襲性方面至少與PSA相當,甚至優于PSA。而Jentzmik等[5]的研究顯示，前列腺按摩后收集的尿液標本，其肌氨酸水平并不能用于PCa和BPH的鑒別診斷,也不能區分侵襲性和非侵襲性PCa。Struys等[6]研究表明血清中肌氨酸含量不能用于判斷前列腺癌。Issaq等[7]認為造成這一現象的主要原因是內源性丙氨酸的干擾檢測，因為丙氨酸與肌氨酸在結構上相似，且體內濃度約為肌氨酸的1000倍，這樣就導致了目前常規使用的色譜法檢測肌氨酸的結果難以準確的原因。本研究以肌氨酸氧化酶法檢測尿肌氨酸水平，不受丙氨酸的干擾，可有效解決其他檢測方法對肌氨酸研究結論的影響，所以本研究結果與Sreekumar等[1]的報道基本一致，證實了PCa患者尿肌氨酸水平增高, 且尿肌氨酸含量與血清PSA水平間無相關關系。

目前，尿肌氨酸含量與PCa病理分級之間的關系存在不同認識。Sreekumar等[1]研究認為，PCa患者尿肌氨酸與前列腺癌的病理分級相關，而有些研究者[8]認為肌氨酸的含量值與病理分級無明顯關系，不能區分前列腺癌是否具有侵襲性。本研究結果顯示尿液肌氨酸的含量與前列腺癌的病理分級存在明顯相關性，在PCa患者Gleason評分≤6分的尿液肌氨酸的含量相對較低，而Gleason評分7分或Gleason評分≥8分的尿肌氨酸含量顯著增高，且Gleason評分越高（分化程度越低、惡性程度越高），尿液中肌氨酸含量也越高，這說明尿液中肌氨酸含量可以在PCa的篩檢和早期鑒別診斷中發揮作用。

綜上所述，尿液肌氨酸的含量在前列腺癌患者中明顯升高，且其升高程度與前列腺癌的病理分級有明顯關系。肌氨酸氧化酶法監測尿肌氨酸水平，有望成為無創、安全、有效的診斷方法。尿肌氨酸與血清PSA等指標聯合應用，有望成為PCa早期診斷的一種理想標記物，為臨床診斷PCa提供更有價值的依據。

1Sreekumar A, Poisson LM, Rajendiran TM, et al. Metabolomic prof les delineate potential role for sarcosine in prostate cancer progression. Nature 2009; 457(7231): 910-914

2 Cavaliere B, Macchione B, Monteleone M, et al. Sarcosine as a marker in prostate cancer progression: a rapid and simple method for its quantif cation in human urine by solid-phase microextraction-gas chromatographytriple quadrupole mass spectrometry. Anal Bioanal Chem 2011; 400(9): 2903-2912

3王萌, 劉明, 郭健. 肌氨酸氧化酶法檢測尿肌氨酸的方法學性能評價及參考值分析. 臨床檢驗雜志 2013; 3(6): 401-405

4 Heger Z , Cernei N, Gumulec J, et al. Determination of common urine substances as an assay for improving prostate carcinoma diagnosties. Oncol Rep 2014; 31(4): 1846-1854

5Jentzmik F, Stephan C, Miller K, et al. Sarcosine in urine after digital rectal examination fails as a marker in prostate cancer detection and identif cation of aggressive tumours. Eur Urol 2010; 58(1): 12-18, , discussion 20-21

6 Struys EA, Heijboer AC, van Moorselaar J, et al. Serum sarcosine is not a marker for prostate cancer. Ann Clin Biochem 2010; 47(Pt 3): 282

7Issaq HJ, Veenstra TD. Is sarcosine a biomarker for prostate cancer?. Sep Sci 2011; 34(24): 3619- 3621

8Jentzmik F, Stephan C, Lein M, et al. Sarcosine in prostate cancer tissue is not a differential metabolite for prostate cancer aggressiveness and biochemical progression. J Urol 2011; 185(2): 706-711

（2017-01-08收稿）

Correlation analysis between urinary sarcosine and serum PSA in early diagnosis of prostate cancer＊

Li Shuping1**, He Kai1, Yang Daqing2, Liu Yonghong3
1. School of Laboratory Medicine; Hunan University of Medicine, Huaihua 418000, China; 2. Department of Laboratory; 1st Aff liated Hospital Of Hunan University of Medicine; 3. Department of Urology; 1st People's Hospital of Huaihua

ObjectiveTo analyze the correlation between urinary sarcosine and serum PSA in early diagnosis of prostate cancer. Methodss The levels of urinary sarcosine in urine samples of 21 prostate cancer patients, 17 BPH patients and 50 healthy males were detected by the method of sarcosine oxidase, then the differences of urinary sarcosine content of each group and its relationship between serum PSA level as well as the pathological grading of prostate cancer were comparatively analyzed. Resultss The levels of urinary sarcosine and serum PSA of patients with prostate cancer were signif cantly higher than that of patients with BPH (P＜0.05), but there existed no correlation (r2＝0.04，P＞0.05). The level of urinary sarosine increased as the Gleason grading of patients with PCa increased (P＜0.05), whereas it didn’t correlate with serum PSA level(P＞0.05). Conclusionss Urinary sarcosine content elevated with increase of pathological grading of prostate cancer, therefore urinary sarcosine content combining with serum PAS contributed to improving early diagnosis of prostate cancer.

s prostatic neoplasms; prostatic hyperplasia; prostate-specif c antigen; sarcosine

:10.3969/j.issn.1008-0848.2017.02.007

R 737.25; R 697.32

資助：懷化市科技計劃項目資助（2013-10-5）**

，E-mail:hhyzlisp@126.com