孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒肺功能及誘導(dǎo)痰液炎性因子水平的影響

李男男，柳 滌，王丹榮，回廣玲，鄭秋艷

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086）

·臨床研究·

孟魯司特鈉對(duì)哮喘患兒肺功能及誘導(dǎo)痰液炎性因子水平的影響

李男男，柳 滌，王丹榮△，回廣玲，鄭秋艷

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150086）

目的 觀察孟魯司特鈉治療哮喘患兒的臨床療效，并分析其對(duì)患兒機(jī)體內(nèi)誘導(dǎo)痰液的白細(xì)胞介素5（IL－5）、γ干擾素（IFN－γ）水平及肺功能等相關(guān)指標(biāo)的影響。方法 將醫(yī)院收治的哮喘患兒96例隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各48例。對(duì)照組使用常規(guī)治療方法，觀察組在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉。結(jié)果 治療后，與對(duì)照組相比，觀察組患兒 IL－5水平更低，而IFN－γ水平更高，肺功能指標(biāo)改善更優(yōu)，組間差異均具有顯著性（P＜0．05）。結(jié)論 孟魯司特鈉治療哮喘可有效改善患兒體內(nèi)的炎性介質(zhì)水平及肺功能狀態(tài)，值得臨床推廣。

孟魯司特鈉；小兒；哮喘；炎性因子；肺功能

哮喘為常見(jiàn)且多發(fā)的慢性氣道炎癥性疾病，其發(fā)生、發(fā)展病變過(guò)程與炎性遞質(zhì)的釋放相關(guān)，與炎性細(xì)胞如肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞均有直接關(guān)系。臨床常使用糖皮質(zhì)激素藥物治療，可有效控制氣道炎性反應(yīng)，但在部分患兒中的療效仍不佳[1]。臨床尚無(wú)治療哮喘的特異性方法。孟魯司特鈉是目前最強(qiáng)效的白三烯受體拮抗劑，具有抗炎、降低氣道高反應(yīng)性等作用，常作為重要炎癥介質(zhì)口服應(yīng)用，抑制氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體作用而促使氣道炎癥明顯改善。研究表明，哮喘患兒發(fā)病過(guò)程中常出現(xiàn)炎性感染，肺功能狀態(tài)相對(duì)較差[2－3]。為此，本研究中應(yīng)用孟魯司特鈉治療哮喘患兒，并對(duì)其血清相關(guān)因子及肺功能的影響進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合2009年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組制訂的哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4－6]。咳嗽持續(xù)或反復(fù)發(fā)作，痰少或僅咳出白色泡沫樣痰，但經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療無(wú)效；支氣管擴(kuò)張劑可緩解咳嗽發(fā)作；有個(gè)人或家族過(guò)敏病史，氣道反應(yīng)性增高，過(guò)敏原皮試陽(yáng)性；研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批，患兒家長(zhǎng)對(duì)研究知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：伴有胸悶、喘息、氣促等表現(xiàn)；合并有其他呼吸道疾病。

病例選擇與分組：選擇醫(yī)院收治的哮喘患兒96例，按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和觀察組。兩組患兒性別、年齡等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0．05)，具有可比性。詳見(jiàn)表1。

1．2 方法[7－8]

兩組患兒均給予哮喘常規(guī)治療，吸入布地奈德氣霧劑（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030411，規(guī)格為每噴50 μg），每次200 μg，每天2次，可根據(jù)實(shí)際病情調(diào)整藥物給藥量至每次 200 μg，每日1次，連續(xù)治療3個(gè)月。觀察組在此基礎(chǔ)上加用孟魯司特鈉片（杭州默沙東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120072，規(guī)格為每片10 mg）口服，睡前服用，1次／日，每次4～5 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

表1 兩組患兒一般資料比較(n＝48)

1．3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6，9－11]

采集兩組患兒1個(gè)月、3個(gè)月的棄去唾液的痰栓于離心管中，采用0．1%二硫代蘇糖醇稀釋成混勻液后以4 000 r／min的速率在離心機(jī)中離心15 min，分離上清后，于－80℃的冰箱中進(jìn)行低溫保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)炎性介質(zhì)指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素5（IL－5）及γ干擾素（IFN－γ）。治療前及治療3個(gè)月后采用小兒肺功能儀檢測(cè)肺功能，相關(guān)指標(biāo)包括呼氣峰流速（PEF）及第1秒用力呼氣容積（FEVl）。占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%和PEF%)。

顯效：治療1周咳嗽完全消失，在3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)；有效：咳嗽在治療半個(gè)月至1個(gè)月時(shí)消失，3個(gè)月內(nèi)未復(fù)發(fā)。無(wú)效：咳嗽無(wú)明顯改善，甚至出現(xiàn)加重。總有效＝顯效＋有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 14．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以 X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表2至表4。

表2 兩組患兒治療前后炎性介質(zhì)比較（X±s，pg／mL，n＝48）

3 討論

目前，哮喘的發(fā)生率和死亡率逐年增加，哮喘以氣道高反應(yīng)性和變應(yīng)性炎癥為病因[12－13]，也與神經(jīng)因素相關(guān)，表現(xiàn)為長(zhǎng)期、反復(fù)咳嗽，典型臨床表現(xiàn)以慢性及頑固性咳嗽為主，使用常規(guī)抗生素及止咳藥進(jìn)行治療均無(wú)明顯效果。常發(fā)生在清晨或夜間，病程較長(zhǎng)且易復(fù)發(fā)，隨著病情的逐漸進(jìn)展，可發(fā)展為肺氣腫及肺炎，繼而發(fā)生肺源性心臟病，嚴(yán)重者可發(fā)生持續(xù)哮喘及呼吸衰竭，臨床表現(xiàn)還包括胸悶、氣喘、氣短及伴哮鳴音等，嚴(yán)重影響患兒的生活質(zhì)量及身心健康，給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)[14－15]。

表3 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)值比較（X±s，%，n＝48）

表4 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝48]

目前研究表明，哮喘的發(fā)生及發(fā)展病變過(guò)程與炎癥遞質(zhì)的釋放具有密切相關(guān)性，主要是由嗜堿性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞等炎性細(xì)胞引起的慢性變態(tài)反應(yīng)性疾病，且呼吸道出現(xiàn)高反應(yīng)性。孟魯司特鈉主要具有抗炎、降低氣道高反應(yīng)性等作用，其對(duì)氣道內(nèi)半胱氨酰白三烯受體形成有明顯抑制作用，可促使氣道炎癥改善，為臨床效果最強(qiáng)的拮抗劑。

本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．05），說(shuō)明應(yīng)用孟魯斯特納治療哮喘臨床療效確切，可快速達(dá)到治療目的，且能更好地改善肺功能。

綜上所述，孟魯斯特鈉治療小兒哮喘可明顯提高臨床療效，改善炎性介質(zhì)水平及肺功能。同時(shí)，該藥已成為治療咳嗽變異性哮喘的理想藥物，值得臨床推廣。

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Effect of Montelukast Sodium on Lung Function and Levels of Inflammatory Cytokines in Induced Sputum in Children with Asthma

Li Nannan，Liu Di，Wang Danrong，Hui Guangling，Zheng Qiuyan
（The Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University，Harbin，Heilongjiang，China 150086）

Objective To observe the effect of montelukast sodium in the treatment of children with asthma and investigate the effect on IL－5，IFN－γ in induced sputum and lung function．Methods Totally 96 children with asthma in our hospital were randomly divided into the control group and the observation group，48 cases in each group．The control group was given conventional treatment，on this basis，the observation group was given montelukast sodium．Results After treatment，compared with the control group，the level of IL－5 was significantly lower，the level of IFN－γ was significantly higher，and the lung function was significantly better in the observation group（P ＜ 0．05）．Conclusion Montelukastsodium in the treatmentofchildren with asthma can effectively improve the levelof inflammatory cytokines and lung function，it is worthy of clinical promotion．

montelukast sodium；children；asthma；inflammatory cytokines；lung function

R969．4；R974＋．3

A

1006－4931(2017)14－0074－03

2017－03－10；

2017－04－19)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．027

李男男（1988－），女，大學(xué)本科，初級(jí)藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)，（電話）0451－86296443（電子信箱）pjx20162015＠126．com。

△通訊作者：王丹榮，女，回族，大學(xué)本科，主管藥師，主要從事藥品調(diào)劑工作，（電話）0451－86605606（電子信箱）156498731＠qq．com。