喜炎平治療老年重癥肺炎患者預后與中醫證候的相關性研究*

張麗麗 王桂蓮

（北京市第一中西醫結合醫院，北京 100000）

喜炎平治療老年重癥肺炎患者預后與中醫證候的相關性研究*

張麗麗 王桂蓮

（北京市第一中西醫結合醫院，北京 100000）

目的觀察喜炎平治療不同中醫證候分型的老年重癥肺炎患者的臨床療效并探討其機制。方法選擇本院ICU收治的96例老年重癥肺炎患者，進行中醫證候分型分組，治療上均采用喜炎平注射液抗炎聯合常規西醫治療的方法。治療前后進行臨床觀察，記錄生命體征及輔助檢查，進行統計分析及比較。結果92例老年重癥肺炎患者，應用喜炎平聯合常規西醫治療3 d后，患者心率、呼吸較前下降，血壓較前升高；血氣分析氧分壓較前升高，二氧化碳分壓較前下降；C反應蛋白、PCT均較前下降；BNP水平較前下降（P<0.05）。治療后總有效率為56.52%，按照中醫證候分型分組：痰熱閉肺證組26例，陰陽兩虛蘊毒證組20例，瘀熱蘊毒證組25例，熱毒內蘊證組21例。瘀熱蘊毒證組治療后總有效72.00%；痰熱閉肺證組總有效率69.23%；陰陽兩虛蘊毒證組總有效率40.00%；熱毒內蘊證總有效率38.10%。瘀熱蘊毒證及痰熱閉肺證組總有效率高于陰陽兩虛蘊毒證組及熱毒內蘊證組（P<0.05）。結論臨床上應用喜炎平聯合常規西醫治療老年重癥肺炎患者療效肯定，中醫癥候分型方面，瘀熱蘊毒證及痰熱閉肺證組治療有效率最高。

老年重癥肺炎 喜炎平注射液 中醫證候分型 中西醫聯合治療

重癥肺炎屬于中醫學的“肺脹”“咳嗽”“喘病”等病癥范疇，中醫分型包括痰熱閉肺證、陰陽兩虛蘊毒證、瘀熱蘊毒證、熱毒內蘊證等。重癥肺炎的中醫證型不同，治療及預后均有差異［1］。老年重癥肺炎患者的病原學培養陽性率及耐藥菌感染率均較高，即使臨床應用藥敏試驗有效的抗生素治療，療效極差，聯合使用大量廣譜抗生素，卻進一步增加了耐藥及二重感染的發生率。流行病學調查［2］社區獲得性重癥肺炎患者的病死率高達50%，醫院獲得性重癥肺炎患者的死亡率高達70%。因此，如何提高本病的救治水平是重癥醫學亟待解決的問題。近年來很多應用中西醫結合的方法治療重癥肺炎取得了較好的效果。也有研究［3］顯示喜炎平注射液治療老年慢性阻塞性肺疾病取得了滿意療效，喜炎平是從穿心蓮全葉中提取的內酯磺化物，具有清熱解毒、抗感染、增強免疫力的作用，對細菌性、病毒性以及混合性肺炎的治療均有良好的療效。本研究通過對老年重癥肺炎患者進行中醫辨證分型，應用西醫常規并聯合喜炎平注射液治療，總結重癥肺炎不同中醫辨證分型的臨床療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 目前關于重癥肺炎尚未有公認的定義，本研究采用2007年ATS和美國感染病學會（IDSA）制訂的《社區獲得性肺炎治療指南》中對重癥社區獲得性肺炎的診斷標準。中醫證候的診斷標準參考《中華人民共和國國家標準·中醫臨床診療術語證候部分（GB/T 16751·2-1997）》。納入標準：年齡大于60歲；無喜炎平過敏史；患者及家屬均簽署知情同意書，并經過北京市第一中西醫結合醫院倫理委員會批準。

1.2 臨床資料 隨機選取2014年6月至2015年4月北京第一中西醫結合醫院重癥監護室老年重癥肺炎住院患者96例。其中男性58例，女性38例，平均年齡（73.23±11.85）歲。有研究顯示對重癥肺炎患者證素進行分析，實證證素為4個（痰、熱、毒、瘀），虛證證素為5個（陰虛、陽虛、氣虛、血虛、氣脫）證素組合形式共有5種，其中以兩個證素組合最多。兩證素組合中，痰證+熱證出現的頻率最高，三證素組合中以陰虛+陽虛+毒證最多。證素組合結果為6種，包括痰熱閉肺證，陰陽兩虛蘊毒證，瘀熱蘊毒證，熱毒內蘊證，氣陰兩虛證，氣虛血瘀痰阻證等。因喜炎平注射液為穿心蓮提取物，從中醫角度講不能用于氣陰兩虛、氣虛血瘀痰阻證，故本研究中選擇痰熱閉肺證、陰陽兩虛蘊毒證、瘀熱蘊毒證及熱毒內蘊證4種證型。按照中醫證候分型分組。痰熱閉肺證組26例，男性16例，女性10例；平均年齡（74.43±12.14）歲。陰陽兩虛蘊毒證組20例，男性12例，女性8例；平均年齡（71.39±11.71）歲。瘀熱蘊毒證組25例，男性14例，女性11例；平均年齡（72.83± 12.29）歲。熱毒內蘊證組21例，男性13例，女性8例；平均年齡（74.07±10.97）歲。各組在性別、年齡差異無統計學意義（P>0.05）。氣陰兩虛證組2例，男性2例。氣虛血瘀痰阻證組2例，男性1例，女性1例。剔除氣陰兩虛證組2例，氣虛血瘀痰阻證組2例，剩余92例老年重癥肺炎患者納入本研究。

1.3 治療方法 常規西醫治療包括針對原發病的治療，靜脈及腸內營養支持、糾正酸堿及維持水電解質平衡，有創及無創呼吸機的應用，深靜脈穿刺建立靜脈輸液通路，化痰平喘對癥治療，經驗應用抗生素及藥敏試驗指導抗生素使用。血管活性藥物的應用，對收縮壓80～90mmHg以上的患者不使用升壓藥。在常規西醫治療的基礎上加用喜炎平注射液（江西青峰藥業）375mg，每日1次，用5%葡萄糖注射液250mL稀釋后靜滴，連用3～14 d。

1.4 觀察指標 療前、治療第3日及治療結束分別對患者的咳嗽、咯痰、氣短、體溫、肺部啰音等癥狀及體征進行記錄，并進行評價；記錄患者心率、血壓（記錄每日早6點、晚12點2個時段血壓）、血氧飽和度，監測血氣分析、常規及生化，C反應蛋白（CRP）、降鈣素元（PCT）等指標；記錄患者胸部X線片、胸CT、痰培養、血培養、心電圖等結果；治療1周后再次進行APACHEⅡ評分。在治療過程中記錄可能出現的不良反應。

1.5 療效標準 參考衛生部頒發的《抗菌藥物臨床研究指導標準》，根據患者臨床癥狀、體征、實驗室檢查、細菌學檢查進行綜合評價以確定臨床療效，按痊愈、顯效、進步、無效4級評定。痊愈：體溫正常，癥狀和陽性體征消失，血常規白細胞恢復正常，影像學檢查顯示肺部病變吸收。顯效：體溫正常，癥狀和陽性體征基本消失，血常規白細胞恢復正常，影像學檢查顯示肺部病變大部分吸收。進步：用藥后癥狀、陽性體征有所好轉，客觀指標有所改善，但不明顯。無效：用藥72 h后，仍有發熱，癥狀和體征無變化或加重，血常規白細胞高于或低于正常，影像學檢查顯示肺部病變未吸收或擴大。計算公式：有效率=（痊愈例數+顯效例數）／全部病例數× 100%。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，計數資料用χ2檢驗，兩組間的比較用最小顯著差法得t值。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 92例老年重癥肺炎患者治療前及治療3 d后監測指標比較 見表1。應用喜炎平聯合常規西醫治療92例老年重癥肺炎患者，治療3 d后，患者心率、呼吸較前下降，血壓較前升高；血氣分析PO2較前升高，PCO2分壓較前下降；CRP、PCT均較前下降；BNP水平較前下降（P<0.05）。治療3 d后患者急性生理與慢性健康（APACHEⅡ）評分、血氣分析pH值、血白蛋白水平與治療前差異無統計學意義（P>0.05）。

2.2 92例老年重癥肺炎患者不同中醫證候分型治療有效性比較 見表2。重癥患者92例，痊愈8例，顯效44例，進步10例，無效30例，總有效率56.52%。瘀熱蘊毒證及痰熱閉肺證組總有效率高于陰陽兩虛蘊毒證組及熱毒內蘊證組（P<0.05）。

表1 92例老年重癥肺炎患者治療前及治療3 d后監測指標比較（±s）

表1 92例老年重癥肺炎患者治療前及治療3 d后監測指標比較（±s）

時間 HR（次/min） 收縮壓（mmHg）舒張壓（mmHg）呼吸（次/min）APACHEⅡ評分（分） pH PCO2（kPa）PO2（kPa）ALB（g/L） CRP（mg/L） PCT（μg/L） BNP（ng/L）治療前 117.39±18.82 66.31±15.76 34.27±13.96 38.18±13.47 19.33±6.41 7.25±0.74 8.57±1.34 5.83±1.51 24.81±3.98 143.19±93.56 2.53±1.09 14278.18±12417.29治療后 102.37±18.28 91.28±14.41 47.31±14.53 29.72±16.69 16.47±7.29 7.33±0.45 5.68±1.62 8.42±1.21 26.31±7.39 103.64±58.27 1.14±0.73 13845.51±10548.63

表2 不同中醫證候分型治療效果比較比較（n）

3 討 論

重癥肺炎因肺部感染重，病情進展迅速，預后極差，老年人元氣虧虛，御邪能力較弱，故常容易感邪而急性發病，預后更差，死亡率極高。中醫方面其病因病機較為復雜，一般認為正氣虧虛是發病的內在因素，外邪侵襲是發病的外在條件，痰、熱、毒、瘀、虛為其病機特點，辨證論治是中醫認識和治療疾病的基本原則之一［4］。西醫方面老年重癥肺炎患者因存在較多的基礎疾病，隨著廣譜抗生素的治療及有創、無創呼吸機的應用，雖然結合細菌學及藥敏結果用藥，臨床中耐藥菌的感染以及二重感染的發生率逐漸增加，病情進展迅速，臨床療效差，因此早期有效的控制感染尤其重要。近年來，一些應用中西醫結合的方法治療重癥肺炎取得了較好的臨床療效，然而尚缺乏確切及公認的診治方案。喜炎平注射液為穿心蓮提取物，穿心蓮為一年生草本，長江以南溫暖地區多栽培。熱帶、亞熱帶部分地區有野生。《泉州本草》記載“其味苦，性寒，無毒，歸入心、肺二經。具有清熱解毒，涼血消腫的功效”。《江西草藥》記載“其清熱涼血，消腫止痛，治膽囊炎，支氣管炎，高血壓，百日咳”。復方中《福建中草藥》記載“治流行性感冒，肺炎：一見喜干葉研末。每次一錢，日三至四次”；《江西草藥》記載“治支氣管炎、肺炎：穿心蓮葉三錢。水煎服；治大葉性肺炎：一見喜六錢，梅葉冬青一兩，麥門冬五錢，白茅根一兩，金銀花五錢。水煎，分二次服，每日一劑”［5-7］。喜炎平注射液是經獨特工藝制成的水溶性注射劑，為中藥的抗炎制劑，具有較廣譜的抗菌、抗病毒及解熱作用，目前應用較多，但在老年重癥肺炎患者中治療的研究尚不完善［8］。動物實驗中，喜炎平注射液對感染肺炎鏈球菌及金黃色葡萄球菌的小鼠有明顯的保護作用，具有解熱及抗炎作用［9］。本研究通過應用喜炎平注射液聯合西醫常規治療老年重癥肺炎，進行臨床觀察記錄，運用中西醫結合的思路分析喜炎平治療老年重癥肺炎的療效。西醫抗生素以病原學檢查及藥敏試驗結果為依據并結合患者用藥史選擇不同抗生素治療。中醫治療思路為辨證論治［10-15］，如痰熱痰熱閉肺證，證見喘咳氣逆，胸中煩熱，面紅，汗出，痰多質黏色黃難咯，舌紅，苔黃或黃膩，脈滑數。治宜清肺滌痰，止咳平喘；熱毒內蘊證，證見神志昏蒙，氣喘咳嗽，四肢厥冷，體溫下降，尿少汗出，脈微欲絕。治宜清熱解毒，益氣固脫；瘀熱蘊毒證，證見喘息氣粗，咳聲音啞，咳痰黃稠，口渴煩躁，小便黃赤，舌紅苔黃膩，脈洪滑數。治宜辛涼解表，宣散肺熱。陰陽兩虛蘊毒證 證見喘促氣急，動則尤甚，痰色白量多，難咯，午后潮熱，顴紅，神疲乏力，日漸消瘦，舌紅少苔而干，脈細數。治宜補益肺腎，納氣定喘。

本研究通過將老年重癥肺炎依照中醫辯證分型進行分組，結果92例老年重癥肺炎患者治療后總有效率56.25%，治療3 d后，患者心率、呼吸較前下降，血壓較前升高；血氣分析氧分壓較前升高，二氧化碳分壓較前下降；CRP、PCT均較前下降；BNP水平較前下降。按照中醫證候分型，痰熱閉肺證組26例，陰陽兩虛蘊毒證組20例，瘀熱蘊毒證組25例，熱毒內蘊證組21例，瘀熱蘊毒證組總有效率72.00%；痰熱閉肺證組總有效率69.23%；陰陽兩虛蘊毒證組總有效率40.00%；熱毒內蘊證總有效率38.10%。瘀熱蘊毒證及痰熱閉肺證組總有效率高于陰陽兩虛蘊毒證組及熱毒內蘊證組。在喜炎平治療有效的同時，為喜炎平臨床應用提供了理論依據。本研究中陰陽兩虛蘊毒證組及熱毒內蘊證組治療有效率不高，可能與樣本量不足以及喜炎平使用劑量不足有關，尚需進一步擴大樣本量和更加深入的研究。

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Study on Correlation between Prognosis and TCM Syndromes of Xiyanping on Elderly Patientswith Severe Pneumonia

ZHANG Lili，WANG Guilian.The First Hospital of Traditional Chinese Medicine and West-ern Medicine of Beijing，Beijing 100000，China.

Objective：To observe the clinical curative effect of Xiyanping on elderly patientswith severe pneumonia of different TCM Syndromes.M ethods：96 elderly patientswith severe pneumonia were divided into groups of TCM syndromes and treated with the anti-inflammatory of Xiyanping Injection and conventional Western medicine.Clinical observation，vital signs and auxiliary examinations were performed before and after treatment，and statistical analysis and comparison were made.Results：After three days of treatment with Xiyanping combined with conventional Western medicine，heart rate and respiration rate decreased，blood pressure higher than before.The blood gas analysis showed that the partial pressure of oxygen increased and the partial pressure of carbon dioxide decreased，compared with before.CRP and PCT were lower than before，and the level of BNP decreased，compared with before（P<0.05）.The total effective rate was 56.52%after treatment.According to syndrome differentiation type of traditional Chinesemedicine，the group of phlegm-heat closed lungwas 26 cases，Yin and Yang virtual poison group 20 cases，stasis hot accumulate poison group 25 cases and the heat intrinsic group 21 cases.The total effective rate of the stasis hot accumulate poison group was 72%，the group of phlegm-heat closed lung 69.23%，the group of Yin and Yang virtual poison 40%，the group of the heat intrinsic 38.1%.The total effective rate of stasis hot accumulate poison group and phlegm-heat closed lung was higher than that of Yin and Yang virtual poison group and heat intrinsic group（P<0.05）.Conclusion：In clinical application，the curative effect of Xiyanping combined with conventional Western medicine is definite in elderly patients with severe pneumonia.In the aspect of TCM syndrome type，the treatment efficiency of the groups of the stasis hot accumulate poison and phlegm-heat closed lung is the highest.

Elderly patients with severe pneumonia；Xiyanping Injection；TCM syndromes；Combined treatment of traditional Chinesemedicine and Western Medicine

R563.1

B

1004-745X（2017）07-1272-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.047

2016-12-15）

中國中醫科學院中醫基礎理論研究所基本科研業務課題“院所協同創新”科研專項基金項目（YZ-1515）