涼血消銀湯聯(lián)合西藥治療急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病的臨床觀察

楊麗云 馬瑞霞 聶文忠

（北京中醫(yī)醫(yī)院延慶醫(yī)院，北京 102100）

涼血消銀湯聯(lián)合西藥治療急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病的臨床觀察

楊麗云 馬瑞霞 聶文忠

（北京中醫(yī)醫(yī)院延慶醫(yī)院，北京 102100）

目的觀察涼血消銀湯聯(lián)合西藥治療急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病的臨床療效。方法選擇2015年2月至2016年9月本院皮膚科收治的急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者120例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各60例。兩組患者均口服抗生素，同時口服阿維A，雷公藤多苷，靜點甲氨蝶呤，口服激素潑尼松，治療2個月。觀察組患者在此基礎上口服涼血消銀湯，連續(xù)口服2個月。觀察兩組患者治療前后臨床療效，采用泛發(fā)型膿皰型銀屑病嚴重程度分級方法（PSS）評價治療前后患者評分，觀察兩組患者膿皰消退天數(shù)及住院天數(shù)，觀察兩組患者治療前后血清白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-1β（IL-1β）表達水平，記錄不良反應的發(fā)生情況。結果觀察組總有效率86.67%，對照組總有效率為78.33%，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患者PSS評分均降低，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組膿皰消退天數(shù)及住院天數(shù)均低于對照組（P<0.05）；治療后，兩組患者外周血IL-1β、IL-6均降低，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組患者不良反應主要包括惡心干嘔、頭痛頭暈、水腫、腹瀉等。對照組總不良反應發(fā)生率高于觀察組，差異無統(tǒng)計學意義。結論涼血消銀湯聯(lián)合西藥治療急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病療效顯著，可顯著緩解患者的臨床癥狀，并顯著降低PSS評分以及外周血中IL-1β、IL-6表達的表達，且不良反應較小、安全性高。

消炎涼血消銀湯 急性泛發(fā)型膿皰型銀屑病 臨床療效 PSS評分

銀屑病由大量T淋巴細胞介導，多種免疫細胞參與，現(xiàn)代醫(yī)學定義本病為免疫細胞介導的自身免疫性特異性疾病，患者臨床特征可見周身泛發(fā)大量紅斑鱗屑，伴有劇烈瘙癢［1-2］。其中急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病是銀屑病最為嚴重的一型銀屑病［3］，發(fā)病罕見，患者在原有周身紅斑的基礎上可急性泛發(fā)無菌性膿皰，并伴有高熱、關節(jié)酸痛、血象及C反應蛋白升高，本病病情兇險，病勢急迫，嚴重者可危及患者生命。本病目前尚無根治方法［3］，臨床醫(yī)師以控制病情發(fā)展，降低復發(fā)率為主要目標，常用藥物如阿維A、環(huán)孢素、糖皮質(zhì)激素及近年來仍處于實驗階段的細胞因子單抗等，臨床數(shù)據(jù)顯示可取得一定的臨床療效，但藥物的潛在不良反應也限制了藥物的長期應用［4］。傳統(tǒng)中醫(yī)藥在治療銀屑病方面具有顯著優(yōu)勢，急性泛發(fā)型膿皰性銀屑病發(fā)病機制多為熱毒熾盛，涼血消銀湯具有清熱涼血，解毒消腫之功效，針對此型銀屑病療效顯著［5］。因此，筆者對本院收治的急性泛發(fā)型膿皰性銀屑病患者給予涼血消銀湯配合西藥外用，觀察了臨床療效、安全性及對炎癥因子表達水平的影響，為臨床治療提供依據(jù)。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 入選病例符合《臨床皮膚病學》制定膿皰型銀屑病標準［6］。排除標準：急性泛發(fā)型發(fā)疹性膿皰病，其他類型銀屑病，合并心肺肝腎等嚴重器質(zhì)性病變的患者，處于妊娠或哺乳期患者，患者精神類疾病依從性不佳的患者；對本研究所用藥物過敏的患者。

1.2 臨床資料 選擇2015年2月至2016年9月本院皮膚科收治的急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病患者120例，按隨機數(shù)字表法將入選患者分為觀察組和對照組，各60例，兩組患者年齡、性別、病程、類型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

表1 兩組患者的一般資料比較

1.3 治療方法 兩組患者均口服抗生素，同時口服阿維A（重慶華邦制藥有限公司，國藥準字H200110126）30mg/d，雷公藤多苷（浙江普洛康裕制藥有限公司，國藥準字Z33020778）50 mg/d，靜點甲氨蝶呤（上海信宜藥廠有限公司，國藥準字H31020644），初始劑量10mg/w，每周逐漸增加5 mg，至20 mg后維持，口服激素潑尼松（浙江仙琚制藥股份有限公司，H33020824）50 mg/d，治療2個月。觀察組患者在此基礎上口服涼血消銀湯：水牛角15 g，土茯苓15 g，金銀花15 g，生地黃15 g，黃芩15 g，牡丹皮15 g，大青葉15 g，赤芍15 g，槐花15 g，白花蛇舌草30 g，苦參20 g，丹參20 g，生甘草9 g，如上藥物水煎至200mL，每日1劑量，連續(xù)口服2個月。

1.4 觀察指標 采用Umezawa Y等學者關于泛發(fā)型膿皰型銀屑病嚴重程度分級方法（PSS）評價治療前后患者評分，以患者紅斑、膿皰、膿皰及黏膜損害、體溫、血沉、血常規(guī)、白蛋白等指標計算總分，得分越高病情越嚴重［7］。觀察兩組患者膿皰消退天數(shù)及住院天數(shù)。觀察兩組患者治療前后血清IL-6、IL-1β表達水平，于清晨收集患者靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法測定血清中上述細胞因子表達。在治療期間密切觀察兩組患者的臨床表現(xiàn)，記錄不良反應的發(fā)生情況。

1.5 療效標準 1）于治療前后對患者進行皮損面積PASI評分（頭頸部占總面積10%，上肢20%，軀干30%，下肢40%，以0～6分進行評價，0分無皮疹，1分<10%，2分10%～29%，3分30%～49%，4分50%～69%，5分70%～89%，6分>90%），計算PASI評分下降率=（治療前PASI評分-治療后PASI評分）/治療前PASI評分× 100%。2）臨床療效評定：痊愈為PASI評分下降率超過90%；顯效為PASI評分下降率范圍60%～89%；有效為PASI評分下降率范圍20%～59%；無效為PASI評分下降率小于20%。有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%［8］。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，進行t檢驗。計數(shù)資料以百分比表示，進行χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 見表2。觀察組總有效率86.67%，對照組總有效率為78.33%，觀察組顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組患者治療前后PSS評分、膿皰消退天數(shù)、住院天數(shù)的比較 見表3。結果顯示，治療前兩組患者PSS評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。治療后，兩組患者上述指標均降低，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。觀察組膿皰消退天數(shù)及住院天數(shù)均低于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后PSS評分、膿皰消退天數(shù)、住院天數(shù)比較（±s）

表3 兩組治療前后PSS評分、膿皰消退天數(shù)、住院天數(shù)比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

膿皰消退天數(shù)（d）住院天數(shù)（d）觀察組 11.23±1.97△25.39±4.02△對照組 14.82±2.01 34.29±4.14組別n 60 60治療前PSS評分（分）治療后PSS評分（分）10.60±1.54 4.78±0.44*△10.56±1.52 6.62±0.52*

2.3 兩組患者治療前、治療1個月及治療后血清中IL-1β、IL-6的表達水平比較 見表4。治療前，兩組患者血清中IL-1β、IL-6表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義。治療后，兩組患者上述指標均降低，且觀察組降低幅度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表4 兩組治療前治療1個月及治療后血清中IL-1β、IL-6的表達水平比較（ng/mL，±s）

表4 兩組治療前治療1個月及治療后血清中IL-1β、IL-6的表達水平比較（ng/mL，±s）

組別 時間 IL-1β IL-6治療組 治療前 27.89±3.89 29.39±2.98（n＝60） 治療后 11.68±1.91*△10.79±1.47*△對照組 治療前 27.34±3.02 29.20±2.93（n＝60） 治療后 15.17±2.34*14.72±1.44*

2.4 不良反應 見表5。兩組患者不良反應主要包括惡心干嘔、頭痛頭暈、水腫、腹瀉等。對照組總不良反應發(fā)生率高于觀察組，但差異無統(tǒng)計學意義。

3 討 論

急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病是銀屑病中的急重癥，患者以全身皮膚出現(xiàn)彌漫性密集紅斑、合并粟粒狀膿皰為臨床表現(xiàn)，同時可伴有高熱、發(fā)力、周身疼痛等全身性癥狀，實驗室檢查可見外周血中白細胞及中性粒細胞增高，血清學檢測可發(fā)現(xiàn)炎性細胞因子水平增高［9］。病理學檢測發(fā)現(xiàn)本病患者局部皮膚組織除擁有銀屑病基本特征外，棘層可出現(xiàn)海綿狀膿皰，膿皰中可見大量中性粒細胞浸潤，而真皮中同樣出現(xiàn)炎性細胞浸潤，包括淋巴細胞、中性粒細胞等。隨著對本病認識的加深，越來越多報道指出炎性細胞、免疫細胞多重參發(fā)病過程，其中大量炎性因子的釋放趨化了更多的炎性細胞聚集于皮損，因此形成級聯(lián)反應，加重病情，急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病是本病的罕見類型，炎性反應較尋常型銀屑病更為嚴重，因此抑制炎性細胞因子的表達是本病治療的重要環(huán)節(jié)［10］。本病在急性期應重在對癥治療，可大劑量應用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合免疫抑制劑、阿維A等，近期療效明顯，但由于糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑存在一定的應用限制，停藥后易反復，因此臨床醫(yī)師一直在尋找更安全有效的治療方法［11-12］。

表5 兩組患者不良反應比較（n）

銀屑病在中醫(yī)學范疇又名“白疕”，對本病的認識最早可追溯至明代王肯堂的《證治準繩》，到清代《外科大成》中對本病的病情發(fā)展做了詳盡的論述［13］，中醫(yī)認為白疕為血分燥熱、風邪客于皮膚所致，其內(nèi)因變化在血，外因為風邪，臨床多見血熱、血燥等類型，急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病屬于血熱類，病情發(fā)展，熱毒入里，熱入營血，故見高熱、皮膚膿皰融合，因此臨床治療多以涼血去熱，解毒祛風為主［14］。涼血消銀湯中，水牛角、牡丹皮、黃芩、大青葉、土茯苓為君藥，具有清熱涼血，活血解毒之功效，赤芍活血行血，生地黃涼血透熱，苦參、白花蛇舌草解毒止癢，丹參養(yǎng)陰解毒，金銀花、槐花祛風解表，生甘草調(diào)和諸藥。此外現(xiàn)代藥理學證明丹皮、土茯苓具有抗炎作用，可顯著抑制炎性細胞因子等表達［15］。

研究結果顯示，觀察組患者治療后臨床療效優(yōu)于對照組，兩組患者治療后PSS評分均降低，但觀察組降低程度更顯著，觀察組住院時間及膿皰消退時間較對照組更短，觀察兩組患者外周血IL-1β、IL-6表達可發(fā)現(xiàn)，均較治療前降低，而觀察組降低更顯著，在不良反應方面，兩組患者不良反應發(fā)生率相當。

綜上所述，涼血消銀湯聯(lián)合西藥治療急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病療效顯著，可顯著緩解患者的臨床癥狀，并顯著降低PSS評分以及外周血中IL-1β、IL-6表達的表達，且不良反應較小、安全性高。

［1］ 楊皓瑜，王金平，李夢琳，等.清熱涼血中藥對小鼠銀屑病模型的干預機制［J］.北京中醫(yī)藥大學學報，2015，38（2）：111-114.

［2］ 沈芳，謝韶瓊.生物制劑治療銀屑病的機制及應用進展［J］.醫(yī)學綜述，2015，21（11）：2013-2016.

［3］ 吳佳紋，肖生祥，任建文，等.角蛋白17在尋常性銀屑病T淋巴細胞介導免疫機制中的作用研究［J］.中國醫(yī)學前沿雜志：電子版，2016，8（10）：33-36.

［4］ 張穎，周婧.白細胞介素-6信號通路在銀屑病發(fā)病機制中的研究進展［J］.國際免疫學雜志，2016，39（6）：608-611.

［5］ 黃嵐，馬莉，黃瓊，等.鈣泊三醇倍他米松軟膏外用治療尋常性銀屑病的隨機、雙盲、對照研究［J］.中華皮膚科雜志，2009，42（10）：691-694.

［6］ 李亞萍，甘小艷，肖嶸，等.成人急性泛發(fā)性膿皰性銀屑病32例臨床分析［J］.臨床皮膚科雜志，2004，33（6）：351-352.

［7］ 何迅，陳學軍，段西凌，等.急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病8例治療體會［J］.四川醫(yī)學，2009，30（11）：1784-1785.

［8］ 王藝蓉，程茹虹，李明，等.兒童急性泛發(fā)性膿皰型銀屑病外周血參數(shù)分析［J］.中國麻風皮膚病雜志，2015，31（10）：586-588.

［9］ 王剛，高天文，劉玉峰，等.膿皰性銀屑病分類進展［J］.中華皮膚科雜志，2004，37（3）：184-185.

［10］史玉玲，顧俊瑛，徐曉光，等.阿維A對中、重度斑塊狀銀屑病患者Th17細胞相關因子的影響［J］.中國皮膚性病學雜志，2011，25（1）：21-23.

［11］陳懷忠.成人急性泛發(fā)性膿皰性銀屑病15例臨床分析［J］.右江醫(yī)學，2009，37（3）：333.

［12］陳勝平，張國威.泛發(fā)性膿皰型銀屑病發(fā)病機理研究進展［J］.福建醫(yī)藥雜志，2003，25（2）：139-141.

［13］李牧，黃曉波.中醫(yī)辨證聯(lián)合甘草酸二胺和阿維A治療泛發(fā)性膿皰型銀屑病療效觀察［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2009，16（8）：62-63.

［14］王穎，底婷婷，阮智通，等.涼血解毒湯對銀屑病小鼠皮膚組織CCL20/CCR6表達的影響［J］.中國病理生理雜志，2015，31（2）：331-336.

［15］王萍，李偉凡，劉清，等.涼血活血湯治療尋常性銀屑病臨床觀察及TNF-α水平檢測［J］.中國皮膚性病學雜志，2001，15（2）：90-91.

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1004-745X（2017）07-1275-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.048

2017-06-16）