疏肝益氣養營湯治療甲狀腺功能亢進性心臟病的臨床研究*

潘競霞 張 瑾 李雅怡 吳麗娜

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405）

疏肝益氣養營湯治療甲狀腺功能亢進性心臟病的臨床研究*

潘競霞 張 瑾 李雅怡 吳麗娜

（廣州中醫藥大學第一附屬醫院，廣東 廣州 510405）

目的觀察自擬疏肝益氣養營湯對甲狀腺功能亢進性心臟病的治療作用并探討其機制。方法將96例甲亢性心臟病患者按隨機數字表法分為觀察組和對照組，對照組給予西醫常規治療，觀察組在給對對照組基礎上加用自擬疏肝益氣養營湯，療程為3個月。療程結束后分析比較兩組患者的治療有效率、腹血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、促甲狀腺素釋放激素（TSH）、超聲心動圖指標左室射血分數（LVEF）、舒張末期左室內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD）及各組心律失常的治療效果。結果觀察組總有效率為89.58%，明顯高于對照組的75.00%（P<0.05）；治療后兩組患者FT3、FT4、TSH、Pro-BNP、LVESD、LVEDD、LVEF比較差異具有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的心房纖顫、房性早搏、室性早搏治療有效率比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論本研究結果顯示自擬疏肝益氣養營湯在治療甲狀腺功能亢進性心臟病方面效果顯著，優于單用西藥治療。

疏肝益氣養營湯 甲狀腺功能亢進性心臟病 左心功能 心律失常

甲狀腺功能亢進（甲亢）主要由于甲狀腺釋放較多甲狀腺激素引起各種甲狀腺毒癥。目前已知甲亢與環境和社會心理等因素有關，隨著環境問題突出和社會生活節奏加快，這種內分泌疾病的患病率也在逐年增加。發生甲亢時，甲狀腺素對心臟的直接或間接作用引起的心臟擴大、心房纖顫、心肌梗死、心力衰竭、病態竇房結綜合征和心肌病等一系列心血管癥狀和體征的一種內分泌代謝紊亂性心臟病，稱為甲狀腺功能亢進性心臟?。ㄓ址Q甲亢性心臟病）。由于甲亢性心臟病臨床癥狀突出，且易合并各種心律失常和心力衰竭［1］，對患者生命和健康的影響僅次于甲亢危象，是甲亢患者死亡的重要原因之一［2］。為了尋求有效治療方法，本研究通過自擬疏肝益氣養營湯治療甲亢性心臟病，進行觀察分析?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準符合中華醫學會內分泌學分會《中國甲狀腺疾病診治指南》［3］中甲亢診斷標準。所有患者同時伴有下述心臟異常至少一項者，可診斷甲亢性心臟病：1）存在左心、右心或全心擴大；2）合并有房性早搏或室性早搏、心房纖顫等心律失常；3）充血性心力衰竭；4）缺血性心臟??；5）排除其他原因的心臟??；6）甲亢控制后心臟功能可完全恢復正常。納入標準：所有患者符合上述診斷標準者；年齡20～65歲。排除標準：不符合上述診斷標準者；精神疾病患者；妊娠或哺乳期婦女；對本研究所用藥物過敏者；合并嚴重心、肝、腎及造血系統等功能異常者。

1.2 臨床資料 所有患者均來源于2015年4月至2017年1月廣州中醫藥大學第一附院內分泌科門診或住院部首診明確的甲亢性心臟病患者共96例。觀察組48例，男性18例，女性30例；年齡20～63歲，平均38.50歲；心功能Ⅱ級24例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級6例；合并心房纖顫28例，房性早搏11例，室性早搏5例。對照組48例，男性16例，女性32例；年齡20～65歲，平均39.50歲；心功能Ⅱ級22例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級8例；合并心房纖顫27例，房性早搏9例，室性早搏6例。以上所有患者確診前均未接受藥物治療。兩組資料差異無統計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 對照組起始給予甲巰咪唑（賽治）10mg口服，每日3次；每月隨訪檢測血清游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸 （FT3）、促甲狀腺素釋放激素（TSH），當血清學指標降至正常水平后開始2～4周減量5～10mg，最終維持10 mg口服，每日1次，合并心力衰竭者癥狀的患者給予利尿劑、血管擴張劑，并酌情給予地高辛或小劑量心得安等對癥治療。觀察組在對照組基礎上給予自擬疏肝益氣養營湯：黃芪30 g，白術、當歸各20 g，黨參，柴胡、茯苓、白芍、牡丹皮、梔子、五味子各15 g，炙甘草6 g。水煎服，每日1劑，分2次溫服，每次100mL。兩組療程3個月。

1.4 觀察指標 測定空腹血清FT4、FT3、TSH。超聲心動圖指標采用彩色多普勒心臟超聲診斷儀測定，具體操作方法為甲狀腺毒癥性心臟病患者在靜息狀態下取左室長軸切面測量左室射血分數（LVEF）、舒張末期左室內徑（LVEDD）、左室收縮末期內徑（LVESD），以上數據均取3次檢測的平均值。

1.5 療效標準 根據 《中醫病證診斷療效標準》［4］制定。治愈：患者臨床癥狀和陽性體征明顯緩解或消失，FT3、FT4、TSH、Pro-BNP恢復正常，超聲心動圖NYHA心功能分級改善≥2級。有效：患者臨床癥狀和體征有所改善，FT3、FT4正常，TSH正常或偏低，Pro-BNP正?；蛏愿?，超聲心動圖指標NYHA心功能分級改善≥1級但<2級。無效：臨床癥狀和體征及各種檢查指標無明顯改善，甚至較治療前加重。

1.6 統計學處理 應用SPSS19.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，組間兩兩比較采用t檢驗，兩組間有效率比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后血清FT3、FT4、TSH、Pro-BNP比較 見表1。治療后，兩組FT3、FT4、TSH、Pro-BNP值均較治療前明顯改善（P<0.05）；且觀察組改善情況均明顯優于對照組（均P<0.05）。

表1 兩組治療前后血清FT3、FT4、TSH、Pro-BNP比較（±s）

表1 兩組治療前后血清FT3、FT4、TSH、Pro-BNP比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組 別 時 間FT3（pmol/L）FT4（pmol/L）TSH（mU/L） Pro-BNP（pg/mL）觀察組 治療前（n＝48） 治療后對照組 治療前24.30±6.70 49.26±5.10 3.91±0.88 2623.73±3334.50 9.40±1.60*△15.70±1.80*△4.89±1.47*△1103.17±1564.30*△23.20±6.30 46.20±4.90 3.92±0.90 2870.35±3782.35（n＝48） 治療后11.60±1.80*18.20±1.60*4.21±1.57*1673.48±1900.02*

2.2 兩組患者治療前后的LVEDD、LVESD、LVEF水平比較 見表2。經過治療后，兩組LVEDD、LVESD、LVEF值均較治療前明顯改善（P<0.05）；且觀察組改善情況均明顯優于對照組（均P<0.05）。

表2 兩組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF水平比較（±s）

表2 兩組治療前后LVEDD、LVESD、LVEF水平比較（±s）

組 別 時 間LVEDD（mm） LVESD（mm） LVEF（%）觀察組 治療前（n＝48） 治療后對照組 治療前52.23±6.42 45.95±5.12 42.15±9.10 47.11±4.13*△39.61±4.07*△57.88±6.90*△53.12±6.50 45.97±5.22 43.20±10.01（n＝48） 治療后47.43±5.31*41.82±4.68*49.26±8.22*

2.3 兩組患者臨床療效比較 見表3。觀察組總有效率為89.58%，明顯高于對照組的75.00%（P<0.05）。

表3 兩組臨床療效比較（n）

2.4 兩組患者心律失常治療有效率比較 見表4。治療后，兩組患者心房纖顫、房性早搏、室性早搏治療有效率比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。

表4 兩組患者心律失常治療有效率比較（n）

3 討 論

甲狀腺功能亢進性心臟病是甲亢的一種嚴重并發癥，也是臨床多發的一種內分泌代謝疾?。?］。其發生機制主要為甲狀腺素對心臟的直接作用和間接作用，其中直接作用包括：1）作用于心肌促進氨基酸和葡萄糖向細胞內轉用 ，加速心肌代謝和耗氧過程，增加心肌細胞鈣的儲存，使各種心肌纖維不應期縮短，興奮閾降低。2）促進心肌代謝過程改變，使心臟活動加強即心率加快、心肌收縮力增強和心肌耗氧量增加。3）引起一定的病理性改變［6-7］。間接作用主要在于甲亢的高代謝狀態使全身皮膚毛細血管擴張，循環血容量增加；血流速度加快，靜脈回流量增加，心臟負荷量大大增加。心臟長期持續性負荷過重，功能和形態均出現異常改變，發生代償性肥大，嚴重者導致心衰［8］。由于該病病因復雜，抗甲狀腺藥物療效不佳、病情易反復、副作用也較多，西醫治療無法取得滿意的療效。大量的臨床實踐表明：中醫藥在治療甲亢性心臟病方面有獨特的優勢［9-11］。

甲亢性心臟病屬于中醫學 “心悸”“怔忡”“癭病”“胸痹”等范疇。初期因憂郁或暴怒引起肝失于疏泄，肝氣郁結，郁而化火，凝制津液，痰氣交阻運行不暢，日久則虛火內生，循經上灼心陰，陰傷氣耗血虛則致心失所養，心神不寧，出現心悸、怔忡、胸痹等。本病病位在心，因“癭病”引起。中醫治則當以疏肝解郁、益氣養陰和營為主。自擬疏肝益氣養營湯中柴胡疏肝解郁；黃芪、黨參、五味子益中氣、養心神；白芍、當歸養血柔肝；白術、茯苓健脾益氣；牡丹皮、梔子清肝中虛熱，炙甘草調和諸藥。

現代藥理研究表明，柴胡具有解熱、鎮靜、解除胸悶脹痛，調節免疫作用；黃芪可使左心功能、冠脈血流恢復及再灌注后心肌組織內ATP含量均明顯改善 ，減低心肌酶活性，減輕心肌細胞線粒體損傷，加快再灌注后心臟功能恢復，對心肌缺血及缺血再灌注損傷有一定保護作用［12］；當歸抗心律失常、增強機體免疫功能；黨參具有降壓、抗缺氧、耐疲勞、增強機體免疫力的作用；五味子、牡丹皮可減慢心率，減少心肌耗氧量和耗能量；白術具有擴張血管 、促進造血作用；白芍抗炎、鎮靜，調解機體免疫功能；茯苓使心肌收縮力加強，心率增快，鎮靜作用；梔子能抗炎、利膽、減慢心率作用；炙甘草可降低心臟異位起搏點的興奮性，影響心臟傳導功能，從而起到抗心律失常、改善心功能等作用［13］。多種藥物共同作用，減輕甲亢性心臟病臨床癥狀，改善心臟功能，緩解各種心律失常。

治療后兩組患者血清學FT3、FT4、TSH指標方面，觀察組較對照組改善明顯，對Pro-BNP分析，發現本方在改善患者心力衰竭指標方面同樣具有顯著作用。對LVEDD、LVESD的分析發現，觀察組較對照組改善明顯。通過對左室射血分數研究，進一步證明左室結構的改善可以改善左室功能。由于甲狀腺激素的影響，甲狀腺毒癥性心臟病往往合并有各類型的心律失常［14］。最常見的包括心房纖顫、房性早搏、室性早搏；心房纖顫，尤其是快速型心房纖顫既是甲狀腺毒癥的一種表現，也是甲亢性心臟病患者心力衰竭的一大誘因［15］。因此，本研究的一個重要目的就是評估疏肝益氣養營湯聯合西藥能否進一步改善心律失常。最終研究結果顯示，觀察組心房纖顫、房性早搏、室性早搏患病人數均較治療前明顯減少，治療有效率高于對照組。

本研究結果提示，疏肝益氣養營湯聯合西藥治療可改善甲亢性心臟病患者的心功能、糾正心律失常，且治療效果明顯優于單用西藥。當然，本研究樣本量較少，還需要進一步擴大樣本量，同時擴大研究指標范圍，納入患者心力衰竭的臨床癥狀和心率等，進一步明確該方案的療效。

［1］ 林永霞，姚錦容，黎文婷，等.甲狀腺毒癥性心臟病核素治療的心電圖和甲狀腺功能水平分析［J］.中國當代醫藥，2014，21（8）：39-41.

［2］ 邱作奇，錢海清.加味逍遙散聯合西藥治療甲亢性心臟病臨床觀察［J］.中國中醫急癥，2015，24（5）：916-917.

［3］ 中華醫學會內分泌學分會 《中國甲狀腺疾病診治指南》編寫組.中國甲狀腺疾病診治指南—甲狀腺功能亢進癥［J］.中華內科雜志，2007，46（10）：876-882.

［4］ 國家中醫藥管理局.中醫病證診斷療效標準［M］.南京：南京大學出版社，1994：16.

［5］ 楊禮芳，戴如春，廖二元，等.甲亢性心臟病的病因研究進展［J］.中國醫藥導報，2007，4（15）：10-11.

［6］ 李良.分析甲狀腺功能亢進性心臟病患者心臟彩超的表現及臨床特點［J］.中國實用醫藥，2014，20（23）：104-105.

［7］ 徐金玲，趙林雙，王敏.甲狀腺功能亢進性心臟病患者左心擴大與血管緊張素II1型受體自身抗體的關系［J］.臨床內科雜志，2014，17（1）：21-24.

［8］ 陳雪輝，尹清風，王濤，等.放射性核素碘治療甲狀腺功能亢進性心臟病重要血漿因子水平的變化［J］.臨床內科雜志，2014，17（13）：2492-2494.

［9］ 教富娥，叢科，張麗娜，等.生脈注射液治療甲亢性心臟病52例［J］.中國中醫急癥，2012，21（2）：290-291.

［10］蘇麗亞，帕提曼.穩心顆粒治療甲亢性心臟病66例觀察［J］.甘肅中醫，2006，19（7）：25.

［11］孫元瑩，郭茂松，趙新廣，等.心寧膠囊治療甲亢性心臟病臨床觀察［J］.遼寧中醫藥大學學報，2007，9（4）：115-116.

［12］張海勛，管仕春，趙玉霞.曲美他嗪聯合黃芪注射液治療急性病毒性心肌炎療效觀察［J］.當代醫學，2015，21（13）：122-123.

［13］朱林.加味炙甘草湯聯合西藥治療甲亢性心臟病40例［J］.中醫研究，2015，28（8）：32-34.

［14］李瑞芬，呂淑娟，黃瑋，等.甲狀腺功能亢進性心臟病的超聲心動圖特征分析［J］.臨床薈萃，2009，24（17）：1525-1526.

［15］吳紅花，郭曉蕙，高燕明，等.甲狀腺功能亢進性心臟病心力衰竭50例治療探討［J］.中國綜合臨床，2008，24（1）：3-5.

Clinical Study of Shugan Yiqi Yangying Decoction on Hyperthyroid Heart Disease

PAN Jingxia，ZHANGJin，LI Yayi，et al. The First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangdong，Guangzhou 510405，China.

Objective：To study the therapeutic effect of Shugan Yiqi Yangying Decoction on hyperthyroid heart disease.Methods：96 patients with hyperthyroid heart disease were randomly divided into the observation group and the control group.The control group

routine Western medicine treatment，and the observation group added Shugan Yiqi Yangying Decoction.The course of treatment was 3 months.After treatment，the effective rates，FT3，FT4 and TSH of the two groups were analyzed and compared，as well as LVEF，LVEDD，LVESD and treatment effect of arrhythmia.Results：The total effective rate of the observation group was 89.58%，which was significantly higher than thatof the control group（75.00%）（P<0.05）.After treatment，there was statistically significant difference in FT3，FT4，TSH，Pro-BNP，LVESD，LVEDD and LVEF between the two groups（P<0.05）. Therewas statistically significant difference in the effective rate of atrial fibrillation，atrial premature beat，ventricular premature beat between the two groups（P<0.05）.Conclusion：Shugan Yiqi Yangying Decoction is effective in the treatmentof hyperthyroid heart disease，which is superior towesternmedicine.

Shugan Yiqi Yangying Decoction；Hyperthyroid heart disease；Left ventricular function；Arrhythmia

R541.8+5

B

1004-745X（2017）07-1278-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.049

2017-02-07）

廣東省中醫藥局課題（20151238）