應用無創腦水腫動態監護儀觀察血府逐瘀湯治療急性腦出血后腦水腫的臨床研究*

熊 震 黃宇星李成勛 姚 源 袁 蘋 劉 穎 鄧莉莎

（成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610000）

應用無創腦水腫動態監護儀觀察血府逐瘀湯治療急性腦出血后腦水腫的臨床研究*

熊 震 黃宇星△李成勛 姚 源 袁 蘋 劉 穎 鄧莉莎

（成都中醫藥大學附屬醫院，四川 成都 610000）

目的觀察血府逐瘀湯對急性腦出血的治療價值及無創腦水腫動態監護儀對其治療及指導的作用。方法40例急性腦出血患者按隨機數字表法分為治療組和對照組，各20例。其中對照組患者僅采用常規西藥治療，治療組患者在其基礎上再加用血府逐瘀湯予以治療。所有病例均于入院后第1、3、5、8天觀察以下項目：采用無創腦水腫動態監護儀動態檢測綜合擾動系數、行顱腦CT檢查分別計算兩組患者的腦血腫量以及其周圍的低密度容積的大小、行美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評分，并比較兩組患者雙側大腦半球擾動系數與血腫周圍低密度容積的變化。結果隨著治療的進展，治療組與對照組患者在擾動系數、水腫程度以及神經功能評分方面在第3、5、8天均有差異，治療組優于對照組（P<0.05或P<0.01）。兩組患者血腫周圍低密度容積的變化與其擾動系數及評分的變化一致。在第3、5、8天，治療組NIHSS評分明顯低于對照組（P<0.05或P<0.01）。結論血府逐瘀湯聯合常規西醫治療可明顯減輕患者繼發腦水腫，改善其神經功能。使用無創腦水腫動態監護儀可真實定性的觀察腦出血后腦水腫的動態發展演變過程，其綜合擾動系數的變化反應了水腫的形成過程，實現動態監測和評估，具有實用、無創、準確、靈敏的特點，對臨床的診斷及治療具有一定的指導意義。

急性腦出血 血府逐瘀湯 腦水腫 腦水腫無創監護

腦水腫及腦疝的形成是腦出血患者死亡的重要原因，積極控制其發生發展，可顯著緩解病情，改善預后。近年來臨床應用活血化瘀法治療腦出血取得了一定成績［1-3］。本研究通過臨床觀察急性腦出血后的患者，分組對照比較其綜合擾動系數、腦水腫及神經功能缺失的變化情況，探討血府逐瘀湯對急性腦出血患者的治療價值及無創腦水腫動態監護儀對其治療的指導作用。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫診斷標準參照《各類腦血管疾病診斷要點》［4］，所有患者經CT檢查提示均為腦實質內出血。中醫診斷標準參照 《中風病診斷與療效評定標準（試行）》［5］。排除標準：嚴重的肝、腎功能障礙、消化性潰病及凝血機能障礙者；血腫體積按π／6×長×寬×層面計算出血量均＜30 mL，不考慮手術治療者；發病到就診時間在24 h以內者。

1.2 臨床資料 選擇2013年12月至2015年12月因高血壓性腦出血在本院神經外科住院的患者40例。按照隨機數字表法分為對照組和治療組各20例。對照組男性12例，女性8例；年齡43～81歲，平均（63.00± 8.91）歲；血腫量15～29 mL，平均（21.62±3.63）mL。治療組男性11例，女性9例；年齡45～82歲，平均（63.00± 8.82）歲；血腫量11～29 mL，平均（21.51±4.32）mL。兩組患者性別、年齡及出血量差異無統計學意義 （P> 0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者均采用常規西醫治療，甘露醇 （湖南科倫，250 mL，批號140122）125 mL靜脈滴注，每8小時1次降顱壓，氨甲環酸（成都倍特，1.0 g，批號14032112）1.0 g靜脈滴注，每日1次止血，腦苷肌肽（吉林振澳，2mL，批號20140302）10mL靜脈滴注，每日1次營養神經，醒腦靜（無錫濟民可，10 mL，批號140122）30 mL靜脈滴注，每日1次促醒。治療組加用血府逐瘀湯內服或管飼。血府逐瘀湯：當歸12 g，柴胡12 g，甘草6 g，生地黃15 g，川芎12 g，枳殼9 g，赤芍9 g，桃仁12 g，紅花9 g，桔梗9 g，牛膝9 g。每日1劑，水煎2次共汁約400 mL，每日2次，療程8 d，處分可隨狀變化加減。

1.4 觀察指標 1）監測綜合擾動系數。綜合擾動系數是BORN-BE無創腦水腫動態監護儀專用的主要技術參數。本研究在治療中嚴格按照《BORN-BE無創腦水腫動態監護儀進行監護臨床指南》進行［6］。床旁應用監護儀對患者進行監護。所有患者從入院第l天起開始監測綜合擾動系數，連續監護 8 d，每天至少監護1次并記錄結果。2）血腫周圍低密度容積。觀察血腫大小及病灶周圍水腫程度的演變。選擇在治療前后的第1、3、5、8天對患者行顱腦CT檢查，結果參照多田氏公式［7］計算患者血腫量，血腫量=血腫最大長徑×最大橫徑×血腫層面數÷2；其總毀損量（血腫量+血腫周圍的低密度量）計算方法相同（總毀損量=毀損最大長徑×最大橫徑×毀損層面數÷2）。最后，血腫周圍低密度容積=總毀損量-血腫量。3）神經功能評價。患者于入院后1、3、5、8天，采用美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）對治療后患者神經功能的缺損程度進行共同評分［8］。

1.5 統計學處理 應用SPSS17.0統計軟件。計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組綜合擾動系數比較 見表1。兩組患者的綜合擾動系數隨病程的動態變化而出現不同的變化。對照組在第1天，患者患側綜合擾動系數低于健側，隨病程進展逐漸升高并超過健側；在第3天時達高峰，并一直持續到檢測的第8天。治療組在第1天，患者患側的綜合擾動系數也低于健側，而隨病程進展，在治療第3天時開始高于健側，5 d時兩側開始出現接近，且其接近趨勢一直持續到治療監測的第8天，在第8天時兩側接近正常（P＞0.05）。在病程第5、8天時兩組相比有明顯差異（P<0.05）。

表1 兩組患者綜合擾動系數比較（±s）

表1 兩組患者綜合擾動系數比較（±s）

與同組健側比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對照組患側比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。

組別 第1天 第3天 第5天 第8天治療組 患側（n＝20）健側對照組 患側6.50±0.48*10.30±0.55*9.30±0.46*△8.60±0.61△7.60±0.54 8.70±0.42 8.60±0.32 8.30±0.48 6.60±0.50*10.70±0.58**10.10±0.80**9.40±0.78*（n＝20）健側7.60±0.50 8.90±0.38 8.70±0.52 8.40±0.58

2.2 兩組血腫周圍低密度容積比較 見表2。發病第1天兩組患者血腫周圍低密度容積無明顯差異 （P> 0.05）。第3天和第5天，兩組容積均有顯著增大，治療組明顯小于對照組（P<0.05）。第8天，兩組患者血腫周圍低密度容積均有縮小，治療組較對照組縮小更加顯著，差異有統計學意義（P<0.01）。

表2 兩組患者血腫周圍低密度容積比較（mL，±s）

表2 兩組患者血腫周圍低密度容積比較（mL，±s）

與對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組 別 n 第1天 第3天 第5天 第8天治療組 208.24±3.14 14.88±2.50△14.76±2.46△10.28±2.27△△對照組 208.84±2.60 16.05±1.89 15.98±1.56 14.44±3.18

2.3 兩組患者NIHSS評分比較 見表3。發病第1天，兩組患者在NHISS評分上差異無統計學意義（P> 0.05）。在治療后第3天和第5天，兩組患者在NHISS評分上有明顯差異（P<0.05），對照組高于治療組。在病程第8天，治療組的NHISS評分明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.01）。

表3 兩組患者NHISS評分比較（分，±s）

表3 兩組患者NHISS評分比較（分，±s）

組 別 n 第1天 第3天 第5天 第8天治療組 2019.01±5.91 14.58±3.59△14.26±3.26△11.02±4.01△△對照組 2018.20±6.91 16.54±3.58 15.98±2.56 14.18±4.49

3 討 論

腦出血（ICH）是致死致殘的主要疾病之一［9-11］，而腦水腫是嚴重的病理生理現象，腦出血的預后與血腫周圍遲發性腦水腫引起的神經細胞凋亡關系密切，嚴重的腦水腫常導致顱內壓增高，影響腦脊液循環和腦血流量，繼而又加重腦水腫，產生嚴重后果。因此對腦水腫變化的監測是觀察顱腦疾病患者的病情變化及判斷手術時機和指導臨床用藥并且評估預后的必備手段之一［12］。BORN-BE無創腦水腫動態監護儀因對腦出血患者血腫周圍以腦水腫為主要病理變化的信息顯示較為靈敏，且排除了有創監測繼發顱內感染、出血及腦脊液漏的可能，因此其使用創傷小、費用低、能連續動態觀測腦水腫的變化［13］。本次研究結果提示，發病第1天時，對照組患者患側綜合擾動系數低于健側，隨病程進展逐漸升高并超過健側，第3天時達到高峰，持續8 d以上。其升高反應了水腫的發生發展，與CT結果及臨床上患者水腫高峰期的出現基本一致。

近年來大量臨床實踐發現中醫藥在腦卒中急性期腦水腫方面有較大發揮作用的空間［14］，中西醫聯合治療可以通過改善腦卒中急性期的腦水腫從而改善患者的轉歸［15］。目前急性期使用活血化瘀法治療腦出血已得到了廣泛應用，臨床研究也取得了顯著成效［1，16］，活血化瘀中藥復方短期內可能有助于降低急性腦出血的近期病死率，不但沒有加重出血反而有利于患者的恢復［17］。而現代藥理研究證明，血府逐瘀湯可降低紅細胞聚集性、改善微循環血流動力學、抑制血小板聚集［18］；同時能改善腦細胞缺血缺氧狀態，減少腦組織含水量，促進自由基清除、拮抗鈣超載并且抑制細胞凋亡等［19］，目前已有研究表明其可能通過促進腦內血腫和水腫的吸收從而改善腦出血患者的神經功能評分及預后［20］。本次研究結果提示患側綜合擾動系數高于健側，5 d時兩側開始接近；8 d時兩側接近趨勢更加明顯且已接近正常；病程第5、8日對照組與治療組患側相比有明顯差異，而在病程第8日時治療組患側與同組健側對比其差異已不明顯。另外在改善繼發性腦水腫及神經功能方面，治療組均優于對照組，具有統計學意義。因而認為血府逐瘀湯聯合西醫治療能顯著改善患者腦出血后腦水腫的形成，降低腦水腫的峰值，更快改善患者神經功能缺失的癥狀。同時，應用無創腦水腫監測在患者腦出血后的腦水腫達到高峰并有可能發生腦疝時，可及時提醒并指導醫生采取積極有效的治療措施，緩解顱內壓增高，減少腦出血患者死亡率；另外適時指導血府逐瘀湯對其治療的應用，避免常規治療的盲動性及不確定性。

綜上所述，無創腦水腫動態監護儀可對腦出血后腦水腫的全過程進行跟蹤監護；對其病情判斷、藥物治療劑量及給藥時間有一定的指導意義。而聯合血府逐瘀湯治療，監測指標明顯優于單純常規西醫治療，可顯著減輕繼發腦水腫的形成，改善神經功能缺損。進一步深入研究其對血府逐瘀湯在腦出血后腦水腫治療的指導作用，可作為CT或MRI等影像學檢查的重要補充，有可能成為腦出血患者腦水腫臨床監測的新手段，值得進一步深入研究。

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Clinical App lication Research of Non-invasive Dynam ic Brain Edema Monitor in Xuefu Zhuyu Decoction on Brain Edema after Acute Intracerebral Hemorrhage

XIONG Zhen，HUANG Yuxing，LIChengxun，etal.Affiliated Hospital of Chengdu University of Traditional Chinese Medicine，Sichuan，Chengdu 610000，China.

Objective：To investigate the value of Xuefu Zhuyu Decoction in the treatment of acute cerebral hemorrhage and the effect of non-invasive brain edema dynamic monitor on its treatment and guidance.M ethods：40 patients with acute cerebral hemorrhage were random ly divided into treatment group and control group，20 cases in each group.The patients in the control group were treated only with conventionalWestern medicine，and the treatment group was treated with Xuefu Zhuyu Decoction on the basis of it.The following items were observed on 1st，3rd，5th and 8th days after admission：dynamic detection of synthetic disturbance coefficients with noninvasive brain edema dynamic monitor，the volume of brain hematoma and the size of the low-density volume by CT examination，NIHSSscores.The perturbation coefficients of bilateral cerebral hemisphere and the volume of low density around hematoma were compared between the two groups.Results：With the progress of treatment，the difference was statistically significant in the disturbance coefficient，edema degree and neurological function score between the treatment group and the control group on the third，fifth and eighth days；the treatment group was better than the control group.The change of the low-density volume around the hematomawas consistentwith the change of the coefficient of disturbance and the score of the two groups.On the third，fifth and eighth days，the NIHSS score in the treatment group was significantly lower than that in the control group.Conclusions：Xuefu Zhuyu Decoction combined with routine Western medicine treatment can obviously reduce the secondary brain edema and improve the nerve function of the patients.The noninvasive dynamicmonitoring of cerebral edema can be used to observe the dynamic evolution of brain edema after intracerebral hemorrhage.The change of comprehensive perturbation coefficient reflects the formation process of edema and realizes dynamicmonitoring and evaluation.It is practical，noninvasive，accurate and sensitive，and has certain guiding significance for the diagnosis and treatmentof the disease.

Acute intra cerebral hemorrhage；Xuefu Zhuyu Decoction；Cerebral edema；Non-invasive dynamical brain edemamonitor

R743.34

B

1004-745X（2017）07-1292-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.07.054

2016-09-19）

成都中醫藥大學附屬醫院基金項目（2010-D-YY-27）

△通信作者（電子郵箱：239248639@qq.com）