鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤與微血管密度相關性分析

賀學勤，武宇鼎*

（內蒙古醫科大學附屬人民醫院，內蒙古 呼和浩特 010010）

鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤與微血管密度相關性分析

賀學勤，武宇鼎*

（內蒙古醫科大學附屬人民醫院，內蒙古 呼和浩特 010010）

目的 檢測鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤組織中微血管密度（microvasular density，MVD）的表達，為尋找預測和治療鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤新方法提供依據。方法 選取我院2013～2015年收治的經病例證實的NIP標本30例作為研究對象，采用免疫組化SP法檢測10例鼻中膈偏曲矯正術后切除的下鼻甲組織中及30例鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤組織中MVD的表達，進行統計學分析，了解相關性。結果 二者組織中MVD分別是25.48±2.94、42.64±7.43相比差異有顯著性。結論 MVD可定量反映鼻內翻性乳頭狀瘤血管生成情況，有可能成為判斷鼻內翻性乳頭狀瘤的發生發展的良好指標

內翻性乳頭狀瘤；微血管密度；SP法檢測

鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤（nasal inverted papilloma，NIP），是一種常見的鼻腔鼻竇良性腫瘤，患者癥狀出現較晚，就診較遲，研究顯示病因中人乳頭狀瘤病毒感染關系最為密切[1]。其在病理上屬于良性，但有很強的生長力，切除后易復發及惡變傾向。腫瘤的血管系統生成是近年來腫瘤研究的最活躍的領域之一，大量研究證實，血管生成在實體腫瘤的生長，惡變及轉移等方面起著重要作用，是腫瘤發生發展的基礎。[2]而目前認為MVD是判斷腫瘤血管生成的金標準。CD34分子是一種階段特異性白細胞分化抗原，其中抗體對腫瘤組織內小的血管內皮細胞有較強的敏感性及穩定性，因此，做為血管內皮細胞標記物具有很高的可相信度。介于NIP的易惡變易復發的特殊性，尋找細胞因子在腫瘤發病、惡變中發揮的作用，尋找一種能客觀定量判定其增生活性的指標，對該病的進一步研究有重要意義。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013～2015年收治的經病例證實的NIP標本30例作為研究對象，其中男25例，女5例，年齡32～72歲；平均51.9歲，腫瘤分期：按Krouse腫瘤分期法：1期8例，2期10例，3期7例，4期5例，鼻中隔偏曲矯正術后切除的下鼻甲組織10例為對照組，其中男7例，女3例，年齡16～46歲，平均27.4歲。所有標本均經10%福爾馬林固定，常規石蠟包埋。

1.2 實驗方法

免疫組化染色采用s-p法。

1.3 陰性對照

采用PBS緩沖液代替一抗，其它步驟不變。

1.4 染色結果判定

CD34：血管內皮被染成棕褐色或棕黃色。微血管密度（microvessel density，MVD）按照Weidner等的評判標準，先在低倍鏡下尋找腫瘤內的微血管密集區，然后在200倍鏡下尋找5個不同視野的微血管數進行計數，后取其平均值。凡有管腔者管腔內應少于8個RBC方可被計數，無管腔者一個內皮細胞即可計數為一條血管，而帶有較厚肌層的血管和硬化區域的血管不參與計數。每一組均值以±s表示。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0統計學軟件對數據進行分析，計數資料采用x2檢驗，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 MVD在鼻內翻性乳頭狀瘤和下鼻甲中的表達

在陰性對照中CD34抗原未見表達，CD34陽性表達呈現棕褐色或棕黃色顆粒狀，表達于血管內皮細胞胞質內，而在NIP主要表達于腫瘤間質內，于炎性細胞浸潤的部位及瘤團周圍近基底膜的間質內較顯著，血管管腔多呈圓形、橢圓形，有少量迂曲、膨脹，表達低度無序（如圖2）。在下鼻甲粘膜固有層有散在管腔呈圓形、橢圓形的血管（如圖1）。在NIP、下鼻甲組織中MVD的表達分別為42.64±7.43，25.48±2.94，兩者相比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

圖1 下鼻甲粘膜固有層有散在管腔呈圓形、橢圓形的血管

圖2 MVD在鼻內翻性乳頭狀瘤

表1 MVD在NIP、下鼻甲組織中的表達（±s）

表1 MVD在NIP、下鼻甲組織中的表達（±s）

注：兩組計數經t檢驗，P＜0.05

±s（個）NIP 30 42.64±7.43下鼻甲粘膜 10 25.48±2.94組別 n x

2.2 MVD的表達在鼻內翻性乳頭狀瘤臨床各期中的分布

MVD的計數在腫瘤臨床分期（T1、T2、T3、T4）中有顯著性差異，差異有統計學意義（P＜0.05），說明隨著病程進展其值呈上升趨勢。見表2。

表2 NIP組臨床各期MVD計數的比較（±s）

表2 NIP組臨床各期MVD計數的比較（±s）

注：4組MVD計數兩兩比較，P均＜0.05

±s（個）T1 8 34.73±6.57 T2 10 41.16±1.27 T3 7 45.57±2.18 T4 5 54.16±1.34臨床分期 n x

3 討 論

鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤（nasal inverted papilloma，NIP）屬上皮源性良性腫瘤，其臨床特征具有較高復發性，易向周圍破壞生長及有惡變傾向，因而NIP被認為是一種臨界性腫瘤。

血管生成是指從已有的毛細血管或毛細血管后靜脈發展而形成新的血管，腫瘤組織生長速度快，呈浸入性生長，并且常伴有遠處轉移，而腫瘤的以上生物學行為均依賴于腫瘤血管的形成，腫瘤細胞由于周圍血管的支持，為腫瘤組織提供生長必要的氧氣及營養物質[3]，腫瘤誘導血管生成的能力取決于新生血管網絡系統增生的程度，進而決定了腫瘤的生物學行為，因此有研究認為早期腫瘤新生血管密度的增加預示腫瘤可能要表現出快速增長、惡變潛能增加及加速侵襲的特性。因此，高MVD的腫瘤，表現出更快的生長速度和更強的侵襲性。

在本研究中我們發現，CD34的表達與腫瘤臨床分期有關，隨臨床分期的增高，微血管密度（microvasular density，MVD）的數量也呈逐漸增加趨勢，同時與對照組相比較，腫瘤血管有表現為不規則形，有扭曲分叉等現象。因此，我們從早期腫瘤中新生血管的密集程度可預知其惡變和復發的危險程度。

腫瘤的惡變、轉移是多種因素作用下的一個復雜過程，血管形成使腫瘤得以獲得足夠的營養物質而持續性生長，腫瘤細胞進入血液或淋巴系統并且再次傳出循環系統，入侵新的器官，誘導新生血管形成，最終形成轉移灶，在腫瘤發生的早期階段血管生成就表現活躍[4]，因此于癌前病變的活檢中，檢測 MVD指標，從而評價癌前病變惡變傾向。介于NIP的特殊的生物學特性，我們研究目的在于為NIP的治療提供一種新的思路，即臨床中于手術之后通過給予抑制腫瘤新生血管生成的治療，從而達到控制或逆轉癌前病變的惡變，進而減少惡性腫瘤的發病率。

[1] 張 羅,韓德民,等。鼻腔鼻竇內翻性乳頭狀瘤[M]中國耳鼻咽喉頭頸外科,2008,15,10:45-46

[2] Di Maggio F,Arumugam P,Delvecchio FR,Batista S,Lechertier T,Hodivala-Dilke K,Kocher HM，Pancreatic stellate cells regulate blood vessel density in the stroma of pancreatic ductal adenocarcinoma. [J]Pancreatology.2016,16(6):995-1004.

[3] Gao ZH,Wang QQ.Curative effect of paclitaxel and cisplatin combined chemotherapy on cervical cancer and its relation with tissue micro vascular and lymphatic vessels density.[J]Pak J Pharm Sci.2015,28(5):1849-52

[4] Wang G,Wang Z,Li C,Wang P,Chai D,Cheng Z.[Relationship among the expression of lymphatic vessel density,microvessel density,carcinoembryonic antigenic mRNA,KAI1,and Kiss-1,and prognosis in patients with non-small cell lung cancer].[J]Zhongguo Fei Ai Za Zhi.2012,15(6):348-54.

本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.025.4808.02

武宇鼎，E-mail：yanwang 2100@126.com