血清IMA水平對COPD病情的評估

侯玉磊，畢小云，陳 特，鄧小玲，張莉萍

(重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科，重慶 400016)

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血清IMA水平對COPD病情的評估

侯玉磊，畢小云，陳 特，鄧小玲，張莉萍△

(重慶醫科大學附屬第一醫院檢驗科，重慶 400016)

目的 探討血清缺血修飾清蛋白(IMA)在慢性阻塞性肺疾病(COPD)病情評估中的價值。方法 選取2015年9月至2016年3月在該院診治的COPD患者81例納入COPD組(急性加重期50例，穩定期31例)，同時收集30例非COPD的志愿者作為對照組；測定兩組血清IMA水平并進行比較，分析COPD患者血清IMA水平與血清肌紅蛋白(MYO)、肌鈣蛋白T(TNT)、C反應蛋白(CRP)水平及全血白細胞(WBC)計數的相關性，繪制受試者工作特征(ROC)曲線，分析血清IMA水平在COPD的診斷價值。結果 COPD組血清IMA水平明顯高于對照組[84.1(79.1，88.5)U/Lvs.73.1(70.2，75.1)U/L]，急性加重期COPD患者血清IMA水平明顯高于穩定期患者[85.5(82.3，89.4)U/Lvs.78.1(75.9，83.0)U/L]，急性加重期和穩定期COPD患者血清IMA水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。COPD患者血清IMA水平與血清MYO水平呈明顯正相關(r=0.554，P=0.00)；ROC曲線表明，當取截斷值為76.55 U/mL時，IMA診斷COPD的靈敏度為88.5%，特異度為80.0%，ROC曲線下面積為0.88。結論 血清IMA水平在COPD病情評估方面有較好的臨床價值，值得擴大樣本進一步研究。

肺疾病，慢性阻塞性；缺血修飾清蛋白；診斷

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是以患者的呼吸道不完全可逆性氣流受限為特征并伴隨持續的異常氧化應激反應的肺部疾病[1]。過度氧化應激是導致肺部非特異性炎癥和臨床癥狀加重的關鍵因素之一。目前臨床上缺乏有效的COPD血清學診斷標志物。機體在缺血缺氧狀態下，產生大量的活性氧(ROS)，ROS的異常聚積促使活性氮自由基(RNS)產生，在RNS的作用下，清蛋白氨基酸末端結構改變，與金屬離子結合形成缺血修飾清蛋白(ischemia modified albumin，IMA)[2]。已有文獻報道在肝纖維化中，由于異常的氧化應激反應，患者體內IMA水平顯著升高[3]，而ROS/RNS在COPD的發生、發展中起著至關重要的作用[4]。但COPD發生時ROS/RNS能否引起IMA變化，目前尚缺乏相關報道。本研究擬通過檢測COPD患者血清IMA水平，探究其對COPD的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年9月至2016年3月在本院診治的COPD患者81例納入COPD組，診斷標準依據2013年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]，確定COPD急性加重期50例(男26例，女24例)，穩定期31例(男16例，女15例)；年齡42～80歲，平均(50.4±5.7)歲。同時，選取30例非COPD志愿者(男15例，女15例)作為對照組，年齡40～76歲，平均(55.2±5.2)歲。

1.2 方法 采集COPD患者和對照組受試者空腹靜脈血5 mL，3 000 r/min離心6 min分離血清，采用日立RL7600全自動生化分析儀檢測血清IMA水平。IMA測定試劑盒(清蛋白-鈷結合法)由寧波美康公司提供。同時采集COPD患者乙二胺四乙酸二甲(EDTA-K2)抗凝血2 mL，用作全血白細胞(WBC)計數。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0統計軟件進行統計分析，試驗數據不符合正態分布，采用中位數及四分位數間距[M(P25，P75)]表示，組間比較采用非參數秩和檢驗，相關性分析采用Pearson相關分析，通過繪制受試者工作特征(ROC)曲線分析血清IMA對COPD的診斷價值。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 COPD患者與對照組血清IMA水平比較 COPD組患者血清IMA水平[84.1(79.1，88.5)U/L]高于對照組[73.1(70.2，75.1)U/L]，差異有統計學意義(P=0.00)，見圖1。急性加重期COPD患者IMA水平明顯高于穩定期COPD患者[85.5(82.3，89.4)U/Lvs.78.1(75.9，83.0)U/L，P=0.001]；進一步分析發現，急性加重期COPD患者血清IMA水平及穩定期COPD患者血清IMA水平均明顯高于對照組，差異均有統計學意義(P=0.000、0.003)，見圖2。

圖1 兩組血清IMA水平比較

圖2 不同嚴重程度COPD患者與對照組血清IMA水平比較

2.2 血清IMA水平對COPD的診斷價值 ROC曲線表明，當取76.55 U/mL時，IMA對COPD的診斷價值最大，靈敏度為88.5%，特異度為80.0%，ROC曲線下面積為0.88，見圖3。

圖3 血清IMA水平對COPD診斷價值的ROC曲線分析

2.3 血清IMA水平與心肌損傷標志物和炎性指標的相關性 血清IMA水平與年齡、性別、吸煙史無明顯相關性(P>0.05)。Pearson相關分析顯示，COPD患者血清IMA水平與血清肌紅蛋白(MYO)水平呈明顯正相關(r=0.554，P=0.00)，與全血WBC計數、血清C反應蛋白(CRP)水平、血清肌鈣蛋白T(TNT)水平無明顯相關性(P=0.98、0.65、0.87)。

3 討 論

COPD是一種常見的呼吸道疾病，部分患者反復發作，治療費用高，發病機制復雜。我國COPD的發病率約為8.2%[6]，嚴重危害人民的身體健康。Ellidag等[7]發現，慢性缺血性心臟病患者血清IMA水平顯著升高，并認為血清IMA是評估心肌細胞氧化應激狀態的潛在標志物。氧化/抗氧化應激失衡是COPD發生、發展的關鍵因素之一[4]。本研究證實，COPD患者血清IMA水平明顯高于對照組，并且與疾病發作狀態相關。Turedi等[8]研究發現，肺栓塞患者血清IMA水平顯著高于對照組。Hackett等[9]研究發現，COPD患者肺組織被氧化的清蛋白水平顯著高于肺功能正常的患者肺組織。這些研究結果均證實在肺部供氧不足時，IMA水平升高，均支持筆者的推斷，即IMA可能是反映COPD氧化應激能力的潛在標志物。

通過相關性分析發現，COPD患者血清IMA水平與血清TNT水平無明顯相關性。TNT作為急性心肌梗死的診斷指標在臨床上被廣泛應用[10]，COPD與心肌梗死發作時，均伴有呼吸急促的癥狀，血清IMA與TNT不相關，說明其在一定程度上能夠區分COPD和急性心肌梗死。本研究還發現，COPD患者血清IMA水平與MYO水平明顯相關，筆者認為這可能與COPD發作時用力咳嗽，導致肺部組織損傷，MYO釋放入血有關。Zhang等[11]也觀察到COPD患者血清MYO水平顯著高于對照組。

本研究結果顯示，血清IMA水平與全血WBC計數、血清CRP水平無明顯相關性，提示IMA可以區分COPD和肺部感染(炎癥)。此外，本研究通過繪制ROC曲線分析血清IMA水平對COPD的診斷價值，其靈敏度和特異度較好，為臨床上COPD的血清學診斷提供了潛在的實驗室指標。

綜上所述，本研究初步證實了血清IMA水平檢測在COPD的臨床應用價值，對COPD的臨床診斷和嚴重程度的評估具有一定的指導意義。

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Assessment of disease severity by serum IMA levels in patients with COPD

HouYulei，BiXiaoyun，ChenTe，DengXiaoling，ZhangLiping△

(DepartmentofClinicalLaboratories,theFirstAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400016,China)

Objective To explore the value of serum ischemia modified albumin (IMA) level in assessment of disease severity for patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD).Methods A total of 81 cases of patients with COPD treated in our hospital from September 2015 to March 2016 were selected (COPD group),including 51 cases of patients with acute exacerbation of COPD and 30 cases of patients with stable of COPD.Meanwhile,30 volunteers without COPD were collected as control group.Serum levels of IMA were detected and compared among different groups.Correlations between serum level of IMA and serum level of myoglobin (MYO),troponin T (TNT) and C reactive protein (CRP),and white blood cell (WBC) count were analyzed respectively.A receiver operating characteristic (ROC) curve was also plotted to investigate the diagnostic value of serum IMA level for diagnosing COPD.Results Serum level of IMA in the COPD group was higher than that in the control group [84.1(79.1，88.5)U/Lvs.73.1 (70.2，75.1)U/L],serum level of IMA in patients with acute exacerbation of COPD was higher than that of patients with stable of COPD [85.5 (82.3，89.4)U/Lvs.78.1 (75.9，83.0)U/L],serum levels of IMA in patients with acute exacerbation and stable of COPD both were higher than that in the control group,there were statistically significant differences (P<0.05).The serum level of IMA was positively related with serum level of MYO in patients with COPD (r=0.554，P=0.00).ROC curve indicated when the cutoff value was set as 76.55 U/L,the sensitivity and specificity of serum level of IMA for diagnosing COPD was 88.5% and 80.0% respectively,and area under the ROC curve was 0.88.Conclusion Serum level of IMA could be a valuable indicator for clinically assessing disease severity of patients with COPD,which deserves further study through expanding samples size.

pulmonary disease，chronic obstructive；ischemia modified albumin；diagnosis

侯玉磊(1986-)，檢驗技師，碩士，主要從事疾病的血清學標志物方面的研究。△

，E-mail：1284906318@qq.com。

??·臨床研究

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.19.015

R563.3

A

1671-8348(2017)19-2642-02

2017-02-11

2017-04-16)