國內外藥品GMP檢查員培訓標準體系對比

唐文燕+張華+李建平+顓孫燕

摘 要 目的：構建統一的培訓標準體系，保證檢查員的培訓效果，提高我國GMP檢查工作的質量和有效性。方法：通過國內外藥品GMP檢查員培訓標準體系對比研究，分析我國藥品GMP檢查員培訓標準體系的現狀及存在問題。結果：我國與國際先進國家藥品監管機構在藥品GMP檢查員培訓標準體系上存在較大差距。結論：編寫一套全面的、系統的藥品GMP檢查員培訓教材，探索制定出培訓標準體系是完全有必要的一項基礎性工作。

關鍵詞 藥品GMP檢查員 培訓標準體系 對比研究

中圖分類號：R951 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2017）15-0055-03

Contrastive study on the training standard system of GMP inspector at home and abroad

TANG Wenyan*， ZHANG Hua**， LI Jianping， ZHUANSUN Yan

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To establish a unified training standard system so as to ensure the training effect and improve the quality and effectiveness of drug GMP inspection. Methods： The current situation and the existed problems in the training standard system of Chinese GMP inspector were analyzed by the contrastive study on the training standard system of GMP inspector at home and abroad. Results： There existed a big gap between China and the foreign advanced countries in the training standard system of drug GMP inspector. Conclusion： It is necessary and important to write a comprehensive and systematic training teaching material for GMP inspectors and to explore the training standard system.

KEY WORDS GMP inspector； training standard system； contrastive study

藥品GMP檢查是各個國家藥品監管機構對藥品生產企業監管的主要方法之一，主要依靠藥品GMP檢查員來進行。因此，對于藥品GMP檢查員的培訓就顯得尤為重要，檢查員的專業知識和檢查經驗直接決定了檢查工作的質量和監管的效能。國內藥品GMP認證檢查始于1994年，迄今為止已歷經20多年，但尚未有任何部門和機構編寫出一套全面系統的藥品GMP檢查員培訓教材，國內檢查員的培訓一直處于探索、改進的過程中，無法有效保證檢查員的培訓效果，使檢查標準難以統一，影響了檢查工作的質量和有效性。

本文通過對英國藥品和健康產品監管局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency， MHRA）、美國食品藥品監管局（Food and Drug Administration，FDA）、中國國家食品藥品監督管理總局（China Food and Drug Administration， CFDA）的藥品GMP檢查員培訓標準體系進行對比研究，分析我國藥品GMP檢查員培訓標準體系的現狀及存在問題，為編寫全面系統的藥品檢查員培訓教材，構建統一的培訓標準體系提供依據和參考。

1 GMP檢查員在藥監機構中的位置

MHRA的GMP和GDP檢查員同屬一個團隊，均隸屬于IES（檢查、強制執行、標準）部門，IES部門直接向MHRA局長匯報。FDA的檢查員隸屬于法規事務辦公室（Office of Regulatory Affairs， ORA），分為太平洋、中部、西南、東北、東南五個大區，在各自的轄區內履行藥品、醫療器械、食品、化妝品、獸藥等的檢查。CFDA的檢查員來自于CFDA下屬的事業單位，如中國食品藥品檢定研究院、國家食品藥品監督管理總局食品藥品審核查驗中心（Center for Food and Drug Inspection of CFDA， CFDI），以及各省、市、自治區食品藥品監督管理局及其下屬事業單位[1]。

由此可見，雖然MHRA、FDA和CFDA的藥品GMP檢查員都隸屬于各國藥監機構，但MHRA和FDA的檢查員都為專職檢查員，而我國除了CFDA和各省級局的藥品檢查機構外，檢查員基本不在專門的檢查部門工作，為兼職檢查員。

2 檢查員的分級

MHRA將藥品GMP檢查員根據管理和技術兩條線分級，管理級別分3層，即團隊經理、運行經理和檢查員，技術級別分4層，即專家檢查員、資深檢查員、檢查員、受訓檢查員。其中資深檢查員與運行經理是平級，專家檢查員與團隊經理是平級。各級人員的職能分工明確，管理要求清晰，檢查員專業技術和經驗的傳承、交流都有明確的途徑和方式。

FDA的檢查員分為1級、2級、3級，1級檢查員不僅限于參加藥品的檢查，還要參加醫療器械、食品、化妝品、獸藥等檢查，2、3級為藥品檢查員，主要從事藥品的檢查。

CFDA的檢查員目前沒有明確的分級，只是按照聘任部門的不同區分為CFDA檢查員和省級局檢查員[2]，所有CFDA的檢查員同時又是省級局的檢查員。

3 檢查員的授權檢查范圍

MHRA的藥品GMP檢查員有明確的授權檢查范圍，檢查范圍根據不同類型分為不同的授權，主要有：血液制品、原料藥、草藥、生物制品、醫用氣體、醫院制劑、計算機系統、過程分析技術、PET、最新治療產品（ATP）、質量體系、無菌制劑、固體制劑等。只有通過相關授權范圍的培訓、檢查實踐和評估，才能獲得正式的授權。檢查員不得從事超出授權范圍的檢查。對于新檢查員而言，即便獲得了首個授權，在一年之內寫的檢查報告仍需經過導師審核。

FDA的藥品檢查員只有專門接受過藥品專業方面的培訓后才能依據檢查員手冊從事藥品檢查，因此，雖然沒有MHRA明確的授權形式，但實際上也是具有明確的授權檢查范圍，其對檢查員分級進行培訓，目的就是要提高藥品檢查的專業性，而且要求受訓檢查員必須完成所有的課程學習和評估后方能取得各級別的證書，2級和3級藥品檢查員的主要工作就是從事藥品檢查。

CFDA的檢查員目前沒有明確的授權檢查范圍，檢查員經過一定培訓后需要參加所有不同產品類型的檢查，如原料藥、口服固體制劑、外用制劑、緩控釋制劑、注射劑、生物制品、中藥制劑、中藥飲片等，僅在CFDI的全國藥品GMP檢查員庫中由檢查員自己申報擅長的檢查范圍。

目前，隨著對藥品GMP檢查員培訓工作的日益完善，CFDI對于檢查員的派遣和使用也會依據其之前參加過的培訓。例如，只有參加過CFDA和世界衛生組織（WHO）共同舉辦的疫苗檢查員培訓班的人員，才會被CFDI派出參加疫苗的GMP檢查或注冊生產核查；只有參加過CFDA高級檢查員培訓班的檢查員，才會被派出參加對進口藥品境外生產企業的GMP檢查。但是，迄今為止，CFDA和各省級局均沒有對檢查員有明確的授權檢查范圍，也沒有授權的方式，這對保證藥品檢查的質量是不利的。

4 檢查員的聘任

MHRA對于檢查員的資質有明確的要求，至少大學本科學歷，且必須來自于制藥工業界，招聘過程中對于檢查員的篩選也有明確的評估程序。尤其有特色的是評估人員中還有心理學家，且更為注重應聘檢查員非技術方面的特質，這是與應聘的檢查員都是來自制藥工業界有關系的，不需要對應聘人員的專業能力進行評估。由此可見，MHRA從一開始就在招聘環節嚴格把關，對應聘人員的評估完全是從保證檢查工作質量的角度出發，有效確保了檢查員的素質和專業水平。

FDA對檢查員的資質也有明確的要求，至少大學本科學歷，但不要求必須有制藥工業界的工作經歷。因此，FDA為檢查員設置了許多培訓課程，通過大量的培訓和檢查實踐，使檢查員能勝任其工作，并設置有正式的培訓課程和發證程序，激勵他們朝更專業的藥品檢查方向去發展。由此可見，FDA雖然沒有MHRA那么高的藥品檢查員資質要求，但后續的培訓是極為充分和嚴格的，從而也有效確保了檢查工作的質量和專業性。

CFDA對檢查員也有明確的資質要求，藥學或相關專業大學本科及以上學歷，或有相關專業中級以上技術職稱，有制藥工業界的工作經歷或藥品監督管理實踐經歷5年以上的均可。檢查員通常由其工作單位推薦給聘任部門，CFDA聘任的檢查員由省級局推薦，對檢查員的評估實際僅是對個人信息資料的審核，沒有更為正式的評估程序。

由此可見，國內對于藥品GMP檢查員的聘任盡管也有學歷和工作經歷的要求，但缺乏正式的評估程序、充分而嚴格的培訓，因此，不能完全從源頭把關，將高素質的專業人才納入檢查員隊伍，增加了檢查工作的質量風險。

5 新檢查員的培訓

MHRA新藥品GMP檢查員培訓有標準的培訓模塊程序，并有指定的檢查員做導師。新檢查員要接受4個模塊（歐盟法規、檢查員的權利、檢查技巧、文化差異）的培訓，同時還要作為觀察員參加一定數量的檢查，然后作為檢查員參加一定數量的檢查，所寫的檢查報告需要經過導師審核。檢查員要取得正式的授權檢查范圍需要經過導師和另一名檢查員的評估認可。

FDA的檢查員及藥品檢查員的培訓也有標準的培訓課程和程序，3級檢查員中每一級的培訓內容和要求各不相同，對應相應的評估標準。新招聘的檢查員需按照新聘任檢查員培訓計劃接受為期1年的培訓，綜合采用網絡、課堂學習、上崗實踐的方式，接受最基本的監管和檢查技巧培訓，同樣分為觀察和檢查實踐兩部分。

CFDA或省級局新聘任的藥品GMP檢查員需要參加一定的培訓方可成為正式的檢查員，但對培訓的內容沒有明確的要求，沒有標準的培訓課程，也沒有明確的評估標準。受訓檢查員除了參加課堂學習外，不一定必須經過檢查實踐，有時培訓中的模擬檢查也僅有1次。由此可見，國內對藥品GMP檢查員提供的培訓未經精心設計，既不系統，也不完整，培訓是不充分的。

6 檢查員的再培訓

MHRA對于檢查員的再培訓可以分為兩部分，一是質量體系中規定的每年10 d的再培訓，其中5 d是集中培訓，培訓內容統一，主要采用報告會形式，也有現場參觀等內容，另外5 d是針對性培訓，內容因人而異。二是平時檢查員之間的溝通交流，檢查員每個月需要與自己部門經理進行單獨面談，召開檢查員小組會議、專業技術小組會議，這些都是檢查員交流信息、獲取新知識、統一標準的有效方法。每隔2～3年，專家檢查員或資深檢查員會去現場觀察檢查員的檢查情況，主要根據相關模板上的內容進行檢查，看GMP檢查是否覆蓋所有檢查范圍，是否有遺漏。這些再培訓的內容既包含了藥品檢查機構質量管理體系持續改進的方面，也包含了制藥工業界對于藥品檢查機構及其檢查有效性的反饋信息，還考慮了檢查員提出的培訓需求。其培訓目標非常明確，就是不斷提高檢查工作的質量和有效性。

FDA的檢查員再培訓由法規事務辦公室和人事管理辦公室共同管理，需要進行完整的再評估程序，并持續對培訓需求進行評估，還兼顧考慮藥品檢查員培訓和發證課程的認可程度。

CFDA或省級局聘任的藥品GMP檢查員的再培訓目前缺乏明確的規定和程序，也沒有評估的標準，沒有針對檢查員個人需求的培訓課程。

7 結語

由上述對比可見，國內藥品GMP檢查員雖然在資質要求上低于英國MHRA，但并不低于美國FDA，但是在后續新檢查員的培訓和評估、檢查員的再培訓及其評估上差距明顯，再加上國內藥品GMP檢查員基本上都是兼職檢查員，不像英國MHRA和美國FDA都是專職檢查員，專業知識和檢查經驗不易長期積累，這都影響了檢查工作的質量和檢查有效性。編寫一套全面的、系統的藥品GMP檢查員培訓教材，探索制定出培訓標準體系是完全有必要的一項基礎性工作，將有利于提高藥監部門的監管能力，提高檢查效能，即便在現有體制的制約下不能建立專職檢查員隊伍，也會一定程度上規范檢查員的培訓，強化培訓效果，有利于提高檢查工作的質量和效能。

由于藥品GMP檢查員的培訓屬于各國藥品監管機構內部的事務，因此，很難從公開的途徑獲得供研究的資料，基于資料可獲得性的局限性，本文對于藥品GMP檢查員的培訓標準體系對比是初步的。

參考文獻

[1] 國家食品藥品監督管理局. 關于印發藥品生產質量管理規范認證管理辦法的通知（國食藥監安[2011]365號）[EB/OL]. （2011-08-02）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov.cn/ WS01/CL0844/64569.html.

[2] 國家食品藥品監督管理局. 關于印發藥品生產質量管理規范檢查員聘任及考評暫行規定的通知（國食藥監安[2011]366號）[EB/OL]. （2011-08-02）[2017-04-28]. http：//www. sda.gov.cn/WS01/CL0844/64584.html.