膽寧片浸膏真空帶式干燥不同加熱溫度下粉體學研究

左斌+孫輝+胡鵬程

摘 要 目的：研究膽寧片潮浸膏使用真空帶式干燥機在不同干燥溫度參數下干燥產出的浸膏粉粉體學性質差異，確定最佳溫度參數值，解決制粒塌床等非正常現象。方法：以真空烘箱生產的膽寧片浸膏粉的粉體學參數作為評價指標，優選干燥溫度參數，并跟蹤各溫度方案下的后期制粒過程。結果：膽寧片潮浸膏使用真空帶式干燥機進行干燥的最佳溫度參數為1區130 ℃，2區120 ℃，3區115 ℃，制粒無塌床現象發生。結論：本研究結果解決了原工藝在后期制粒過程中出現塌床的非正常現象，可用于指導生產。

關鍵詞 膽寧片浸膏粉 干燥 真空帶式干燥機 粉體學

中圖分類號：TQ461 文獻標識碼：A 文章編號：1006-1533（2017）15-0079-04

Study on powder science research of Danning tablet extract dried by vacuum belt drying under the different parameters of temperature

ZUO Bin*， SUN Hui， HU Pengcheng

（Shanghai Hutchison Pharmaceuticals Co.， Ltd.， Shanghai， 201401， China）

ABSTRACT Objective： To study the differences of powder properties of Danning tablet extract made by vacuum belt drying machine at different temperatures and determine the optimum temperature and solve the problem such as bed collapse and other unusual phenomenon. Methods： The temperatures for the drying of Danning table extract powder were optimized by taking its powder science parameters as evaluation indexes and meanwhile the granulation process was also supervised. Results： The optimum temperatures for drying Danning table extract by vacuum belt drying machine were 130 ℃ at the first zone， 120 ℃ at the second zone and 115 ℃ at the third zone， respectively， and the unusual phenomenon such as bed collapse in the granulation process no longer occurred. Conclusion： The problems such as bed collapse and other unusual phenomenon are resolved by our study and these parameter of temperature may be applied in the production of Danning tablets.

KEY WORDS Danning tablet extract powder； drying process； vacuum belt drying machine； powder science

膽寧片為我公司主要產品之一，由大黃、虎杖、青皮、白茅根、陳皮、郁金、山楂等七味藥材組成，具有疏肝利膽、清熱通下之功效，用于肝郁氣滯、濕熱未清所致的右上腹隱隱作痛、食入作脹、胃納不香、噯氣、便秘；慢性膽囊炎見上述證候者[1]。

膽寧片生產工藝主要包括：提取、濃縮、干燥、粉碎、混勻、制粒、壓片、包衣等。針對其中減壓干燥工藝，我公司原使用真空烘箱對膽寧片潮浸膏進行干燥，但傳統真空烘箱干燥時間長、單位時間產出的干浸膏量少、干燥效率低[2]，故新廠采用真空帶式干燥（簡稱帶干）機進行膽寧片潮浸膏的干燥[3-4]，雖然干燥效率有了明顯提高，但粉料用于后期制粒生產時，經常出現制粒塌床等非正常現象[5]，造成了時間和成本的浪費。經過調查，分析其原因是由于浸膏受熱時間明顯縮短，導致浸膏內糖類物質受熱不足，粉料黏性增大，納水量增大，即膽寧片浸膏粉粉體學性質發生改變可能是造成制粒塌床的關鍵因素，故考慮優化干燥溫度參數來改善物料性質[6]。

經查閱文獻發現，目前，國內關于膽寧片的研究多在臨床及質量標準等方面[7-9]，尚未見有對膽寧片浸膏粉粉體學的研究。因此，我們借鑒前人對粉體學研究的經驗[10-18]，嘗試在不同溫度方案下通過帶干機對膽寧片潮浸膏進行干燥，將粉料的粉體學性質作為本次研究的主要內容，并以真空烘箱產出浸膏粉的粉體學參數作為評價標準，確定帶干最適溫度參數，改善制粒過程塌床現象產生，從而節約生產時間及成本。

1 材料和方法

1.1 材料

實驗所需大黃（凈）、虎杖（凈）、青皮（凈）、郁金（凈）、山楂（凈）、白茅根（凈）、陳皮（凈）等藥材均購自上海真仁堂藥業有限公司，并經上海和黃藥業有限公司質量檢驗部檢驗，符合《中國藥典》（2015年版）的相關規定要求。

1.2 儀器與設備

FT- 4多功能粉末流動性測試儀（英國富瑞曼科技有限公司），經校驗并已確認在校驗有效期內。MJY60- 6真空帶式干燥機（上海敏杰制藥機械有限公司）；DF-310多功能粉碎機、DJK- 2加料輸送機、NTY- 200移動提升加料機（江蘇南通豐威機械有限公司）。

1.3 處方組成及制法

根據國家藥品標準WS3- 119（Z- 25） - 2000（Z）“膽寧片”的處方：大黃48 g、虎杖720 g、青皮288 g、郁金432 g、山楂720 g、白茅根432 g、陳皮288 g。將大黃粉碎成細粉；陳皮提取揮發油；其余虎杖等五味用70%乙醇加熱回流提取2次，每次1 h，提取液回收乙醇并濃縮至適量（得膽寧片潮浸膏），減壓干燥，粉碎（得膽寧片浸膏粉），加入大黃細粉、陳皮揮發油及適量輔料，混勻，制顆粒，壓制成片，包薄膜衣，即得。

1.4 流程簡述

本次研究根據標準處方先制得膽寧片潮浸膏，再將潮浸膏等分為4等份在不同溫度方案下進行帶干，使用DF-310多功能粉碎機進行細粉碎后，采用FT- 4多功能粉末流動性測試儀測定細粉的粉體學性質，最后跟蹤制粒過程，對比分析。

1.5 真空帶式干燥機溫度參數的優選

帶干機的主要參數見表1。

以上四種溫度方案是基于生產經驗總結得出。

1.6 評價標準

本研究將長期生產積累的真空烘箱生產的膽寧片浸膏粉的粉體學數據作為標準，根據我公司研究部門前期建立的判別方程式計算判別值，得到標準判別值。

通過實驗得到不同溫度方案下的帶干機產出的浸膏粉粉體學數據，計算判別值，與標準判別值進行對比，若判別值小于標準判別值，則該浸膏粉可與標準粉體判定為同一類粉體。

1.6.1 膽寧片浸膏粉粉體學標準參數的建立

通過積累真空烘箱生產的膽寧片浸膏粉粉體學數據，結合制劑生產過程穩定狀態，將其粉體學性質數據作為標準參數用于比較本研究產出的粉料性質。標準粉體學數據見表2。

以SPSS 18.0統計軟件對真空烘箱產出的膽寧片浸膏粉進行統計學分析，并作Fisher判別分析，將浸膏粉各自的基本流動能、充氣比率、特別流動能、氣體壓降、流動函數、內聚強度、預處理松密度、穩定性指數等8個有統計學差異的參數納入判別式，

根據積累膏粉實際檢測的粉體學數據與生產上制粒是否有塌床關聯關系，建立如下判別方程式：

Z=0.009BFE+0.824SE-42.659CBD+0.060AR-0.031PD+0.414C+1.309UYS+2.573FF-6.268， 式中BFE：基本流動能；SE：特別流動能；CBD：預處理松密度；AR：充氣比率；PD：氣體壓降；C：內聚強度；UYS：無約束屈服強度；FF：流動函數判別界值。當判別值Z小于判別界值0.423時，即可判別為與真空烘箱所產出的膽寧片浸膏粉為同一類粉體。

2 結果

2.1 不同溫度方案參數下粉體學性質對比分析

采用FT-4多功能粉末流動性測試儀測定膽寧片浸膏粉樣品的整體性質、黏聚性、流動能等三方面8個參數粉體學性質（表3）.

由表2、表3數據對比可知：不同帶干溫度方案下膽寧片浸膏粉粉體學參數與烘箱產出膏粉在大部分上沒有差異，僅在充氣態流動能、充氣比率、氣體壓降3個參數上存在差異，這些參數的差異可能會影響膽寧片浸膏粉在制粒過程中的流化狀態。

根據表3參數測定數據運用判別方程進行計算，得到對應判別值并與標準判別值對比，判定是否為與真空烘箱一樣的同類粉體（表4）。

由表4可知：方案3、4判別值可與真空烘箱生產的浸膏粉判別為同一類粉體，說明膽寧片浸膏粉的整體粉體學性質無明顯差異。從判別值判斷帶干產出浸膏粉粉體學較烘箱產出浸膏粉最為接近的為方案3。

2.2 不同加熱溫度方案下膏粉的制粒情況

跟蹤不同溫度方案下膽寧片浸膏粉的制粒情況，從粉體學性質有差異和無差異兩個組別進行對比觀察（表5、6）。

由表5、6可知：在粉體學上有差異的方案1、2膏粉，在制粒生產上噴漿階段進風溫度實際值明顯偏低，從而造成制粒時間相對較長，制粒生產上一旦提高進風溫度就有塌床結塊、制粒鍋網板透氣不暢、制粒過濾袋內有結塊等風險，加大了制粒操作難度。

在粉體學與原真空烘箱無差異的方案3、4膏粉，其噴漿階段進風溫度實際值、噴漿速率、制粒時間都有所改善，生產效率提高；實際生產也未見制粒塌床、制粒袋內結塊等質量現象。

3 討論

現階段，真空帶式干燥機逐步在中藥生產企業應用，但關于中藥帶式干燥與產品結合的實際運用方面研究較少。本次研究優選了帶干三區加熱溫度方案，并結合制粒工序生產情況，初步解決了制粒塌床風險，提高了制粒生產效率。但在實際運用中，當帶式干燥過程中真空度、走帶速率、加料速率、布料速率發生變化時，也會直接影響浸膏干燥狀況，造成浸膏粉體學差異，從而影響制劑生產。

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