利心丸、曲美他嗪聯合依那普利治療老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭臨床療效及安全性觀察

任陽 謝圓媛

利心丸、曲美他嗪聯合依那普利治療老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭臨床療效及安全性觀察

任陽 謝圓媛

目的 探討利心丸、曲美他嗪聯合依那普利治療老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭的臨床療效。 方法 選擇2015年2月至2016年2月于我院接受治療的80例老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭病人作為研究對象,利用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組,每組40例。對照組給予曲美他嗪聯合依那普利治療;觀察組在對照組治療基礎上另給予利心丸治療,各組的治療時間均為3月。治療后評價各組療效;治療前后分別檢測各組病人心臟功能[左室收縮末內徑(LVESD)、左房內徑(LADD)、左室舒張末內徑(LVEDD)和左室射血分數(LVEF)],一般心血管指標[心胸比、紐約心臟學會(NYHA)分級、舒張壓及心率]。觀察病人治療期間出現的不良反應。 結果 觀察組顯效率及總有效率分別為40.0%及95.0%,均明顯高于對照組(P<0.05)。觀察組病人治療后LVESD、LADD、LVEDD、心胸比、NYHA分級、舒張壓、心率均明顯低于對照組,而LVEF明顯高于對照組(P<0.05);各組病人治療期間均未出現嚴重不良反應。 結論 利心丸、曲美他嗪聯合依那普利治療老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭具有較好的臨床療效,值得開展深入研究。

利心丸; 曲美他嗪; 依那普利; 風濕性心臟病; 慢性心力衰竭

風濕性心臟病屬于自身免疫性疾病,主要是由于風濕性炎癥發展至心臟瓣膜而造成的心臟病變,多表現為三尖瓣、二尖瓣及主動脈瓣存在一個或多個瓣膜狹窄與關閉不全[1-2]。由于疾病的進展,病人常可合并出現慢性心力衰竭,導致疾病的迅速惡化,嚴重威脅病人的生命健康,甚至造成病人死亡[3]。對風濕性心臟病合并慢性心力衰竭的治療,臨床多通過利尿劑或洋地黃等藥物緩解癥狀,盡管具有一定的治療效果,但仍存在部分病人癥狀緩解不佳等諸多不足[4]。有研究結果顯示,中西醫結合治療心血管疾病常較單一西藥治療具有更好的療效[5]。利心丸是臨床治療風濕性心臟病及心力衰竭等疾病的常用中成藥,具有補心安神的功效[6],盡管該藥物臨床應用較為廣泛,但對于其與常用西藥聯合用于治療心血管疾病的研究則較少。本課題組通過隨機對照臨床研究發現,應用利心丸、曲美他嗪聯合依那普利治療老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭具有較好的療效,為該疾病的優化治療提供了一定的理論依據,現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2015年2月至2016年2月于我院接受治療的80例老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭病人作為研究對象,利用隨機數字表法將上述病人分為觀察組和對照組,每組40例。觀察組男21例,女19例;年齡62～79歲,平均(70.1±5.1)歲;病程1～11.0年,平均(6.0±1.1)年;合并疾病包括糖尿病10例,高血壓17例,腹水4例及心房顫動9例;疾病癥狀包括單純性二尖瓣狹窄16例,二尖瓣并二尖瓣瓣膜關閉不完全19例,其他5例。對照組男22例,女18例;年齡60～80歲,平均(71.8±5.5)歲;病程1～11.2年,平均(6.4±1.4)年;合并疾病包括糖尿病9例,高血壓15例,腹水4例及心房顫動12例;疾病癥狀包括單純性二尖瓣狹窄16例,二尖瓣并二尖瓣瓣膜關閉不完全20例,其他4例。2組病人一般情況(性別、年齡、合并疾病與疾病類型)相比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。

1.2 病例納入及排除標準

1.2.1 病例納入標準:(1)根據心臟彩超、超聲心動圖及X線等檢查,確診為風濕性心臟病合并慢性心力衰竭的病人;(2)年齡為60～80歲的老年病人;(3)根據美國紐約心臟學會(NYHA)于1994年修訂的心臟病心功能分級標準[7],NYHA心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級的病人;(4)由本院倫理委員會批準,本人同意參與本研究且簽署知情同意書的病人。

1.2.2 病例排除標準:(1)合并患有嚴重肝腎功能異常、嚴重心絞痛及心肌梗死等疾病的病人;(2)對本研究所用藥物嚴重過敏,或具有過敏體質的病人。

1.3 治療方法 所有病人均絕對臥床休息,并給予抗感染、抗心律失常、吸氧、糾正電解質紊亂及給予利尿劑和洋地黃進行抗心力衰竭等治療。對照組在上述治療基礎上,另口服曲美他嗪(施維雅制藥有限公司;國藥準字:H20055465;批號:2014110923;規格:20 mg/片),3次/d,1片/次,均于三餐時服用;同時口服給予馬來酸依那普利片(上海現代制藥股份有限公司;國藥準字H31021937;批號:2014102309;規格:5 mg/片),2次/d,1片/次。觀察組病人在對照組治療基礎上另給予利心丸口服(吉林省通化博祥藥業股份有限公司;國藥準字Z20043919;批號:2014092309;規格:9 g/丸),3次/d,1丸/次。2組病人的總治療時間均為3月。

1.4 研究療效判定標準與觀察指標

1.4.1 療效評價標準:顯效:病人治療后各項臨床體征均得到明顯改善甚至基本消失,且心功能恢復至Ⅰ級或改善2個級別;有效:病人治療后各項臨床體征出現不同程度的改善,且心臟功能改善1級;無效:病人治療后各項臨床體征基本無變化,甚至病情有加重趨勢[8]。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 心功能指標:治療前后,分別在靜息狀態下利用彩超機(美國杰克曼公司;IO-09型)對2組病人左室收縮末內徑(LVESD)、左房內徑(LADD)、左室舒張末內徑(LVEDD)和左室射血分數(LVEF)進行檢測。

1.4.3 一般心血管指標:治療前后,分別觀察各組病人心胸比、NYHA分級、舒張壓及心率。

1.4.4 不良反應觀察:治療期間對所有病人的不良反應發生情況進行觀察,如出現嚴重的不良反應則立即停藥,同時給予對癥治療。

2 結果

2.1 2組病人療效比較 觀察組療效明顯高于對照組,2組差異具有統計學意義(Z=2.10,P=0.04)。見表1。

表1 2組病人療效評價結果(n,%, n=40)

2.2 2組病人心功能指標比較 治療前,2組病人LVESD、LADD、LVEDD和LVEF比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組LVEF均明顯升高,LVESD、LADD及LVEDD水平明顯降低(P<0.05)。治療后,觀察組LVEF明顯高于對照組，且LVESD、LADD及LVEDD明顯低于對照組,差異均具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 2組病人一般心血管指標比較 治療前,各組病人心胸比、NYHA分級、舒張壓及心率比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組心胸比、NYHA分級、舒張壓及心率均明顯降低(P<0.05)。且觀察組上述一般心血管指標水平均明顯小于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 2組病人不良反應觀察結果 2組病人治療期間僅出現皮疹、腹瀉、惡心嘔吐及頭暈頭昏等不良反應,均未出現嚴重不良反應,2組總不良反應發生率相比較,差異無統計學意義(χ2=0.13,P>0.05)。見表4。

表2 2組病人心功能指標檢測結果

注:與治療前比較,*P<0.05;與觀察組比較,△△P<0.01

表3 2組病人一般心血管指標檢測結果

注:與治療前比較,**P<0.01;與觀察組比較,△P<0.05，△△P<0.01

表4 2組病人不良反應觀察結果(n,%,n=40)

3 討論

風濕性心臟病的發生和發展與神經體液及內分泌等因素密切相關,在腎素-血管緊張素-醛固酮系統的持續作用下,病人心肌細胞可出現肥大、纖維化與間質細胞的增生等,進展至一定階段時,可出現慢性心力衰竭及心律失常等,導致病人心室重構,造成心功能退化[9]。由此可見,風濕性心臟病合并心力衰竭不僅是臨床常見的心血管危重疾病,亦是風濕性心臟病最主要致死原因之一[10]。

中西醫結合用于多種心血管疾病的治療常具有較好的療效,在祖國醫學中,風濕性心臟病合并心力衰竭屬于“心痹”、“心悸”及“水腫”等范疇。盡管其發病證候虛實夾雜且較為復雜多變,但陰陽失和、心血瘀阻、氣血兩虛是貫穿該疾病發生發展始終的關鍵[11]。利心丸是臨床用于心臟疾病治療的常用藥物,由貂心、地黃、防己、牡丹皮、茯苓、琥珀、天冬及朱砂等八味藥材所組成,方中貂心為君藥,具有滋補心血、補心安神及調養心神之功效;朱砂與琥珀可鎮心安神，茯苓可健脾安神與利水消腫,天冬清火養陰,且地黃補腎生津,共為臣藥;牡丹皮可活血散瘀,防己則可利水消腫,共為佐藥[12]。全方共奏,可達養心陰、益心氣、安心神、除煩熱、調陰陽之功效,故該治療可切中病機[13]。曲美他嗪可通過有效降低冠脈血管阻力及增加心臟血供等機制來降低心肌細胞的凋亡率,從而達到保護心臟作用[14]。依那普利則是臨床常用的一類血管緊張素轉換酶抑制劑,能夠在心力衰竭發生時擴張冠狀動脈,降低血管阻力及后負荷,從而達到逆轉左心室心肌重構的目的[15]。本課題組采用利心丸、曲美他嗪聯合依那普利治療老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭,取得了較好的療效,為臨床優化該疾病的治療提供了一定的理論依據。

本研究結果表明,觀察組顯效率及總有效率明顯高于對照組,提示利心丸可有效提高臨床療效。另外,治療后觀察組LVESD、LADD及LVEDD明顯低于對照組,而LVEF明顯高于對照組;同時,治療后觀察組心胸比、NYHA分級、舒張壓、心率均明顯低于對照組,說明利心丸的使用能夠有效改善病人心臟功能,對于疾病的治療具有極為重要意義。本課題在取得較為客觀結果的同時,仍存在對利心丸具體的作用機制闡述不清、指標檢測不夠充足等諸多不足;此外,盡管本研究未出現嚴重不良反應,但由于老年病人用藥的特殊性,該問題還需在后期研究中進行更長期與細致的觀察。

綜上所述,利心丸、曲美他嗪聯合依那普利治療老年風濕性心臟病合并慢性心力衰竭具有較好的臨床療效,值得進行深入探討。

[1] Goodman A, Kajantie E, Osmond C, et al. The relationship between umbilical cord length and chronic rheumatic heart disease: a prospective cohort study [J]. Eur J Prev Cardiol, 2015, 22(9):1154-1160.

[2] Zühlke LJ, Engel ME, Nkepu S, et al. Evaluation of a focussed protocol for hand-held echocardiography and computer-assisted auscultation in detecting latent rheumatic heart disease in scholars [J]. Cardiol Young, 2016, 26(6):1097-1106.

[3] Russell EA, Tran L, Baker RA, et al. A review of outcome following valve surgery for rheumatic heart disease in Australia [J]. BMC Cardiovasc Disord, 2015, 15:103.

[4] Remenyi B, ElGuindy A, Smith SC Jr, et al. Valvular aspects of rheumatic heart disease [J]. Lancet, 2016, 387(10025):133513-46.

[5] 劉啟方. 風濕性心臟病心力衰竭患者的臨床治療方法及治療效果分析[J]. 吉林醫學, 2014, 35(20): 4521.

[6] 李立志, 張京春, 徐鳳芹. 利心丸治療充血性心力衰竭的臨床研究 [J]. 中國中西醫結合雜志, 2000, 20(5): 341-343.

[7] Doukky R, Abusin SA, Bayissa YA, et al. Rheumatic heart disease in modern urban America: A cohort study of immigrant and indigenous patients in Chicago [J]. Int J Cardiol, 2014, 175(1): 178-180.

[8] 衛生部心血管系統藥物臨床藥理基地. 心血管系統藥物臨床研究指導原則 [J]. 中國臨床藥理學雜志, 1988,4(4): 245-254.

[9] 張濤, 溫純潔, 沈冬亞, 等. 風濕性心臟病易感基因多態性研究進展 [J]. 中國臨床藥理學與治療學, 2013, 18(10): 1186-1191.

[10]Zühlke L, Watkins D, Engel ME. Incidence, prevalence and outcomes of rheumatic heart disease in South Africa: a systematic review protocol [J]. BMJ Open, 2014, 4(6): e004844.

[11]王云凱. 新編中醫學[M]. 天津:天津科學技術出版社,1994:449-453.

[12]魏睦新,杜立陽.中醫學[M].南京:東南大學出版社,2004:209-278.

[13]丁緒亮.中醫大詞典·中藥分冊[M]. 北京:人民衛生出版社, 1980:228-229.

[14]王仲, 孫彥素. 曲美他嗪聯合卡維地洛對舒張性心力衰竭的影響研究 [J]. 實用心腦肺血管病雜志, 2012,20(7):1182-1183.

[15]McMurray JJ, Krum H, Abraham WT, et al. Aliskiren, Enalapril, or Aliskiren and Enalapril in heart failure [J]. N Engl J Med, 2016, 374(16):1521-1532.

Clinical efficacy of lixinwan, trimetazidine combined with enalapril in the treatment of rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure in elderly patients

RENYang,XIEYuan-yuan.
DepartmentofGeriatrics,AffiliatedHospitalofYan’anUniversity,Yanan716000,China

Objective To study the clinical efficacy of lixinwan, trimetazidine combined with enalapril in the treatment of rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure in elderly patients. Methods Eighty elderly patients with rheumatic heart disease and chronic heart failure from Feb 2015 to Feb 2016 were randomly divided into observation group (40 cases) and control group (40 cases). The control group was treated with trimetazidine combined with enalapril; the observation group was given lixinwan on the base of control group. They were treated for 3 months. The clinical effects were observed and the levels of cardiac function indexes such as left ventricular end-systolic diameter(LVESD), left atrial diameter(LADD), left ventricular end-diastolic diameter(LVEDD) and left ventricular ejection fraction(LVEF), general cardiovascular indexes such as cardiothoracic ratio, NYHA classification, diastolic blood pressure and heart rate before and after treatment were detected. Results The obvious effective rate and total effective rate of observation group were 40.0% and 95.0% respectively, significantly higher than those of control group. After the treatment, the levels of cardiac function indexes, general cardiovascular indexes were improved in the two groups and especially in the observation group. Conclusions The treatment of lixinwan, trimetazidine combined with enalapril is effective for rheumatic heart disease complicated with chronic heart failure in elderly patients which is worthy to the next study.

lixinwan; trimetazidine; enalapril; rheumatic heart disease; chronic heart failure

716000陜西省延安市,延安大學附屬醫院老年病科

R 541.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2017.08.017

2016-08-17)