聯合檢測血清因子對先天性心臟病的臨床意義

曹冰華

（河南大學淮河臨床學院，河南 開封 475000）

聯合檢測血清因子對先天性心臟病的臨床意義

曹冰華

（河南大學淮河臨床學院，河南 開封 475000）

目的 探討血清因子聯合檢測對先天性心臟病的診斷價值及臨床意義。方法 采集所有入選者外周靜脈血，檢測血清因子NT-proBNP、Apelin、MMP9、TIMP1、VEGF、cTnI、Lp(a)、hsCRP、SDF1和TGFβ，運用Logistic回歸對CHD的血清因子進行分析，篩選出密切相關的指標，并用ROC曲線對其評價。結果 Logistic回歸分析和ROC曲線結果表明NT-proBNP、MMP9、cTnI和TGFβ單獨檢測及其聯合檢測對CHD的診斷均具有一定的價值，且聯合檢測的診斷效果最好。結論 聯合檢測血清因子對先天性心臟病患兒心功能及對病情的評估有一定的臨床意義，可廣泛用于臨床。

先天性心臟病；肺動脈高壓；血清因子；Logistic回歸；ROC曲線

先天性心臟病（CHD）是胎兒期心臟及大血管發育異常而導致的先天性的畸形，是兒科最常見的心臟疾病，致死率高，嚴重危害患者的生命和健康。CHD病人大多合并肺動脈高壓(PH)，PH也是限制CHD患者手術和介入治療的重要因素之一，與患者的預后有著密切的關系[1]。許多生長因子PH的發生、發展過程中起著非常重要的作用，其中包括NT-proBNP、TGFβ等。本研究探討不同血清因子指標聯合檢測在CHD患者中的應用價值，旨在為CHD的臨床應用提供一定的參考依據，進一步明確血清學指標在CHD病情評估及指導治療中的重要臨床意義。

1 資料與方法

1.1 病例資料

選取在我院心血管內科2015年9月～2016年9月收治并經彩色多普勒超聲心動圖檢查確診為CHD患兒作為研究對象，共90例，其中男56例，女34例，年齡2月～12歲，平均年齡（4.96±3.20）。所有患兒均排除原發性肺動脈高壓、自身免疫性疾病、內分泌性疾病、肺靜脈閉塞病、先天性呼吸系統疾病及其他因素引起的肺動脈高壓。選取同期我院兒童保健科門診體檢兒童作為對照組。對照組兒童入選標準：血象、心電圖及胸透均正常，年齡與CHD患兒匹配。同期入選正常對照兒童40名，男24名，女16名，平均年齡（5.26±3.78）歲。所有研究對象自愿參加，家屬知情同意，本研究經我院醫學倫理委員會批準通過。CHD患兒和正常兒童的性別、年齡等差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 研究方法

血清的采集：先天性患兒取入院次日清晨空腹12 h采集靜脈血10 ml，正常對照組兒童翌日清晨抽取空腹常規靜脈血10 ml，至于EDTA抗凝管中，2 h內將樣品離心，3000 r/min離心10 min，取上清備用。

血清樣品的檢測：所有入選對象進行NT-proBNP、Apelin、MMP9、TIMP1、VEGF、cTnI、Lp（a）、hsCRP、SDF1、TGFβ水平的檢測，檢測方法嚴格按照試劑盒說明書操作進行。每份樣本平行檢測3次，求均值作為最終檢測結果。

1.3 統計學方法

所獲數據用SPSS 23.0統計軟件進行差異顯著性分析，數據以“平均值±標準差”表示，以P＜0.05為有統計學意義。對數據進行二分類Logistic回歸分析，計算相關血清學因子聯合檢測的受試者工作曲線（ROC），并計算曲線下面積（AUC），評價其應用價值。

2 結 果

2.1 各種血清因子的檢測結果

90例CHD伴有肺動脈高壓患兒和40例健康兒童血清因子檢查結果見表1，由表1可知，CHD組的NT-proBNP、TIMP1、VEGF、cTnI、Lp(a)和hsCRP水平顯著高于健康組（P＜0.05）；CHD組的Apelin、MMP9、SDF1和TGFβ顯著低于健康組（P＜0.05）。

表1 各組血清因子水平的比較（±s）

表1 各組血清因子水平的比較（±s）

注：*表示與對照組相比，差異達顯著水平，P＜0.05

組別 NT-proBNP（pg/mL） Apelin（pg/mL） MMP9（μg/mL） TIMP1（μg/mL） VEGF（ng/mL）CHD組 188.85±64.74* 186.39±61.64* 16.32±8.03* 579.29±348.37* 15.62±10.74*對照組 102.91±19.67 253.67±71.14 41.06±27.39 396.73±272.25 8.18±5.55組別 cTnI（ng/mL） Lp(a)（ng/mL） hsCRP（ng/mL） SDF1（pg/mL） TGFβ（pg/mL）CHD組 0.05±0.02* 129.28±73.87* 12.33±6.67* 123.81±47.12* 421.95±268.65*對照組 0.02±0.01 72.85±65.66 9.79±6.31 188.45±68.08 802.90±372.69

2.2 Logistic回歸分析

以檢測的10個指標為協變量，患病與否為應變量，然后采用向前法作逐步Logistic回歸分析，結果見表2。由表2可知，納入Logistic回歸方程的自變量有4個，即NT-proBNP、MMP9、cTnI和TGFβ。血清因子所對應的P值均小于0.05，有統計學意義。

2.3 相關血清因子對CHD的診斷價值評價

由圖1可知，NT-proBNP、MMP9、cTnI、TGFβ單獨檢測及其聯合檢測的ROC曲線下面積分別為0.804、0.712、0.756、0.679和0.915，結果表明，這四種指標單獨檢測及其聯合檢測對CHD診斷均具有一定的價值，且聯合檢測的診斷效果最好。

表2 CHD的Logistic分析結果

圖1 聯合檢測對CHD的ROC曲線

3 討 論

目前臨床醫師準確診斷PH需要依據右心導管的檢查實際測量肺動脈壓力值，檢查過程有很多的禁忌癥，諸多患兒不能夠準確的判斷肺動脈壓。所以在早期通過簡單易行的手段診斷或預測先心病合并PH的程度是目前臨床亟待解決的問題。本研究結果顯示血清因子NT-proBNP、MMP9、cTnI、TGFβ的聯合檢測對CHD診斷均具有一定的價值，這與前期的研究結果相似[2]。有研究發現TGFβ作為監測肺動脈高壓發生發展變化過程以及手術療效的實驗室指標有著一定意義及臨床價值[3]。

生物學指標聯合檢測互為補充，彌補單項檢測的不足，可明顯提高CHD的正確診斷率，但總的來說對CHD的診斷和治療后療效評價還存在一定的局限性。還有待篩選更有意義的指標聯合檢測廣泛應用于臨床。

[1] 李雯,孫云娟,逄坤靜,等.先天性心臟病患者肺動脈高壓的發生率及危險因素[J].中華醫學雜志,2014,94(32):2485-2489.

[2] Giannakoulas G, Mouratoglou S A, Gatzoulis M A, et al. Blood biomarkers and their potential role in pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. a systematic review[J]. International journal of cardiology, 2014, 174(3): 618-623.

[3] 李楊.先天性心臟病合并肺動脈高壓患兒血清中血管內皮生長因子與轉化生長因子β1的動態變化及其意義[D].河北醫科大學,2010.

本文編輯：李新剛

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ISSN.2095-8242.2017.23.4469.02