腹腔鏡下膽囊切除術患者應用帕瑞昔布鈉對血清前列腺素E2的影響及術后鎮痛效果分析

譚劍++巫志國++漆招+廖永強++彭洪

[摘要]目的 探討腹腔鏡下膽囊切除術患者應用帕瑞昔布鈉對血清前列腺素E2（PGE2）的影響及術后鎮痛效果。方法 選取我院2015年6月～2017年4月收治的150例腹部腔鏡手術患者，按隨機數字表法和雙盲法分為A（生理鹽水空白對照組）、B（帕瑞昔布組）、C（帕瑞昔布和舒芬太尼術后鎮痛組）三組，每組50例。對三組患者術后不同時間點的PGE2濃度以及疼痛程度進行對比分析。結果 B組患者術后1、6、12、24 h的PGE2濃度均比其他兩組更低，差異有統計學意義（P<0.05）；B組患者術后1、6、12、24 h的VAS評分值也是三組最低，差異有統計學意義（P<0.01）。結論 腹腔鏡下膽囊切除術患者應用帕瑞昔布鈉能緩解血清PGE2升高，降低PGE2的濃度，術后鎮痛效果明顯，值得推廣實施。

[關鍵詞]帕瑞昔布鈉；前列腺素E2；術后鎮痛；腹腔鏡下膽囊切除術

[中圖分類號] R657.4 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（c）-0047-03

Effect of postoperative analgesia and influence on PGE2 of Parecoxib Sodium in patients with laparoscopic cholecystectomy

TAN Jian WU Zhi-guo QI Zhao LIAO Yong-qiang PENG Hong

Department of Anesthesiology，Pingxiang People′s Hospital in Jiangxi Province，Pingxiang 330755，China

[Abstract]Objective To investigate the effect of laparoscopic cholecystectomy in patients with application of Parecoxib Sodium on serum prostaglandin E2 （PGE2） and the effect of postoperative analgesia.Methods A total of 150 cases of abdominal laparoscopic surgery patients in our hospital from June 2015 to April 2017 were selected and divided into group A （saline blank control group），B （Parecoxib group） and C （Postoperative analgesic group of Parecoxib and Sufentanil） according to the random number table method and double blind method，50 cases in each group.The PGE2 concentration and the degree of pain at different time points after surgery of three groups were compared.Results The PGE2 concentration of patients in group B 1，6，12 and 24 h after operation were lower than those of the other two groups，and the difference was statistically significant （P<0.05）.The VAS score of patients in group B 1，6，12 and 24 h after operation were the lowest one in the three groups，and the difference was statistically significant （P<0.01）.Conclusion Laparoscopic cholecystectomy in patients with application of Parecoxib Sodium can increase the alleviate serum PGE2 and decrease the concentration of PGE2.The postoperative analgesic effect is obvious and worth promoting.

[Key words]Parecoxib Sodium；PGE2；Postoperative analgesia；Laparoscopic cholecystectomy

腹腔鏡膽囊切除術（laparoscopic cholecystectomy，LC）是治療膽囊良性病變的手術之一，具有微創、療效顯著、術后恢復時間短等突出優點，在臨床上被廣泛應用，但術后切口疼痛是困擾患者的較大問題，有研究認為，劇烈的疼痛易導致應激反應的出現和抑制機體免疫功能方面的問題[1-2]。因此能否采取安全、有效的鎮痛方法是影響患者康復的關鍵因素。帕瑞昔布鈉（Parecoxib）是昔布類鎮痛藥，臨床上大多用于中重度術后疼痛的鎮痛治療，同樣也被應用于腹腔鏡膽囊切除術的術后鎮痛領域[3-4]。本研究為探討應用帕瑞昔布鈉對腹腔鏡膽囊切除術患者的鎮痛效果以及血清前列腺素E2（PGE2）濃度的影響，進行了相關的研究分析，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2015年6月～2017年4月我院收治的150例腹腔鏡膽囊切除術患者作為研究對象，采用隨機數字表法和雙盲法將150例患者分為A、B、C三組，每組各50例。A組（生理鹽水空白對照組）：男27例，女23例，年齡20～55歲，平均年齡38.5歲；B組（帕瑞昔布組）：男25例，女25例，年齡24～58歲，平均年齡38.8歲；C組（帕瑞昔布和舒芬太尼術后鎮痛組）：男21例，女29例，年齡26～63歲，平均年齡為39.1歲。本研究經我院醫學倫理委員會審核及同意，患者均知曉本研究情況并簽署知情同意書。三組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標準

1.2.1納入標準 美國麻醉醫師協會（ASA）于麻醉前根據患者體質狀況和對手術危險性進行分類，將患者分成6級，即為ASA分級標準。本研究依據ASA分級標準，選取ASA Ⅰ～Ⅱ級的腹腔鏡下膽囊切除術患者作為研究對象。

1.2.2排除標準 ①ASA Ⅲ～Ⅳ級的腹腔鏡下膽囊切除術者；②重要臟器功能障礙者；③有帕瑞昔布鈉使用禁忌證者。

1.3方法

患者按全麻行手術，過程中密切監測患者呼吸、無創血壓以及心電圖等。使用的麻醉劑量如下：舒芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054172）0.2～0.4 μg/kg；順式阿曲庫銨[東英（江蘇）藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20060927]0.15 mg/kg，維持肌松；丙泊酚（北京費森尤斯卡比醫藥有限公司，批準文號：國藥準字J20070010）靶控輸注，濃度控制在3～6 μg/ml；瑞芬太尼（宜昌人福藥業有限責任公司，批準文號：國藥準字H20054172）0.1～0.2 μg/（kg·min）。順式阿曲庫銨維持肌松，術后采用新斯的明（河南潤弘制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H41022269）1 mg和阿托品（杭州民生藥業有限公司，批準文號：國藥準字H33020089）0.5 mg拮抗肌松，保證患者能對醫生指令做出正確反應，當患者呼吸頻率>12次/min時拔管，并于氧飽和度達正常后送回病房。

A組（生理鹽水空白對照組）：切皮前15 min使用2 ml，手術結束前15 min使用2 ml；B組（帕瑞昔布組）：用生理鹽水4 ml溶解帕瑞昔布（Pharmacia and Upjohn Company，國藥準字J20080045）40 mg。切皮前15 min使用20 mg，手術結束前15 min使用20 mg；C組（帕瑞昔布和舒芬太尼術后鎮痛組）：用生理鹽水4 ml溶解帕瑞昔布40 mg。切皮前15 min使用20 mg，手術結束前15 min使用20 mg，并于術后接舒芬太尼（2 μg/kg）配成的靜脈患者自控鎮痛（PICA）。

分別對三組患者于術后1、6、12、24 h采中心靜脈血。將3 ml靜脈血注入非抗凝試管中，放置30 min，離心10 min，分離血清，-20℃貯藏待測。采用放射免疫法測定血漿PGE2水平。

1.4觀察指標

對三組患者PGE2濃度及疼痛程度進行對比。記錄三組患者術后1、6、12、24 h疼痛視覺模擬評分（VAS評分）的疼痛程度[5]。疼痛判斷標準：難以忍受的疼痛記為10分；夢中痛醒或疼痛不能入睡為7～9分；睡眠受到疼痛影響仍能自然入睡為4～6分；輕微疼痛為1～3分，無痛為0分。

1.5統計學方法

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布計量資料的均數用均數±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，不符合正態分布者轉換為正態分布后行統計學分析；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1三組患者術后不同時間點PGE2濃度的比較

B組患者術后1、6、12、24 h的PGE2濃度均低于A、C兩組，差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2三組患者術后不同時間點VAS評分的比較

B組患者術后1、6、12、24 h的VAS評分均低于A、C兩組，其鎮痛效果明顯高于A、C兩組，差異有統計學意義（P<0.01）（表2）。

3討論

腹腔鏡膽囊切除術具有比較突出的微創和術后恢復快的優勢，在臨床上得到了廣泛應用。但在這一術式中，許多患者在術中全身麻醉清醒后，仍然難以忍受切口恢復時的疼痛，進一步導致術后應激反應加劇，延長了康復的時間[6-7]。因此，必須采用一種科學合理的超前鎮痛方案，盡量降低術后疼痛給患者造成的痛苦。非甾體類抗炎藥帕瑞昔布鈉是一種具有高選擇性的環氧酶-2（COX-2）抑制劑，能對中樞和外周COX-2的表達進行有效抑制，減少痛覺神經對內源性炎性因子的反應，具有良好的鎮痛作用，副作用較小[8-10]，是伐地昔布的前體藥物，起效較快，鎮痛的時間較長，在12 h內鎮痛效果明顯[11]。

傳統的手術患者術后鎮痛，是指在創傷產生后患者感覺到疼痛時使用鎮痛藥物來減輕患者的疼痛感，疼痛會使一些病理生理發生改變，影響身體功能的改變，有報道稱[12]，和傳統的非選擇性COX-2抑制劑相比，帕瑞昔布鈉不會影響血小板聚集和凝血時間，有研究認為[13]，帕瑞昔布鈉不僅能在外周發揮鎮痛作用，還能緩解因手術刺激引起的PGE2水平升高，抑制痛覺過敏作用，有雙重的鎮痛效果。腹腔鏡檢查具有微創性特點，以往醫護人員易忽視術后疼痛，但隨著腹腔鏡手術的發展，術后鎮痛也更受關注，此時高效安全的帕瑞昔布鈉是鎮痛首選[14]。

本次研究提示，應用帕瑞昔布鈉的B組患者術后1、6、12、24 h的PGE2濃度是三種治療方案中最低的，差異有統計學意義（P<0.05），這一結果提示帕瑞昔布鈉對PGE2濃度影響較大；B組患者術后1、6、12、24 h的VAS評分也是三組治療方案中最低的，其差異有統計學意義（P<0.05），這一結果提示帕瑞昔布鈉用于術后鎮痛的效果明顯優于A、C兩組。本次研究得出的結論也與以往的報道相符[15]。

綜上所述，針對腹腔鏡下膽囊切除術患者應用帕瑞昔布鈉，能有效地緩解血清PGE2升高，降低PGE2濃度，鎮痛效果明顯，具有較高的臨床應用價值。

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（收稿日期：2017-05-24 本文編輯：任 念）