阿托伐他汀對腦梗死患者外周血炎性因子的作用

王靜

山東省威海市威海衛人民醫院檢驗科，山東威海 264200

阿托伐他汀對腦梗死患者外周血炎性因子的作用

王靜

山東省威海市威海衛人民醫院檢驗科，山東威海 264200

目的 分析阿托伐他汀對腦梗死患者外周血炎性因子的作用。方法 整群選擇2014年3月—2015年11月該院治療的病因分型為動脈粥樣硬化型的急性腦梗死患者205例，所有患者在發病后立即治療，治療后3 d抽取靜脈血，用酶聯免疫吸附法檢測血清中細胞因子IFN-γ、IL-2、IL-10、IL-17及血脂。比較兩組內及兩組間治療前、治療后細胞因子、血脂的變化情況。結果 實驗組治療前IL-17、IL-2、IFN-γ、IL-10所測數據分別為 (117.1±19.3)、(85.3±21.1)、(138.5±23.1)、(12.8±3.5)ng/L，治療后所測數據為(78.6±13.6)、(49.8±17.2)、(98.3±16.3)、(20.7±4.1)ng/L，IL-10治療后所測數值水平升高，治療前相比差異有統計學意義(P<0.05)；實驗組患者治療前后（Th17、Treg、Th17/Treg）分別為[（1.84± 0.46）%、（2.14±0.80）%、（0.87±0.39）]、[（1.24±0.31）%、（3.25±0.54）%、（0.35±0.15）]，比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 阿托伐他汀能顯著降低腦梗死患者Th1、Th17細胞分泌的細胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17的水平，升高細胞因子IL-10以及糾正Th17/Treg失衡。

阿托伐他汀；腦梗死；動脈粥樣硬化

動脈粥樣硬化為急性腦梗死最常見的發病原因[1]。在動脈粥樣硬化的發病機制中，免疫炎性反應有著至關重要的作用[2]。CD4+T淋巴細胞參與細胞免疫反應，CD4+T淋巴細胞可分化為Th1、Th2、Th17、Treg細胞[3]。他汀類能抑制Th1及促進Th2的表達，這個發現具有重大意義，但目前阿托伐他汀治療缺血性卒中的免疫機制需進一步闡明。因此該文整群選擇2014年3月—2015年11月該院動脈粥樣硬化型的急性腦梗死患者共計205例，分析阿托伐他汀對腦梗死患者外周血炎性因子的作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該院動脈粥樣硬化型的急性腦梗死患者205例。隨機分為研究組和對照組，實驗組平均年齡（48.15± 10.09）歲、男57例，女46例，對照組平均年齡（45.47± 9.19）歲、男54例、女48例，兩組性別，年齡無差異。

1.1.1 入組標準 ①首次發病；②發病24 h內入院。

1.1.2 排除標準 ①肺部、泌尿系統感染者；②腦腫瘤、腦血管畸形史；③惡性腫瘤、心肌梗死者。

1.2 藥物治療

兩組入院后給予阿司匹林片（規格：0.1 g×30粒，批準文號：國藥準字H19990212），100 mg/d，每晚頓服，療程2周。丁苯酞（規格：0.1 g×24粒，批準文號：國藥準字H20050299），0.2 g/次，4次/d，療程2周。實驗組患者加用阿托伐他汀（規格：20 mg×7片，批準文號：國藥準字H20051408），40 mg/d，1次/d。療程2周。

1.3 檢測方法

細胞因子的檢測：在發病后立即、治療后3 d，所有患者抽取靜脈血5 mL，用3 000 r/min離心15 min，分離血清，－80℃冰箱保存。試劑盒購于鄭州安圖生物公司。用酶聯免疫吸附法，操作嚴格按照說明書進行。

1.4 統計方法

采用SPSS 13.0統計學軟件處理數據，計量資料用（x±s）表示，進行t檢驗 P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 外周血中Th相關因子水平比較

兩組患者在治療前Th相關因子水平差異無統計學意義(P>0.05)；治療后實驗組IL-10水平明顯升高，高于對照組 (P<0.05)；IL-17、IFN-γ、IL-2水平明顯降低，低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后Th相關細胞因子水平比較[(x±s)，ng/L]

2.2 實驗組患者治療前后外周血Th17和Treg頻率的比較

實驗組患者治療前后（Th17、Treg、Th17/Treg）比較差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 實驗組患者治療前后外周血Th17和Treg頻率的比較(x±s)

3 討論

有研究證實阿托伐他汀通過抑制T淋巴細胞產生的致炎細胞因子，起到免疫治療作用。他汀類藥物通過免疫調節，抑制人體內炎癥和免疫反應，使斑塊穩定、不易破裂，而起到對急性動脈粥樣硬化性腦梗死患者的治療作用[4]。隨著缺血性卒中發病機制研究，免疫激活在腦梗死的發生發展被越來越多的研究表明，細胞因子失衡為免疫激活的標志。

特異性免疫系統于急性動脈粥樣硬化腦梗死患者體內激活，Thl/Th2平衡比例改變，Thl細胞亞群被激活，IFN-γ分泌增加，加重了斑塊的侵蝕和破壞，導致斑塊不穩定。Thl型細胞因子表達顯著增加，Thl細胞、巨噬細胞、自然殺傷細胞等效應細胞的活化，是由致炎細胞因子IFN-γ、IL-2分泌增加所致，黏附分子的表達增強，致使斑塊的不穩加重。而細胞因子IL-10等可抑制Thl亞群分化，抑制Thl細胞激活引起的自身免疫活動[5]。阿托伐他汀通過調節細胞因子水平，抑制T細胞產生致炎細胞因子，從而下調致炎細胞因子IFN-γ、IL-2的水平[6]。

目前最新發現的CD4+T細胞的亞群包括Th17以及Treg兩類，在免疫功能和分化過程等方面，Th17以及Treg存在相互拮抗以及相互抑制的效應。Th17和Treg的功能與數量在正常的情況下維持在相對平衡的狀態，以確保機體內部穩定的免疫狀態，然而已有報道指出Th17/Treg失去平衡可能與多種疾病的發生與發展相關[7]。該研究中實驗組患者治療前后外周血Th17頻率明顯降低，Treg頻率明顯升高，Th17與Treg比值明顯降低，且較治療前差異有統計學意義(P<0.05)。由此可以推斷，阿托伐他汀可能通過升高腦梗死患者外周血中Treg頻率，降低Th17頻率，從而改善Th17/Treg的失衡情況[8]。故而得出結論，阿托伐他汀通過免疫調節作用，糾正Th17/Treg的失衡，可在治療腦梗死患者中發揮重要作用。

同樣有學者[8]對183急性期腦梗死患者進行口服阿托伐他汀1周，結果發現患者治療前后IL-17分別為(135.4±22.7)ng/L、(102.23±19.6)ng/L，結果比較差異有統計學意義。該次研究發現實驗組治療前 IL-17為(117.1±19.3)ng/L，治療后為(78.6±13.6)ng/L，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上所述，阿托伐他汀能顯著降低腦梗死患者Th1、Th17細胞分泌的細胞因子IFN-γ、IL-2、IL-17的水平，升高細胞因子IL-10以及糾正Th17/Treg失衡。

[1]劉月英.頸動脈粥樣硬化及高敏C反應蛋白與急性腦梗塞的關系[D]．沈陽:中國醫科大學，2009．

[2]郝斌.Th17/Treg平衡失調與食管鱗癌浸潤轉移的相關性研究[D].濟南:山東大學，2012.

[3]李霜梅,蔡娟,石小晶,等.丁苯酞軟膠囊聯合阿托伐他汀鈣片治療腦梗塞的療效及其對患者側支循環建立的影響[J].海南醫學,2016,27(17):2753-2755.

[4]張超.腦微出血的危險因素分析及與缺血性腦血管病和頸動脈斑塊相關性的初步研究[D]．石家莊：河北醫科大學，2015．

[5]宋鑫,王紹東.雙抗加他汀聯合丁苯酞治療短暫性腦缺血發作的療效[J].中國繼續醫學教育,2015,7(17):161-162.

[6]程焱.體外擴增的調節性T細胞過繼轉輸對缺血性腦卒中的保護作用及抗炎機制[D].泰安：泰山醫學院，2014.

[7]許芳芳.辛伐他汀對哮喘大鼠Thl/Th2平衡及MMP-9、TIMP-1表達的影響[D]．石家莊：河北醫科大學，2012．

[8]李惠允.短暫性腦缺血發作患者的相關危險因素及引起腦梗死的風險預測[D].重慶：第三軍醫大學，2015.

The Effect of Atorvastatin on Cerebral Infarction in Patients with Peripheral Blood Inflammatory Factors

WANG Jing

Department of Clinical Laboratory,Weihaiwei People’s Hospital,Weihai,Shandong Province,264200 China

ObjectiveAnalysis of the effect of atorvastatin on cerebral infarction in patients with peripheral blood inflammatory factors.Methods205 cases of patients with acute cerebral infarction treated in our hospital from March 2014 to November 2015 were group selected and the venous blood was extracted immediately after onset and in 3d after treatment, and the serum cytokine IFN-γ,IL-2,IL-10,IL-17 and blood liquid were tested by the enzyme-linked immunosorbent assay,and the cell factors and changes ofblood liquid before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe IL-17,IL-2,IFN-γ,IL-10 in the experimental group before treatment and after treatment were respectively(117.1± 19.3),(85.3±21.1),(138.5±23.1),(12.8±3.5)ng/L and(78.6±13.6),(49.8±17.2),(98.3±16.3),(20.7±4.1)ng/L,and the differences were statistically significant（P<0.05）,and the Th17,Treg,Th17/Treg in the experimental group before and after treatment were respectively[（1.84±0.46）%,（2.14±0.80）%,（0.87±0.39）vs（1.24±0.31）%,（3.25±0.54）%,（0.35±0.15）,and the differences were statistically significant（P<0.05）.ConclusionThe atorvastatin can obviously reduce the cell factor IFN-γ, IL-2,IL-17 levels secreted by Th1 and Th17 cells,increase cell factor IL-10 and correct the imbalance of Th17/Treg.

Atorvastatin;Cerebral infarction;Atherosclerosis

R743

A

1674-0742（2017）06（c）－0113-03

10.16662/j.cnki.1674-0742.2017.18.113

2017-03-27）

王靜（1971-），女，山東威海人，本科，副主任技師，研究方向：醫學檢驗。