自擬益氣活血解毒方治療老年急性冠脈綜合癥(氣虛血瘀型)的療效及對C-反應蛋白和血清細胞因子的影響

馬建波

(武漢市江夏區中醫醫院，湖北 武漢 430200)

臨床報道

自擬益氣活血解毒方治療老年急性冠脈綜合癥(氣虛血瘀型)的療效及對C-反應蛋白和血清細胞因子的影響

馬建波

(武漢市江夏區中醫醫院，湖北 武漢 430200)

目的：探討益氣活血解毒方治療氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥的臨床療效及對C-反應蛋白(CRP)和血清細胞因子的影響。方法：符合納入標準的86例氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥患者按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組43例。對照組患者給予辛伐他汀強化治療，治療組在對照組的基礎上給予自擬益氣活血解毒方口服治療，2周后觀察患者的臨床療效和中醫證候積分，采用Elisa法檢測血清CRP和血清細胞因子白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、中樞神經特異蛋白(S100β)水平，采用全自動血生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂及肝腎指標。結果：治療組的總有效率93.02%，明顯高于對照組67.44%，差異具有統計學意義(χ2=8.871，P=0.003)。治療組治療后咳痰、口唇發紫、困重、舌苔中醫證候積分均低于治療組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后CRP、IL-8、TNF-α及S100β均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療組治療后TC、TG、LDL-C 均低于對照組，而HDL-C高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患者治療前后ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝腎功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結論：益氣活血解毒方治療氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥具有較好的臨床療效，可降低患者的中醫證候積分，降低血清C-反應蛋白和細胞因子表達，改善患者的血脂指標，且無肝腎損害，值得臨床推廣應用。

急性冠脈綜合癥；氣虛血瘀；益氣活血解毒；C-反應蛋白；細胞因子

急性冠脈綜合癥由斑塊細胞表面糜爛、粥樣斑塊破裂及繼發血栓引起的心肌缺血綜合癥，可分為不穩定心絞痛和急性心肌梗死，C-反應蛋白和細胞炎癥因子在其發病中具有重要作用[1-2]。急性冠脈綜合癥是常見的老年心血管疾病，發病率逐年升高且呈年輕化趨勢，嚴重威脅患者的生命健康，臨床治療以他汀類藥物強化治療為主，但其具有肝毒性，使臨床應用受到限制[3-4]。近年來中醫藥在治療急性冠脈綜合癥方面取得較大進展，前期我們采用自擬益氣活血解毒方治療氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥取得了較好的臨床療效，但其具體機制尚不清楚[5-6]。本研究通過對自擬益氣活血解毒方對氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥患者C-反應蛋白、血清細胞因子、血脂指標和肝腎功能的研究，旨在探討其臨床療效和作用機制，為臨床治療提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2014年6月—2016年5月確診并接受治療的86例氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥患者為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和治療組，每組43例。其中對照組男24例，女19例；年齡(74.52±6.45)歲；不穩定心絞痛16例，急性心肌梗死27例。治療組男26例，女17例；年齡(75.01±6.62)歲；不穩定心絞痛17例，急性心肌梗死26例。兩組患者性別、年齡、疾病類型等比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會審批并經患者或家屬簽字同意。

1.2 納入標準

所有患者均符合急性冠脈綜合癥診斷標準，且經心肌酶學、心電圖、心肌肌鈣蛋白和冠脈造影確診；年齡>70歲；證屬氣虛血瘀型患者。

1.3 排除標準

非氣虛血瘀型患者；對治療藥物過敏者；合并肝腎功能及心功能不全者；血流動力學不穩定者；血液系統慢性疾病及瓣膜性心臟病者；惡性腫瘤患者；近2周內服用調脂藥物、免疫抑制劑等影響本研究結果者。

1.4 治療方法

對照組患者給予辛伐他汀片(規格40 mg/片，美國默沙東藥業有限公司，批號20140327)強化治療，80 mg/次，晚睡前口服。2周為1個療程。

治療組在對照組的基礎上給予自擬益氣活血解毒方口服治療。藥物組成：黃芪15 g，人參10 g，丹參15 g，川芎10 g，水蛭5 g，當歸10 g，連翹10 g，延胡索10 g，葛根10 g，金銀花10 g，甘草10 g。藥材加10倍量水煎煮2次，煎煮至400 mL，每日早晚分2次使用，每日1劑，連續治療2周。

1.5 療效判定標準

顯效：患者心絞痛消失或基本消失，臨床癥狀改善2 級以上；有效：患者心絞痛發作次數減少一半以上。無效：患者的心絞痛發作次數無減少甚至增加。

有效率(%)=(治愈+有效)/總例數×100%

1.6 觀察指標

治療2周后觀察患者的臨床療效和中醫證候積分。按照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》觀察患者咳痰、口唇發紫、困重、舌苔情況，每項積分，最低0分，最高2分，分值越高，病情越嚴重。

采用Elisa法檢測兩組患者治療前后血清C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)和血清細胞因子白介素-8 (interleukin-8，IL-8)、腫瘤壞死因子-α(Tumor Necrosis Factor-alpha，TNF-α)、中樞神經特異蛋白(Central nervous specific protein，S100β)水平，試劑盒均購于南京建成生物科技公司。

采用全自動血生化分析儀檢測血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)等血脂及丙氨酸轉移酶(ALT)、天冬氨酸轉移酶(AST)、γ-谷氨酞基轉移酶(GGT)肝功能指標和尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

治療2周后，治療組的總有效率93.02%，明顯高于對照組67.44%，差異有統計學意義(χ2=8.871，P=0.003)。結果見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者中醫證候積分比較

治療前兩組患者咳痰、口唇發紫、困重、舌苔中醫證候積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者咳痰、口唇發紫、困重、舌苔中醫證候積分均低于治療前(P<0.05)，且治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表2。

2.3 兩組患者CRP和細胞因子水平比較

治療前兩組患者CRP、IL-8、TNF-α及S100β水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者的CRP、IL-8、TNF-α及S100β均低于治療前(P<0.05),且治療組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表3。

表2 兩組患者中醫證候積分比較(分

注：與對照組治療后比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

表3 兩組患者治療前后CRP和細胞因子比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

2.4 兩組患者血脂指標比較

治療前兩組患者TC、TG、LDL-C及HDL-C水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后兩組患者TC、TG、LDL-C均降低(P<0.05)，而HDL-C水平升高(P<0.05)，且治療組優于對照組,差異有統計學意義(P<0.05)。結果見表4。

2.5 兩組患者治療前后肝腎功能指標比較

治療前后兩組患者的ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝腎功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)。結果見表5。

表4 兩組患者治療前后血脂指標及肝腎功能指標比較

注：與對照組治療后比較，aP<0.05；與同組治療前比較，bP<0.05。

表5 兩組患者治療前后肝腎功能指標比較

3 討論

急性冠脈綜合征是由冠狀動脈內的粥樣斑塊破裂導致患者致死和致殘的心臟急性缺血疾病，多發于老年人，因患者體質虛弱，生理性功能減退，不同程度合并慢性疾病,但他汀類藥物治療可產生肌酶升高、關節痛等不良反應，嚴重影響生活質量[7]。炎癥是急性冠脈綜合征血栓形成特征，是斑塊形成、急性破裂、動脈閉塞梗死關鍵病機，CRP可刺激內皮細胞，抑制細胞產生一氧化氮，刺激巨噬細胞，增加血漿酶原激活劑，激活血管緊張素-1表達，是預測急性冠脈綜合征的檢測指標[8-9]。血清IL-8、TNF-α及S100β細胞炎性因子，可誘導內皮細胞炎性反應，參與急性冠脈綜合征病理過程，促進脂質沉積和細胞外基質降解，影響斑塊穩定性，斑塊破裂和不穩定影響患者的治療和預后[10]。本研究通過C-反應蛋白、血清細胞因子、血脂指標和肝腎功能的對比研究，探討益氣活血解毒方對氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥患者的影響，對治療臨床治療具有重要意義。

本研究發現，治療組的總有效率93.02%，明顯高于對照組67.44%，差異有統計學意義。提示益氣活血解毒方聯合辛伐他汀強化治療氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥具有較好的臨床療效，可能是益氣活血解毒方活血通絡、益氣解毒功效和辛伐他汀協同作用的結果[11]。治療組患者咳痰、口唇發紫、困重、舌苔中醫證候積分均低于治療組，說明益氣活血解毒方聯合辛伐他汀強化治療可減輕氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥患者的中醫證候積分。方中黃芪補氣利尿，補腎護腎[12];人參補腎、補血、補肺、補氣，大補元氣，益氣補血；丹參活血化瘀，擴張冠狀動脈、清除活性氧，抑制血小板聚集和抗凝血；川芎活血化瘀、行氣止痛，上行可達巔，下行可達血海；當歸和水蛭活血通絡，當歸活血不傷血，水蛭力專善行，通絡能力可遍及全身[13]；連翹清熱解毒，散結消腫；葛根解表退熱，改善血液循環[14]；金銀花清熱解毒，甘草調和諸藥藥性。全方諸藥配伍，共奏血通絡、益氣解毒功效，可降低老年急性冠脈綜合癥氣虛血瘀型患者的中醫證候積分[15-16]。治療組患者CRP、IL-8、TNF-α及S100β均低于對照組，差異有統計學意義，說明益氣活血解毒方聯合辛伐他汀可減輕氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合患者的炎癥水平。與辛伐他汀改善內皮功能，清除氧化自由基，增加細胞外基質，降低炎癥因子水平，及益氣活血解毒方的解毒益氣功效有關[17-18]。治療組患者的TC、TG、LDL-C水平均低于對照組，而HDL-C水平高于對照組，差異有統計學意義。說明益氣活血解毒方聯合辛伐他汀可改善氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合患者的血脂指標?？赡苁且驗橐鏆饣钛舛痉接写龠M血液流通、調節脂質代謝、益氣通絡、改善血液流變等藥理作用有關[19]。兩組患者的ALT、AST、GGT、BUN及Scr等肝腎功能指標比較，差異無統計學意義。提示益氣活血解毒方聯合辛伐他汀治療氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合無肝腎損害不良反應。

綜上所述，益氣活血解毒方治療氣虛血瘀型老年急性冠脈綜合癥具有較好的療效，可降低患者的中醫證候積分，降低血清C-反應蛋白和細胞因子表達，改善患者的血脂指標，且無肝腎損害，值得臨床推廣應用。

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湖北中醫藥管理局中醫藥科學技術研究專項基金(No.20150765)

馬建波(1969-)，男，副主任中醫師，主要研究方向：中醫內科及急癥。

2016-07-31

修回日期：2016-08-10

R285.6

：B

：1002-2406(2017)05-0087-04