復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤臨床應用特征：一項基于醫院信息系統電子醫療數據的真實世界研究

劉亞欣 謝雁鳴+張寅 陳岑 莊嚴

[摘要]運用醫院信息管理系統電子醫療數據，解析真實世界復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤臨床應用特征，為復方苦參注射液的臨床合理應用提供參考借鑒。基于中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所建立的，醫院信息系統電子醫療數據大型集成數據倉庫，對來自全國范圍22家大型三甲醫院使用復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的2 550例患者電子醫療數據進行提取，對一般特征、診斷特征、品種用藥劑量與療程特征信息、品種聯合用藥特征、出院轉歸特征等進行基于頻數與百分比的描述性分析。結果顯示使用復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的患者平均年齡623歲；男性多于女性；主要由心血管科、腫瘤科、消化內科入院；基于出院轉歸判定的總有效率4715%；單次用藥劑量以10～20 mL居多；療程以4～7 d為主；常見聯用藥物包括地塞米松、復方氨基酸注射液、托烷司瓊注射液、胸腺肽注射液、甲氧氯普胺片等。復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的人群特征明確，符合食管惡性腫瘤疾病的一般規律；其真實世界治療食管惡性腫瘤臨床用藥劑量、療程范圍基本符合品種說明書相關界定；臨床聯合用藥類型較為廣泛。

[關鍵詞]復方苦參注射液； 食管惡性腫瘤； 真實世界； 醫院信息系統； 電子醫療數據

Clinical application features of Fufang Kushen injection in treating malignant

esophageal tumor： real world study based on hospital information system

LIU Yaxin1，2， XIE Yanming1， ZHANG Yin1*， CHEN Cen3， ZHUANG Yan4

（1Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100700， China；

2Wangjing Hospital of China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing 100102， China；

3School of Statistics， Renmin University of China， Beijing 100872， China；

4The PLA Navy General Hospital， Beijing 100048， China）

[Abstract]To analyze the clinical application features of Fufang Kushen injection in treating malignant esophageal tumors in the real world by using hospital information system database， and provide reference for clinical application of Fufang Kushen injection The electronic medical data from 2 550 patients with malignant esophageal tumors using Fufang Kushen injection from 22 largescale hospitals nationwide were extracted based on the hospital information system （HIS） established by Institute of Basic Research in Clinical Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences Then the descriptive analysis based on frequency and rate was conducted for general characteristics， diagnostic characteristics， characteristics of dosage and medication information， characteristics of drug combination， and discharge outcome characteristics The results showed that the average age of patients treated with Fufang Kushen injection for malignant esophageal tumors was 623 years old； more males than females； admitted to hospital mainly in department of cardiology， oncology and digestology first The total efficiency was 4715% based on the discharge outcome characteristics； the most common dosage was 1020 mL for single use； the course of treatment was mainly 47 d； and the common drugs in drug combinations included dexamethasone， tropisetron injection， thymosin injection， compound amino acid injection， pantoprazole sodium injection， fluorouracil， et al The characteristics of the crowd using Fufang Kushen injection to treat the malignant esophageal tumors were clear and in line with the general rule of malignant esophageal tumors； its clinical dosage and scope of treatment for malignant esophageal tumors in the real world were basically consistent with the specification； and the types of clinical drug use combinations were more extensiveendprint

[Key words]Fufang Kushen injection； malignant esophageal tumors； real world； hospital information system； electric medical records

復方苦參注射液是由苦參、白茯苓經提取加工精制而成的中藥制劑，收載于衛生部部頒藥品標準[1]，適用于包括食管惡性腫瘤在內的多種類型惡性腫瘤治療的重要中藥注射液，臨床療效確切，具有清熱利濕、涼血解毒、散結止痛之功效，藥理作用包括抗腫瘤、抗炎、鎮痛、提高機體免疫力等[23]。

食管惡性腫瘤是我國常見的惡性腫瘤之一，主要起源于食管鱗狀上皮和柱狀上皮，好發于食管中段，是食管黏膜上皮或腺體上皮在亞硝胺類化合物、霉菌、遺傳及環境等多種因素刺激下發生的惡性病變[46]。復方苦參注射液主要成分苦參堿等可通過調控端粒酶對食管惡性腫瘤細胞發揮直接抑制作用[7]，其機制包括抑制食管惡性腫瘤細胞增殖、誘導細胞凋亡、抑制腫瘤新生血管生成、改善腫瘤細胞黏附狀態、免疫調控等[89]。既往研究顯示復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤可提高臨床總有效率，增強患者對于化療的耐受性，減低不良發生率，改善生存質量[1014]。

鑒于解析復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的真實世界用藥特征具有重要臨床意義，本研究擬基于中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所建立的醫院信息系統（hospital information system，HIS）大型集成數據倉庫，對使用復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的患者電子醫療數據進行分析，旨在為復方苦參注射液臨床合理應用提供參考借鑒。

1資料與方法

11數據來源本研究數據來源于中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所，基于全國范圍內39家大型三級甲等醫院HIS電子醫療數據構建的大型集成數據倉庫[1516]，從49 597例臨床使用復方苦參注射液治療的患者數據中，抽取2 550例入院第一診斷為食管惡性腫瘤的患者電子醫療數據。

12數據庫結構規范化本研究中使用復方苦參注射液患者的電子醫療數據來自于不同三級甲等醫院HIS，鑒于上述醫院的臨床背景不同、所使用HIS構建方法不同、數據結構類型多樣，因此在對各醫院原始HIS數據提取后，首先須進行數據庫結構規范化，使其得以整合為固定格式的集成數據倉庫（數據庫基本結構包括一般信息、中西醫診斷信息、醫囑用藥信息、實驗室檢查結果信息、臨床費用信息等，且各數據表之變量設定規范統一，患者唯一ID作為數據表間關聯索引）。

13數據標準化在數據庫結構規范化基礎上，進行數據標準化，基于標準化后的西醫診斷與醫囑用藥數據開展分析。具體原則如下：參照《國際疾病分類標準編碼》（ICD10），結合目標品種適應癥疾病特征，對入院西醫診斷疾病名稱進行數據標準化清理。對于西藥，參照《中國藥典》對醫囑用藥信息進行標準化，將藥品商品名轉化為化學名，進行規范合并及西藥藥理作用分類；對于中成藥，對成分相同但劑型不同者進行規范合并，并根據中藥成分及功能主治進行中藥藥理作用分類。

14數據分析數據應用SAS 93統計軟件進行描述性統計分析。對使用復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤患者人口學特征、診斷特征、品種應用特征、品種聯合用藥特征等，開展基于頻數與百分比的描述性統計分析，具體包括患者性別、年齡、入院病情、住院科室、住院天數、西醫診斷、治療結局、品種單次使用劑量、用藥療程、聯合用藥品種、聯合用藥藥理作用等。

2結果

21人群特征2 550例使用復方苦參注射液治療的食管惡性腫瘤患者，包括男性1 943人，女性446人，性別信息缺失161人，男女性別比為1∶023；年齡分層以45～65歲患者最多，其次為65～75歲，合計占患者總數的85%；基于出院轉歸判定的總有效率為4715%（表1）。

22入院信息特征患者多由門診入院，入院病情以一般居多，入院科室主要為心血管科、腫瘤科與消化內科，住院費用最常見的區間為1萬～2萬元、1萬元以下，住院費別多數為醫保（表2～6）。

23臨床診斷特征患者西醫診斷涉及病種廣泛，除食管惡性腫瘤外，頻數較高的診斷還包括高血壓、肺部感染、以及皮膚惡性腫瘤等多種類型腫瘤（表7）。

24復方苦參注射液用藥特征使用復方苦參注射液單次劑量以10～20 mL居多，其次為20～30 mL；用藥療程多為4～14 d，平均81 d；主要聯用西藥品種為地塞米松、復方氨基酸注射液、托烷司瓊注射液、胸腺肽注射液、甲氧氯普胺片等，主要聯用西藥藥理作用包括免疫調節藥、抗腫瘤化療藥、質子泵抑制藥、營養支持藥、糖皮質激素藥等（表8～11）。

3討論

使用復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤用藥人群以中老年男性為主，基本反映了疾病的真實世界人口學特征。其解釋可能包括：①食管黏膜隨年齡的增長而逐漸萎縮，食管蠕動功能下降，使食物停留在食管的時間延長，食管下括約肌松弛，進入胃的食物很容易反流回食管，反復刺激食管的上皮細胞使其異常增生，增加罹患食管惡性腫瘤的可能[17]。

②男性吸煙飲酒等不良嗜好較女性常見，可造成食管黏膜的物理性損傷，增加食管黏膜上皮細胞在反復的損傷修復過程中發生變異的幾率，并且降低食管括約肌張力，易引發食管惡性腫瘤。復方苦參注射液可增強淋巴細胞的免疫功能，產生對食管惡性腫瘤的免疫監視作用，并能夠提高白細胞數量，在增加療效的同時降低了不良反應的發生率，提升了安全性，適合免疫功能較差的中老年患者[1819]。用藥患者分布科室較為廣泛，腫瘤科和消化內科均為主要來源科室，符合品種治療食管惡性腫瘤的臨床定位特征。住院費以1萬～2萬元最為多見，而住院費別以醫保最為多見。在用藥人群的主要診斷分布方面，多見肺部感染等常見并發癥，以及發生于胃、肺等的其他惡性腫瘤。鑒于食管壁因缺少漿膜層，其直接浸潤方式包括：上段可侵入喉部、氣管及頸部軟組織，中段可侵入胸導管、奇靜脈、肺門及肺組織、肺動脈，下端可累及心包及胃。上述特征與食管組織結構及臨近器官位置關系密切，因此中晚期患者可同時常見胃、肺惡性腫瘤[20]。上述病情分布結果證實復方苦參注射液在不同病情嚴重程度的食管惡性腫瘤臨床治療中均得到相對廣泛的應用。endprint

在用藥劑量、療程方面，復方苦參注射液單次用藥劑量多為10～20 mL，用藥療程多為4～14 d，基本符合說明書規定，但亦有個別超出說明書使用情況，如個別患者單次用藥在10 mL以下或30 mL以上。根據《中國藥典》收載的異常毒性、過敏反應、降壓物質檢查法及應用指導原則，復方苦參注射液用藥安全的檢測研究表明其符合臨床用藥標準。在合并用藥方面，與復方苦參注射液聯用的西藥主要是免疫調節藥、抗腫瘤化療藥、質子泵抑制藥、營養支持藥、糖皮質激素藥等。食管惡性腫瘤藥物治療的目的是緩解癥狀、控制腫瘤生長、提高生活質量和延長患者的生存時間[21]，聯用主要西藥特征基本符合《NCCN食管癌臨床實踐指南》治療方案[2223]，包括與地塞米松等急救用藥和并發感染處理用藥聯用，與胸腺肽注射液等增強細胞免疫力用藥聯合，以及與惡心嘔吐等不適癥狀處理用藥聯用等。在合并用藥的安全方面，食管惡性腫瘤導致患者出現吞咽疼痛，進食困難等癥狀，現代藥理學研究表明，復方苦參注射液與以上幾類藥物聯用能減輕患者的疼痛，增進療效，縮短不良反應持續時間，顯著提高細胞的免疫功能，從而改善癥狀，提高生活質量[24]。

本研究的優勢包括：中國中醫科學院中醫臨床基礎醫學研究所建立的大型HIS集成數據倉庫為本研究的開展提供了優質數據來源，記錄全國范圍內數十家大型三甲醫院HIS系統電子醫療數據。本研究納入分析數據樣本量大，維度豐富，可靠性佳，內容涵蓋患者基本情況、中西醫診斷、實驗室檢驗、醫囑用藥、出院轉歸等診療全過程重要信息，可切實反映復方苦參注射液真實世界用藥人群現狀。相關研究模式，為提升以復方苦參注射液為代表的中藥大品種臨床合理用藥提供了有益參考，此為本研究的突出優勢。本研究的不足為：HIS數據來源于臨床診療過程的實際記錄，而非基于臨床科研目的導向設計的專用數據庫，不可避免存在數據混雜、缺失等問題。

4結論

本研究基于醫院信息系統電子醫療數據，首次解析了復方苦參注射液治療食管惡性腫瘤的真實世界臨床用藥特征，相關特征符合食管惡性腫瘤人群疾病的一般規律；其真實世界臨床用藥劑量、療程范圍基本符合品種說明書相關界定，且聯合用藥相對廣泛。

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[責任編輯張燕]endprint