六氮雜[3.3.3]螺槳烷的多位點烷基化反應

張俊林, 王伯周,2, 畢福強, 王錫杰，周 靜，張家榮

(1.西安近代化學研究所，陜西 西安 710065；2.氟氮化工資源高效開發與利用國家重點實驗室，陜西 西安 710065)

六氮雜[3.3.3]螺槳烷的多位點烷基化反應

張俊林1, 王伯周1,2, 畢福強1, 王錫杰1，周 靜1，張家榮1

(1.西安近代化學研究所，陜西 西安 710065；2.氟氮化工資源高效開發與利用國家重點實驗室，陜西 西安 710065)

以2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷-3,7,10-三酮(PTO)為原料，通過與親電試劑發生烷基化反應，獲得了具有含能化衍生前景的六烯丙基六氮雜[3.3.3]螺槳烷、六乙氧羰甲基六氮雜[3.3.3]螺槳烷和六羧甲基六氮雜[3.3.3]螺槳烷；系統研究了不同親電試劑與六氮雜[3.3.3]螺槳烷之間的反應活性，探討了不同取代基六氮雜[3.3.3]螺槳烷化合物的酸堿穩定性和熱穩定性。結果表明,不同取代基結構對于六氮雜[3.3.3]螺槳烷的骨架修飾具有顯著影響，親電試劑活性的增加和溶劑極性的增大對反應有利，但過高活性的親電試劑因副反應過多無法獲得相應的烷基化產物；烷基化取代后的六氮雜[3.3.3]螺槳烷體系的水解穩定性大大增加，酸性條件下可保持穩定而堿性條件下多數烷基化產物發生降解；烷基化取代的產物其熱穩定性較PTO有所增強。

六氮雜[3.3.3]螺槳烷；空間位阻；多位點；烷基化；三維立體骨架

引 言

具有緊密構型的三維立體骨架化合物往往具有較大的環應變力及分子密度，是含能材料的理想母體結構[1-4]，從傳統二維平面骨架向三維立體骨架發展是提升含能化合物能量密度水平的高效途徑[5-6]。六硝基六氮雜異伍茲烷(CL-20)[7-10]及八硝基立方烷(ONC)[11-12]等分子的綜合性能優異，是三維立體骨架型含能化合物的典型代表。氮雜[3.3.3]螺槳烷是一類含有連續季碳中心的緊湊空間結構，同時具有較大的環張力，是理想的三維立體含能化合物母體骨架[13]。2014年，Shreeve團隊首次報道了多硝基五氮雜[3.3.3]螺槳烷含能化合物的理論研究結果，其表明氮雜[3.3.3]螺槳烷含能化合物可能成為重要的高能量密度含能化合物[14]，之后Young團隊首次利用五氮雜[3.3.3]螺槳烷中裸露的氮原子通過烷基化反應獲得了含芐基和烯丙基的五氮雜[3.3.3]螺槳烷骨架[15]。

雖然通過縮合反應構建緊密三維立體骨架(如六芐基六氮雜異伍茲烷體系)具有較高的反應效率，但通過縮合反應實現該類骨架種類單一，繼CL-20之后鮮有通過縮合反應實現多氮雜緊密三維立體含能化合物骨架構建的報道，限制了三維立體含能化合物的研究，因而通過非縮合方式實現三維立體骨架的構建成為含能材料研究人員面臨的巨大挑戰[16]。烷基化反應對于非縮合方式構建的多氮雜三維立體骨架的研究具有極其重要的意義，與五氮雜[3.3.3]螺槳烷相比，六氮雜[3.3.3]螺槳烷體系的空間位阻大大增加，在具有更大環張力的同時其烷基化反應難度也隨之明顯增大，但國內外尚無有關六氮雜[3.3.3]螺槳烷多位點同時烷基化的研究報道。

本研究以六氮雜[3.3.3]螺槳烷為母體進行不同條件下的烷基化取代反應，通過控制反應條件，選擇性地對乙氧羰甲基進行了堿性水解而保持脲環體系不開環，獲得了六羧甲基六氮雜[3.3.3]螺槳烷，為多氮雜[3.3.3]螺槳烷的研究提供參考。

1 實 驗

1.1 試劑與儀器

烯丙基氯、烯丙基溴、氯乙酸乙酯、溴乙酸乙酯、氯化芐、溴化芐、氯丙酮、溴丙酮、溴代硝基甲烷，分析純，上海邁瑞爾試劑公司；溴甲烷、碘甲烷，分析純，北京偶合試劑公司；溴乙醛縮二乙醇、N,N-二甲基甲酰胺(DMF，超干溶劑)、二甲基亞砜(DMSO，超干溶劑)，分析純，北京百靈威試劑公司；氫化鈉(質量分數60%)，成都市科龍化工試劑廠；2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷-3,7,10-三酮(PTO)，自制。

NEXUS87型傅里葉變換紅外光譜儀，美國Thermo Nicolet公司；AV 500型(500 MHz)超導核磁共振儀，瑞士Bruker公司；SYNAPT型UPLC-Q-TOFMS液質聯用儀，美國Waters公司。

1.2 實驗過程

1.2.1 合成路線

2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷(PTO)在強堿性條件下與不同親電試劑進行烷基化反應，獲得不同取代基結構的烷基化產物。具體合成路線如下：

1.2.2 2,4,6,8,9,11-六甲基-2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷(化合物1)的合成

0℃下，將1.98g(10.0mmol)PTO溶解于50mL DMF，冰浴冷卻至0℃，分批加入2.4g(60.0mmol)氫化鈉，0℃反應0.5h；緩慢滴加碘甲烷8.46g(60.0mmol)，撤去冰浴，室溫下(25℃)反應3h。滴加冰水淬滅反應，將體系導入分液漏斗中，乙酸乙酯(50mL)萃取3次，無水硫酸鎂進行干燥后減壓旋蒸去除溶劑，進行柱色譜分離(乙酸乙酯與石油醚體積比1∶3)得到固體1.24g，收率44%。

1H NMR (DMSO-d6, 500 MHz),δ: 3.09 (s, 18H);13C NMR (DMSO-d6, 125MHz),δ:158.1, 88.3, 27.3; IR (KBr),ν(cm-1): 3569, 2924, 1717, 1507, 1459, 1414, 1348, 1289, 1106, 1041, 886, 871, 759, 578; MS，m/z(%): 282。

1.2.3 2,4,6,8,9,11-六芐基-2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷(化合物2)的合成

0℃下，將1.98g(10.0mmol)PTO溶解于50mL DMSO，冰浴冷卻至0℃，分批加入2.4g(60.0mmol)氫化鈉，0℃反應0.5h；緩慢滴加溴化芐10.19g(60.0mmol)，撤去冰浴，室溫下(25℃)反應3h。滴加冰水淬滅反應，將體系導入分液漏斗中，乙酸乙酯(50mL)萃取3次，無水硫酸鎂進行干燥后減壓旋蒸去除溶劑，旋蒸剩余體系加入乙醚(5mL)，析出白色固體，抽濾干燥得固體2.12g，收率29%。

1H NMR (DMSO-d6, 500MHz),δ: 7.29～7.23 (m,18H), 7.11～7.09 (m, 12H), 4.32 (s, 12H);13C NMR (DMSO-d6, 125MHz),δ:157.1, 136.7, 128.6, 127.6, 126.4, 89.3, 45.6; IR (KBr),ν(cm-1): 3088, 3062, 2967, 2929, 1718,1471, 1452, 1425, 1333, 1142, 1075; MS，m/z(%): 738。

1.2.3 2,4,6,8,9,11-六烯丙基-2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷(化合物3)的合成

0℃下，將1.98g(10.0mmol)PTO溶解于50mL二甲基亞砜中，冰浴冷卻至0℃，分批加入2.4g(60.0mmol)氫化鈉，0℃反應0.5h；緩慢滴加烯丙基溴7.2g(60.0mmol)，撤去冰浴，室溫下(25℃)反應3h。滴加冰水淬滅反應，將體系導入分液漏斗中，乙酸乙酯(50mL)萃取3次，無水硫酸鎂進行干燥后減壓旋蒸去除溶劑，旋蒸剩余體系加入乙醚(5mL)，析出白色固體，抽濾干燥得固體2.58g，收率61%。

1H NMR(CDCl3, 500MHz)，δ: 5.80～5.72 (6H, m), 5.14～5.19 (12H, m)，4.01 (12H, d, J=5.2 Hz)；13CNMR (CDCl3, 500MHz, 125 MHz)，δ: 156.5, 133.2, 117.2, 88.1, 44.5；IR (KBr),ν(cm-1): 3048, 2985, 2924, 1709, 1639, 1481,1421, 1334, 1295, 1223, 1152, 1101, 991, 950, 926, 857, 744; MS，m/z(%): 438。

1.2.4 2,4,6,8,9,11-六乙氧羰甲基-2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷(化合物4)的合成

0℃下，將1.98g(10.0mmol)PTO溶解于50mL二甲基亞砜中，冰浴冷卻至0℃，分批加入2.4g(60.0mmol)氫化鈉，0℃反應0.5h；緩慢滴加溴乙酸乙酯9.9g(60.0mmol)，撤去冰浴，室溫下(25℃)反應3h。滴加冰水淬滅反應，將體系導入分液漏斗中，乙酸乙酯(5mL)萃取3次，無水硫酸鎂進行干燥后減壓旋蒸去除溶劑，進行柱色譜分離(乙酸乙酯∶石油醚/1∶2)得黃棕色油狀液體3.8g，產率54%。

1H NMR(CDCl3, 500MHz)，δ: 4.26 (12H, s), 4.18 (12H, q,J=7.05Hz), 1.26 (18H, t,J=7.05Hz)；13CNMR(CDCl3, 500MHz, 125MHz)，δ: 169.5, 159.7, 90.3, 61.6, 44.1, 14.0；IR (KBr),ν(cm-1): 2985, 2940, 1739, 1455, 1376, 1299, 1209, 1026, 974, 944, 857, 753; MS，m/z(%): 714。

1.2.5 2,4,6,8,9,11-六羧甲基-2,4,6,8,9,11-六氮雜[3.3.3]螺槳烷(化合物5)的合成

0℃下，將719mg(1.0mmol)化合物4溶解于30mL乙醇中，冰浴冷卻至0℃，將6mL濃度為1mol/L的NaOH溶液冷卻至10 ℃左右，緩慢滴入化合物4的乙醇溶液中，加完后0℃反應；TLC實時監測，待原料消耗完后立即滴加稀鹽酸調節pH值為5～6，將反應體系直接進行減壓蒸餾除去溶劑得絮狀固體產物335mg，收率62 %。

1H NMR(CDCl3, 500MHz)，δ: 4.70 (12 H, s), 3.92 (6 H, s)；13C NMR (CDCl3, 500MHz,125MHz)，δ: 175.0, 158.3, 88.3, 46.0；IR (KBr),ν(cm-1): 3418, 1713, 1598, 1506, 1394, 1313, 1152, 975, 658; MS，m/z(%): 546。

2 結果與討論

2.1 親電試劑和溶劑對烷基化反應的影響

實驗結果表明，PTO與親電試劑的烷基化反應僅在DMF與DMSO溶劑中發生，且溶劑的選擇對反應收率影響明顯。表1為溶劑和親電試劑對烷基化反應的影響。

表1 溶劑和親電試劑對烷基化反應的影響

由表1可知，碘甲烷(MeI)與PTO的烷基化反應在DMF溶劑體系下能夠順利實現轉化，在DMSO中收率急劇降低。烯丙基溴、溴乙酸乙酯與PTO的烷基化反應在DMF中無法實現，在DMSO中轉化率則較高。芐溴(BnBr)與PTO的烷基化反應收率在DMSO中比DMF中略高。

堿作用下氮負離子與鹵代物反應均以雙分子親核取代反應(SN2)為主，而DMF(偶極矩3.82)與DMSO(偶極矩3.96)兩者偶極矩差距并不明顯，但溶劑選擇對PTO烷基化反應收率影響較大，原因尚不完全明確。此外，碘甲烷的甲基化反應在 DMSO中基本上得不到目標產物，可能的原因是碘甲烷與DMSO反應生成锍鹽，在堿存在下生成了硫葉立德[17]。

芐基鹵素、烯丙基鹵素、乙氧羰甲基鹵素等有利于形成共軛正離子，因而反應活性較高,此外，鹵化物反應性表明：碘代物活性>溴代物活性?氯代物活性。從表1數據可知，對于甲基鹵素等活性較差的親電試劑，需要利用活性最高的碘代物方能發生相應轉化，溴代物等無法實現轉化；芐基鹵素、烯丙基鹵素和乙氧羰甲基鹵素中利用溴化物即能夠實現烷基化反應，而氯化芐不反應。丙酮基溴和硝酸乙烷溴鹵素無法獲得相應烷基化產物，可能的原因是對于該類試劑，兩個吸電子官能團的存在造成中間的亞甲基酸性很強，PTO與氫化鈉脫氫后形成的氨基鈉是強堿，在氨基鈉作用下造成亞甲基堿性下被拔氫使得無法實現預期的轉化過程。

2.2 烷基化取代對六氮雜[3.3.3]螺槳烷體系穩定性的影響

2.2.1 對水解穩定性的影響

對于未進行烷基化取代反應的PTO，在較強的酸性條件下，化合物迅速發生降解反應，表明脲羰基在氮原子無保護的情況下極易水解導致開環。相反，如果將PTO進行烷基化保護，則其穩定性將大大增強。表2為化合物1～5及PTO在酸性條件下的穩定性對比。對比化合物3與PTO在酸性條件下的穩定性可知，化合物3在質量分數37%的濃鹽酸體系加熱條件下依然保持穩定?；衔?、2、4、5也表現出類似的特性，表明烷基化取代反應后，六氮雜[3.3.3]螺槳烷環系具有相對較強的水解穩定性。

表2 化合物1～5及PTO在酸性條件下的穩定性

在強堿性條件下，PTO及烷基化取代的六氮雜[3.3.3]螺槳烷環系在1mol/L NaOH中均完全降解，表明脲環結構在堿性條件下容易發生水解反應。由于酯基在堿性條件下的皂化反應速率快于脲羰基的堿性水解反應，故化合物4有可能通過控制反應條件實現選擇性的酯基水解并保持脲羰基結構不變。通過條件篩選，發現乙醇存在的條件下，通過降低反應溫度并進行實時監測，在原料消耗完全之后立刻加入1mol/L鹽酸進行中和，發現化合物4優先發生酯基水解反應，獲得羧基結構5，收率62%。

2.2.2 對熱穩定性的影響

圖1為PTO及化合物1～5的DSC曲線。

圖1 PTO及化合物1～5的DSC曲線Fig.1 DSC curves of PTO and compounds 1-5

六氮雜[3.3.3]螺槳烷將3組五元環通過碳碳鍵進行連接，形成連續的四級碳中心，高度緊湊的結構迫使環系之間存在較大排斥力，從而降低了環系的穩定性，因而六氮雜[3.3.3]螺槳烷類化合物的熱穩定性較差。由圖1可知，PTO在溫度升高過程中全程緩慢發生熱分解，無明顯的強放熱峰，表明PTO在加熱過程中較易發生鍵的斷裂。與不同結構的親電試劑發生烷基化反應之后所形成的多取代六氮雜[3.3.3]螺槳烷體系，熱穩定性有所增強，多數在300℃以下穩定性較好。

3 結 論

(1)以PTO為原料，通過親電試劑發生烷基化反應，首次獲得了具有含能化衍生前景的六烯丙基六氮雜[3.3.3]螺槳烷、六乙氧羰甲基六氮雜[3.3.3]螺槳烷和六羧甲基六氮雜[3.3.3]螺槳烷。

(2)探討了溶劑效應及親電試劑對大位阻六氮雜[3.3.3]螺槳烷多位點同時烷基化的影響，表明親電試劑活性的增加和溶劑極性的增大對反應有利，過高活性的親電試劑因副反應過多無法獲得相應的烷基化產物。

(3)烷基化取代后的六氮雜[3.3.3]螺槳烷體系的水解穩定性大大增加，在強酸性條件下依然保持穩定；堿性條件下，多數烷基化產物無法穩定存在，表明大張力脲環羰基結構在堿性條件下易發生水解反應，但通過控制反應條件，可以實現酯基結構的選擇性皂化反應。烷基化取代的產物其熱穩定性較PTO有所增強。

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Multiple Site N-Alkylation Reactivity of Hexaaza[3.3.3]propellane

ZHANG Jun-lin1, WANG Bo-zhou1,2, BI Fu-qiang1, WANG Xi-jie1, ZHOU Jing1, ZHANG Jia-rong1

(1.Xi′an Modern Chemistry Research Institute, Xi′an 710065, China；2.State Key Laboratory of Fluorine& Nitrogen Chemicals， Xi′an 710065, China)

Taking 2,4,6,8,9,11-hexaaza[3.3.3]propellanes-3,7,10-trione (PTO) as raw material, the reactivity of the hexaaza[3.3.3]propellane with different electrophilic reagents was systematically investigated. N-hexallyl-hexaaza[3.3.3] propellanes, N-hexethylacetic -hexaaza[3.3.3] propellanes and N-hexacetoxyl-hexaaza[3.3.3] propellanes with energetic derivative prospect were designed and synthesized for the first time. The acid-stability, base-stability and thermal stability of hexaaza[3.3.3]propellane with different substituent were discussed. The results show that different substituent structure has significant effect on the modification of the hexaaza[3.3.3]propellane skeleton.Increasing the activity of electrophilic reagent and solvent polarity enhanced the reaction process, but extremely high activity failed to obtain the corresponding alkylation products due to the adverse reactions. The hydrolytic stability of the N-alkylated hexaaza[3.3.3]propellane system is greatly increased. Most of them remained stable under acidic conditions while decomposed under alkaline conditions. The thermal stability of the products was enhanced by alkylation compared with PTO.

hexaaza[3.3.3]propellane; steric hindrance; multiple reactive sites; alkylation; three-dimensional skeleton

10.14077/j.issn.1007-7812.2017.04.006

2016-09-16；

2017-04-29

國家自然科學基金(No.21503162)

張俊林(1986-)，男，博士，從事含能材料合成研究。E-mail: junlin-111@163.com

畢福強(1982-)，男，博士，高級工程師，從事含能材料合成研究。E-mail: bifuqiang@msn.com

TJ55；O621

A

1007-7812(2017)04-0033-05