紅細胞生成素和血清同型半胱氨酸的水平變化與首發缺血性腦卒中的相關性分析

李 磊,劉 玉

(四平市第一人民醫院 檢驗科,吉林 四平136001)

紅細胞生成素和血清同型半胱氨酸的水平變化與首發缺血性腦卒中的相關性分析

李 磊,劉 玉

(四平市第一人民醫院 檢驗科,吉林 四平136001)

現今,腦血管疾病已成為危害全球人類健康的三大疾病之一,它是指由于各種血管源性病因所引發的腦部病變,是臨床神經內科最為常見的疾病。腦卒中,俗稱“腦中風”,是由于腦部血管阻塞或突然破裂引發血液循環障礙從而導致腦組織損傷的一組高危疾病。腦卒中具有以下特點：一是發病率高,我國腦卒中的發病率要顯著高于世界平均水平。二是致殘率高,因腦卒中所引發的肢體殘疾已位居我國全部肢體殘疾的第一位。三是死亡率高,有數據表明,我國腦卒中的死亡率是一些歐美發達國家的4-5倍,是日本3.5倍,腦卒中已成為我國居民死亡的首要原因。四是復發率高,WTO研究統計表明,我國門診腦卒中患者約40%是二次復發[1]。因此,腦卒中已成為危害人類生命健康的主要原因之一。腦卒中可分為兩種類型,一是缺血性腦卒中,約占腦卒中總數的60%-70%,二是出血性腦卒中,約占30%-40%。經研究表明,動脈粥樣硬化是誘發腦卒中的病理基礎,而同型半胱氨酸(homocysteine,Hcy)又與動脈粥樣硬化的發生、發展密切相關。因此,高同型半胱氨酸被認為是引發腦卒中的重要危險因素[2]。

紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)作為人體中重要的造血因子,其在胎兒腦組織的發育過程中起到了舉足輕重的作用。另外,在神經組織缺氧損傷的患者中,EPO及其受體也可上調表達。已有國內外研究證實EPO具有潛在的細胞保護作用,對于心肌缺血缺氧損傷、腦缺血損傷、脊髓缺血缺氧損傷、肝臟損傷、肺損傷等都具有一定的保護作用[3]。為此,本文通過研究血清中紅細胞生成素(EPO)和同型半胱氨酸(Hcy)的水平變化與首發缺血性腦卒中的關系,探討該兩項指標在缺血性腦卒中的實際臨床應用,以便為臨床防治腦卒中提供更多的參考依據。

1 材料與方法

1.1 研究對象 選取2013年1月至2015年2月我院收診的缺血性腦卒中患者86例作為患者組,其中男性51例、女性35例,年齡36-75歲,平均年齡59歲；另選取同期門診健康體檢者80例作為對照組,其中男性49例、女性31例,年齡34-72歲,平均年齡56歲。患者組與對照組在性別、年齡等因素均無統計學差異(P>0.05)。納入標準：診斷嚴格按照第四屆全國腦血管病學術會議修訂的《缺血性腦卒中診斷標準》執行,依據顱腦電子計算機斷層掃描(CT)和/或磁共振(MRI)檢查結果確診,經患者知情并同意。排除標準：既往有腦卒中史、急性心肌梗死、不穩定型心絞痛、心衰、免疫類疾病、惡性腫瘤、血液病、中重度感染、肝腎功能不全等。

1.2 試劑與儀器 主要儀器：羅氏公司Modular P800全自動生化分析儀。貝克曼庫爾特UniCel DXI 800全自動化學發光免疫分析儀。主要試劑：寧波美康生物科技股份有限公司Hcy檢測試劑盒(酶循環法),貝克曼原裝進口EPO檢測試劑盒。

1.3 方法 患者組于入院第2天空腹抽取肘靜脈血4 ml,4℃,3 000 rpm/min,離心10 min,分離血清。采血前詳細詢問并記錄患者的既往病史,飲酒、吸煙史、體征等,另外,要剔除近期有服用葉酸和維生素B類藥物的患者,以避免對檢測結果的干擾。采用酶循環法檢測血清Hcy水平、化學發光法檢測血清EPO水平。健康對照組于常規體檢當日空腹采集靜脈血,檢測方法同患者組。所有實驗方法及步驟均嚴格參照各試劑盒及儀器說明書進行。

2 結果

2.1 患者組與健康對照組血清EPO、Hcy水平分析 從兩組樣本檢測結果可以看出患者組血清EPO,Hcy水平明顯高于健康對照組(均為P<0.05),具體數據見表1。

表1 患者組與健康對照組血清EPO與Hcy水平

2.2 血清EPO、Hcy與缺血性腦卒中的相關性分析 我們將是否發生缺血性腦卒中作為本次研究的因變量,以血清EPO、Hcy在人體中的測量值作為自變量,將血清Hcy檢測水平按照三分位數法分組,以第一分位數作為參比,進行Logistic回歸分析,數據統計結果見表2。Logistic回歸分析表明,血清Hcy的異常是缺血性腦卒中發生的重要危險因素(P<0.05),血清EPO則體現為缺血性腦卒中患者的保護因素(P>0.05)。另外,我們對Hcy與EPO的數據進行Pearson相關性分析,結果表明EPO與Hcy的水平在首發缺血性腦卒中患者中呈明顯正相關(r=0.734,P<0.05)。

表2 缺血性腦卒中患者Hcy及EPO的Logistic回歸分析

3 討論

隨著我國社會經濟的不斷發展,老齡化程度已日益加深,相應的疾病發生率也呈現走高趨勢。其中,腦血管疾病的發生率、致殘率、死亡率和復發率正逐年攀升,其死亡率已位列所有疾病死亡率的首位！腦血管疾病中尤以腦卒中為代表,其發病率和死亡率也是每年遞增,為此,腦卒中已受到人們的廣泛關注與重視。據統計數據表明,2002年全球腦卒中的發病率為平均每十萬人中就有200人患有腦卒中。新時期以來,我國的社會經濟取得了長足的發展,人們的生活品質逐步提高,患腦卒中的人數也逐年遞增。目前,我國每年新增腦卒中患者病例已超過200萬,并且其發病率是心肌梗死、冠心病的3-4倍[4]。在腦卒中的危險因素中,遺傳因素、年齡、高脂血癥、高血糖、高血壓等,包括一些不良生活習慣如吸煙、酗酒等已被醫學界所廣泛接受[5]。一項基于亞洲人群腦卒中發病風險的Logistic回歸分析表明,BMI≥25 kg/m2、SBP 120-140 mmHg、TC≥4.84對亞洲人群的腦卒中發病都有影響(P<0.05),其綜合危險度(OR值)分別為1.67、5.09、1.99；疾病史方面：高血壓、糖尿病、冠心病、房顫和短暫性腦缺血發作也都納入為腦卒中發生的重要危險因素,其OR值分別為3.97、1.82、2.10、2.40、2.22；家族史對腦卒中的發生同樣具有影響,其OR值為2.64；除此之外,吸煙、長期飲酒、高鹽飲食和生活緊張等不良生活習慣同樣是亞洲人群腦卒中發生的危險因素,其OR值分別為1.69、1.37、1.95、2.69[6]。有效防范與控制上述危險因素,同時改變一些不良的生活習慣,可以有效的降低腦卒中的發病率與死亡率。

現代醫學研究發現,除上述傳統危險因素以外,仍有一些其他危險因素參與了心腦血管疾病的發生、發展過程,其中就包括同型半胱氨酸。Hcy是一種含硫氨基酸,是蛋氨酸在人體組織中的代謝中間產物,可以為體內多種物質提供甲基。研究表明,血漿Hcy的代謝異常會使其在人體中大量積累,從而引發高同型半胱氨酸血癥,其與動脈粥樣硬化的發生、發展高度相關。諸多研究也已證實高同型半胱氨酸血癥是心腦血管疾病發病的獨立危險因素,應當引起足夠的重視[7]。血漿中90%以上的Hcy以硫鏈與蛋白的結合形式存在,僅有1%的Hcy在血液循環中以游離狀態存在,而這部分Hcy與血漿濃度有很強的相關性[8]。Tawakol等學者認為,缺血性腦卒中的發病風險與血漿中的Hcy水平呈正相關。人體中過量的Hcy將直接或間接的導致血管內皮細胞損傷及血管平滑肌細胞增殖,導致血管壁彈性下降,加速血管硬化,最終導致動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化的發生會嚴重影響到血液的灌注,導致高血壓,誘發心腦血管的嚴重病變[9]。除此之外,高水平的Hcy可促使人體中氧自由基和過氧化氫的含量增加,從而引起細胞損傷和毒性作用,導致神經元凋亡。Hcy誘發腦卒中等心腦血管疾病的作用機制可能與其血液和血管毒性作用引發的腦血管損傷及血液高度凝集有關[10]。本次研究中的數據也證實,首發缺血性腦卒中患者組血清Hcy水平顯著高于健康對照組(P<0.05),也符合上述觀點。

紅細胞生成素(erythropoietin,EPO)是一種由腎臟產生的糖蛋白,其相對分子質量為(3.5-4.0)×104。EPO是促進骨髓紅系細胞生長、分化和成熟的主要刺激因子。而在非造血組織中,EPO及其受體也具備多種生理功能,例如在腦組織中,神經細胞受到缺氧、損傷等病變影響時,EPO可以起到減輕神經組織再灌注損傷和炎癥反應的作用。EPO在神經保護方面的作用主要有以下幾點：(1)抗氧化作用；(2)促使血管再生作用；(3)緩解血管痙攣；(4)抑制細胞凋亡；(5)調節炎癥反應；(6)調節神經干細胞生長[11]。國外的研究也有相應的報道,Nakano M等通過對動物模型的研究,發現EPO可以通過與血管內皮生長因子的協同作用促進血管再生,進而起到保護神經細胞的作用[12]。Malhotra S則認為盡管EPO具有多種生理功能,但最主要的還是抗氧化作用[13]。通過本次研究我們發現首發缺血性腦卒中患者血清中的EPO水平要顯著高于健康對照組(P<0.05),預示腦卒中發生后引發血管內皮細胞、神經元細胞EPO水平的上升,同時促使紅細胞聚集,血液粘稠度增加,從而有效降低腦組織的進一步損傷,起到保護作用。

[1]劉小玲,馬玨欣．同型半胱氨酸檢測在腦卒中高危人群篩查中的應用價值[J]．國際檢驗醫學雜志,2014,35(3)：325,329．

[2]何 晟,柯開富．同型半胱氨酸與缺血性卒中[J]．國際腦血管病雜志,2012,20(7)：532．

[3]高忠明．早期應用促紅細胞生成素對急性缺血性腦卒中患者的保護作用[J]．中國現代醫生,2011,49(15)：24,39．

[4]吳兆蘇;姚崇華;趙 冬．我國人群腦卒中發病率、死亡率的流行病學研究[J]．中華流行病學雜志,2009,24(3)：236．

[5]趙燕平,趙世剛．腦卒中危險因素研究進展[J]．內蒙古醫科大學學報,2013,35(4)：326．

[6]周 亮,程迪祥,張彥琦,等．腦卒中發病風險logistic回歸綜合評估模型研究——基于亞洲人群研究數據[J]．重慶醫科大學學報,2014,39(4)：446．

[7]周 靜,章成國．高同型半胱氨酸與缺血性卒中相關性的研究進展[J]．中華神經醫學雜志,2012,11(3)：317．

[8]Still RA,Mcdowell IF.ACP broadsheet no 152:March 1998.clinical implications of plasma homocysteine measurement in cardiovascular disease[J].J Clin Pathol,1998,51(3):183.

[9]Tawakol A,Omland T,Gerhard M,et al.Hyperhomocyst(e)inemia is associated with impaired endothelium-dependent vasodilation in humans[J].Circulation,1997,95(5):1119.

[10]楊 帆,譚紅梅,王 虹．血漿同型半胱氨酸水平升高與動脈粥樣硬化[J]．生理學報,2005,57(2)：103．

[11]羅章坤,李作孝．紅細胞生成素對卒中后腦損傷的保護作用[J]．國際腦血管病雜志,2009,17(4)：312．

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1007-4287(2017)08-1317-03

2016-06-20)