血清Cys-C聯合Lp(a)、hs-CRP檢測對糖尿病腎病早期腎損傷診斷的價值探討

李欽鑒

(五華縣人民醫院 檢驗科，廣東 梅州514089)

血清Cys-C聯合Lp(a)、hs-CRP檢測對糖尿病腎病早期腎損傷診斷的價值探討

李欽鑒

(五華縣人民醫院 檢驗科，廣東 梅州514089)

目的 探討血清胱抑素C(Cys-C)聯合血清脂蛋白(a)[Lp(a)]和超敏C反應蛋白(hs-CRP)檢測對診斷糖尿病腎病(DN)患者腎功能早期損傷的應用及意義。方法 回顧性分析本院腎內科收治97例糖尿病患者進行血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP的結果。結果 單純DM組血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP檢測水平高于正常組(P<0.05)，尿蛋白排泄率(UAER)高于正常組(P>0.05)，早期DN組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測水平均顯著高于正常組和單純DM組(P<0.01或P<0.05)。Cys-C、Lp(a)、hs-CRP指標與UAER的相關分析，呈顯著正相關(P<0.05)。3項指標聯合檢測的特異性(69.39%)低于3項單項指標檢測(87.76%、77.56%、83.67%)，敏感性(91.67%)明顯高于3項單項指標檢測(79.17%、64.58%、75.00%)。結論 Cys-C、Lp(a)、hs-CRP都是輔助診斷DN腎功能早期損傷較為敏感的指標，聯合檢測可及時反映DM患者腎臟功能損傷情況，降低其他干擾因素，提高DN腎功能早期損傷的診斷率，為DN的早期診治、病情監測提供依據。

糖尿病腎病；胱抑素C；脂蛋白(a)；超敏C反應蛋白

糖尿病腎病(DN)又稱糖尿病腎小球硬化癥，是糖尿病(DM)患者常見的嚴重微血管慢性并發癥之一，亦是導致DM患者死亡的主要原因。DN發病極其隱匿，早期缺少典型臨床癥狀而且發展緩慢，其早期腎損傷的發生和發展經常被忽略[1]。腎功能損傷阻礙體內代謝物從腎臟排出，至尿中蛋白異常即出現UAER升高時，即標志腎功能已開始惡化，此時對其治療已錯過最佳時機，一旦發展為終末期腎功能衰竭，就難以治療。已對DM患者的生命安全構成嚴重威脅，并影響其的生活質量。因此，早期診治對于DN腎功能損傷的治療非常關鍵。本研究通過對本院腎內科收治97例DM患者進行血清Cys-C聯合Lp(a)、hs-CRP檢測結果的臨床資料進行回顧性分析，旨在探討聯合檢測對DN腎損傷早期診斷的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用回顧性調查方法，選擇2014年03月-2016年03月間本院收治97例2型DM 患者，其中男62例，女35例，平均年齡(57.9±10.1)歲，病程(1-20年)。根據UAER將97例2型DM患者分兩組：單純DM組，患者49例，男32例，女17例；早期DN組，患者48例，男30例，女18例。單純DM和早期DN患者病情符合美國糖尿病協會《2010年ADA糖尿病診療指南》的診斷標準[2]，排除1型DM、中晚期DN、惡性腫瘤、高血壓、心力衰竭、其他急慢性腎臟疾病等，以及嚴重肝臟、原發性和藥物性引起腎損傷的患者。正常組為同期在本院進行健康體檢者49例,男34例、女15例,平均年齡(56.1±11.4)歲，經體格檢查及實驗室檢查，健康體檢者的心、肝、腎等重要器官功能以及血糖、尿蛋白、尿糖、UAER均正常，無糖尿病、高血壓病、腎臟疾病以及其它內分泌疾病。三組研究對象在年齡分布、性別構成等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法、儀器與試劑 三組研究對象均在次日清晨空腹(禁食12 h以上)由專職護士抽取一側肘靜脈血5 ml，同時收集24 h尿液并測量總量，量取5 ml。靜脈血和24 h尿按常規方法以3 500 r/min，離心10 min。收集血清及時在日立全自動生化分析儀上采用膠乳免疫比濁法檢測Cys-C、Lp(a)、hs-CRP，收集尿液上清液在日立全自動生化分析儀上采用膠乳免疫比濁法檢測mALB，計算UAER,公式UAER=mALB(mg/ml×24 h尿量(ml)。上述指標的檢測試劑、校準品和質控品由四川新健康成生物股份有限公司提供，檢測均在室內質控檢測，檢測步驟和儀器操作均嚴格按照試劑盒說明書以及日立全自動生化分析儀的SOP進行，且由同一檢驗技師在本院檢驗科完成。

1.3 判斷標準 參照本實驗室近年來對200例正常健康人群檢測資料分析，得出研究指標的正常參考區間。Cys-C≤1.11 mg/L為正常；Lp(a)<330 mg/L為正常；hs-CRP<3.5 mg/L為正常。單項檢測時，超出正常參考區間即判定陽性。聯合檢測時，檢測項目中只要其中二項或二項以上指標超出正常參考區間上限，即判定樣本為陽性，反之則樣本為陰性。

2 結果

2.1 各組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER結果比較 結果顯示 單純DM組血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP檢測水平高于正常組(P<0.05)，UAER高于正常組(P>0.05)，早期DN組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測水平均顯著高于正常組和單純DM組(P<0.01或P<0.05)，見表1。

表1 各組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER

注：與正常組比較，aP<0.05，bP<0.01。與單純DM組比較，dP<0.01或eP<0.05。

2.2 血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP與UAER相關性分析 多因素線性相關分析顯示 血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP與UAER均呈正相關(r=0.875，P<0.01，r=0.281，P<0.05，r=0.788，P<0.01)。血清Cys-C與Lp(a)、hs-CRP呈正相關(r=0.653，0.434，P<0.05)，Lp(a)與hs-CRP呈正相關(r=0.896，P<0.05)。

2.3 3項指標單項及聯合檢測對早期DN的診斷效能 結果顯示 3項指標聯合檢測的特異性低于3項單項指標檢測，敏感性明顯高于3項單項指標檢測，見表2。

表2 3項指標單項及聯合檢測對早期DN的診斷效能 (%)

3 討論

DM患者機體處于多重代謝紊亂的狀態，可引起神經、血管、眼、腎等組織器官的嚴重損傷。DN是DM最為常見的微血管并發癥之一，具有較高的發病率和死亡率，已引起臨床醫務工作者的高度重視[3]。DN早期腎小球基底膜上帶負電荷的成分減少，腎小球濾過膜電荷選擇性降低，引起腎小球基底膜濾過屏障障礙，通透性增加，使mALb濾過率增加，當超過腎小管重吸收閾值時，造成患者的腎功能呈進行性下降，出現持續蛋白尿。臨床上一旦出現蛋白尿，即預示患者的病情將無法逆轉，進而發展為終末期腎功能衰竭。因此，腎功能損傷早期診斷的檢測指標篩選對輔助診斷DM患者腎功能早期損傷有著重要的應用價值[4]。

Cys-C是由122個氨基酸殘疾基組成的低分子量蛋白質，穩定性好。是目前作為早期腎損傷敏感和反映腎小球過濾率(GFR)較為理想的內源性標志物[5]。血液循環中Cys-C主要通過腎小球濾膜濾過后，絕大部分在近曲小管被重吸收，尿中排出量很小。對腎小球濾過膜的通透性變化要比肌酐和尿素更為敏感，已成為臨床檢測腎小球濾過功能的核心指標。當腎小球濾過功能受損、濾過負荷增加、腎功能有輕度或早期損傷時，血循環中的Cys-C水平迅速升高。檢測幾乎不受患者性別、年齡、生理病理等因素干擾，方法簡便，對儀器要求又不高。劉兵等學者研究證實[6]，血清Cys-C 在DN腎功能損傷的早期診斷中有著重要的臨床意義。Lp(a)是富含膽固醇結合于血管壁上的一種蛋白，具有促進動脈粥樣硬化的作用，是動脈粥樣硬化的獨立危險因素之一，與DM微血管病變有著密切關系[7]。腎臟是Lp(a)分解代謝的主要場所，由于DN患者機體長期處于脂代謝紊亂狀態，致大量的Lp(a)沉積腎小球內，引起機體的纖溶系統功能障礙，阻止腎臟血管內動脈粥樣斑塊溶解，造成腎小球硬化加劇，腎功能減退而導致其血清水平升高。血清Lp(a)水平與肌酐清除率存在恒定的關系，與腎臟疾病之間的關系已逐漸引起國內外學者的廣泛關注[8]。hs-CRP是機體微炎癥反應的非特異性炎癥標志物，在對各種感染疾病是監測和診斷中被廣泛應用。由肝臟在IL-6、TNF-α等炎癥因子的刺激性合成的一種蛋白質，血清水平在感染急性期迅速升高，不受患者的個體差異、機體狀態和治療藥物的影響。DN患者機體長期處于多重代謝紊亂的狀態，可導致胰島素細胞分泌炎癥因子損傷微血管，進而刺激肝細胞合成hs-CRP增加，從而啟動慢性炎癥反應，造成腎小球系膜過度氧化、增厚、刺激細胞增殖等腎功能損傷。研究證實[9]，DN發生時慢性炎癥可能通過多種途徑造成腎血管內皮細胞、系膜細胞的損害，而導致腎功能損傷。

本研究結果顯示，單純DM組血清Cys-C、Lp(a)和hs-CRP檢測水平高于正常組(P<0.05)，UAER高于正常組(P>0.05)，早期DN組血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測水平均顯著高于正常組和單純DM組(P<0.01或P<0.05)。說明血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP是DN病程中重要檢測指標，三項指標的血清水平隨著腎損傷加重而逐步升高。對DM患者進行血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP和UAER檢測，可及時發現DM患者機體代謝和及早發現DM腎損傷情況，為動態監測DN腎功能損傷的發生發展、早期診斷及預后提供實驗室依據。

研究結果顯示，血清Cys-C、Lp(a)、hs-CRP與UAER均呈正相關。血清Cys-C與Lp(a)、hs-CRP變量間呈顯著正相關，Lp(a)與hs-CRP變量間呈正相關。與林浩等[10]學者報道一致，說明Cys-C、Lp(a)、hs-CRP指標與UAER的相關較好，檢測水平可反映DM患者腎功能損傷情況。3項指標聯合檢測的特異性(69.39%)低于3項單項指標檢測(87.76%、77.56%、83.67%)，敏感性(91.67%)明顯高于3項單項指標檢測(79.17%、64.58%、75.00%)，與馬紅雨等學者[11]文獻報道一致。表明Cys-C聯合Lp(a)、hs-CRP檢測大大提高DN腎功能早期損傷的診斷率，降低其他干擾因素。對了解DM患者體內脂代謝紊亂和GFR狀態有較高的臨床應用價值。

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