加味天麻鉤藤飲治療早期帕金森病神經保護作用的臨床研究

胡瓊力 鐘水生 曾昭龍 廖華印 胡運新 楊慧 李志剛 包澤巖 羅旌攀 廖碩希

加味天麻鉤藤飲治療早期帕金森病神經保護作用的臨床研究

胡瓊力 鐘水生 曾昭龍 廖華印 胡運新 楊慧 李志剛 包澤巖 羅旌攀 廖碩希

目的 探討天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃對帕金森病是否有神經保護作用, 為中醫藥治療帕金森病的神經保護作用提供臨床依據。方法 40例早期帕金森病患者根據就診時間先后分為對照組與治療組, 各20例。對照組使用西藥多巴絲肼片(商品名：美多芭)及鹽酸普拉克索片(商品名：森福羅)治療2個月, 治療組給予中藥天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃聯合西藥美多芭及森福羅治療1個月, 之后停用中藥, 繼續使用西藥美多芭及森福羅治療1個月。觀察兩組患者統一帕金森病評定量表(UPDRS)評分變化。結果 治療組, 治療前UPDRS評分(63.72±2.83)分,治療后1個月UPDRS評分(47.87±3.56)分, 治療后2個月UPDRS評分(39.02±5.29)分。對照組, 治療前UPDRS評分(62.89±2.95)分, 治療后1個月UPDRS評分(51.39±4.35)分, 治療后2個月UPDRS評分(35.43±3.87)分。兩組組內UPDRS評分比較差異均具有統計學意義(P＜0.01)；兩組治療前UPDRS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05), 但治療后同時間UPDRS評分比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。結論 天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃對帕金森病有神經保護作用。

天麻鉤藤飲；早期帕金森病；神經保護作用

帕金森病(parkinsong disease, PD)是一種中老年人常見的中樞神經系統慢性退行性疾病。帕金森病是西方醫學的疾病病名, 它在祖國醫學中屬于“顫證”、“顫震”、“振掉”的范疇［1,2］。臨床上以靜止性震顫、肌強直、運動遲緩和姿勢不穩為主要表現。帕金森病的確切病因及發病機制尚未完全明了, 目前認為可能與氧化應激、線粒體功能障礙、蛋白異常聚集、膠質細胞增生和炎癥反應等有關［3］。目前帕金森病治療仍以復方左旋多巴制劑的替代療法為主, 結合多巴胺受體激動劑、單胺氧化酶B抑制劑和兒茶酚氧位甲基轉移酶抑制劑等治療。然而, 目前的治療無法有效阻止疾病進展。近些年來, 研究者一直在試圖尋找有效的神經保護劑, 防止神經元的變性和疾病的進展。本研究旨在從臨床角度探討中醫藥對帕金森病的神經保護作用, 現將相關資料報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究40例患者均系本院2013～2015年神經內科門診及住院患者, 均滿足相關納入及排除標準篩選。根據就診時間先后分為對照組與治療組, 各20例。治療組中男12例, 女8例；年齡最小35歲, 最大75歲, 平均年齡56歲。對照組中男13例, 女7例；年齡最小38歲, 最大76歲,平均年齡57歲。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合英國帕金森病協會腦庫帕金森病的診斷標準：必須具備有運動遲緩；同時至少具備下列之一：肌強直；靜止性震顫(4～6 H z)；姿勢異常(非視覺、前庭功能、小腦、本體感覺缺失引起)。②中醫診斷為震顫, 證屬肝腎陰虛, 肝陽偏亢, 肝陽上擾者。③通過H&Y分級篩選早期帕金森病的患者(1.0～1.5期)。

1.2.2 排除標準 排除存在影響神經系統的其他疾病(如腦血管病、精神障礙性疾病)及軀體性疾病(如惡性腫瘤、心肝腎功能不全、炎癥貧血或其他嚴重畸形或慢性消耗性疾病甚至危及生命的疾病)的患者。

1.3 方法 治療組給予中藥天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃：天麻9 g, 川牛膝、鉤藤各12 g, 石決明18 g, 山梔、杜仲、黃芩、益母草、桑寄生、夜交藤、朱茯神各9 g, 紅景天、姜黃各12 g。1劑/d水煎早晚服1個月為1個療程, 同時服用西藥美多芭(0.125 g, t.i.d.)及森福羅(0.25 g, t.i.d.)。1個月后停用中藥, 繼續使用西藥美多芭(0.125 g, t.i.d.)及森福羅(0.25 g, t.i.d.)1個月。對照組 2個月均使用西藥美多芭(0.125 g, t.i.d.)及森福羅(0.25 g, t.i.d.)治療。見表1。

表1 兩組患者治療方法分析

1.4 觀察指標 比較兩組治療前及治療后1、2個月組間及組內的UPD R S評分。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示, 采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

治療組, 治療前UPDRS評分(63.72±2.83)分, 治療后1個月UPDRS評分(47.87±3.56)分, 治療后2個月UPDRS評分(39.02±5.29)分。對照組, 治療前UPDRS評分(62.89±2.95)分,治療后1個月UPDRS評分(51.39±4.35)分, 治療后2個月UPDRS評分(35.43±3.87)分。兩組組內UPDRS評分比較差異均具有統計學意義(P＜0.01)；兩組治療前UPDRS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05), 但治療后同時間UPDRS評分比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。

3 討論

本研究選定天麻鉤藤飲為主方, 取天麻鉤藤飲平肝潛陽、清熱活血、補益肝腎之用, 加味紅景天、姜黃, 通過與神經保護劑普拉克索的對比, 觀察中醫藥對早期帕金森病的療效, 以期從臨床上驗證中醫藥對早期帕金森病的神經保護作用。

現代醫學研究表明, 氧化應激反應和自由基損害在帕金森病等神經變性疾病中起重要作用［4,5］, 而帕金森病患者機體處于氧化應激狀態, 帕金森病患者中腦黑質內存在鐵離子濃度升高、線粒體功能下降、抗氧化保護系統如超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)等功能異常, 導致氧化應激反應增強, 氧自由基產生過多, 引起蛋白質、脂質過氧化損害和斷裂, 導致神經元發生凋亡。SOD對機體的氧化與抗氧化平衡起著重要作用, 它能清除超氧陰離子和自由基而保護細胞免受損傷, 其活力高低間接反映了機體清除氧自由基的能力。丙二醛(MDA)可反映體內脂質過氧化的程度, 從而間接反映細胞受自由基攻擊的嚴重程度。相關研究證明［6］, 與模型組相比, 天麻鉤藤飲組活性氧、MDA明顯降低, SOD明顯升高, 提示天麻鉤藤飲可以提高機體的抗氧化能力和清除自由基的能力, 從而有神經保護作用。另有研究發現紅景天甙能使P13K/PKB信號轉導途徑中Akt在ser 473位點以及GSK-3β在ser 9位點的磷酸化程度增高、上調Bcl-2/BAD比值、抑制Caspase-3蛋白的活化, 發揮神經保護作用［7］。姜黃素是從姜黃根莖中提取的一種酚性色素, 為姜黃的重要活性成分, 具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎癥、降血脂等廣泛的藥理作用［8-10］。上述研究已為天麻鉤藤飲及紅景天、姜黃的神經保護作用提供了實驗基礎。

本臨床研究結果顯示, 治療組, 治療前UPDRS評分(63.72±2.83)分, 治療后1個月UPDRS評分(47.87±3.56)分,治療后2個月UPDRS評分(39.02±5.29)分。對照組, 治療前UPDRS評分(62.89±2.95)分, 治療后1個月UPDRS評分(51.39±4.35)分, 治療后2個月UPDRS評分(35.43±3.87)分。兩組組內UPDRS評分比較差異均具有統計學意義(P＜0.01)；兩組治療前UPDRS評分比較差異無統計學意義(P＞0.05),但治療后同時間UPDRS評分比較差異具有統計學意義(P＜0.01)。分析可知治療組治療后1個月及洗脫中藥后UPDRS評分(治療后2個月)均較治療前明顯下降(P＜0.05),且觀察可知洗脫中藥后UPDRS評分下降幅度沒有使用中藥時下降幅度大；對照組治療前與治療后1個月UPDRS評分下降幅度亦無治療組大, 且治療后1個月與2個月下降幅度差異比治療組大。由此可從臨床角度推斷天麻鉤藤飲加味紅景天、姜黃對帕金森病有神經保護作用。

［1］ 李軍艷, 楊明.帕金森病的中醫藥治療.北京中醫藥, 2008, 27(4): 300-302.

［2］ 王永炎.中醫內科學.上海:上海科技出版社, 1994:369.

［3］ Olanow CW, Stem MB, Sethi K.The scientific and clinical basis for the treatment of Parkinson’s disease.Neurol, 2009, 72(21 Suppl4): 1-136.

［4］ Przedborski S, Ischiropoulos H.Reactive oxygen and nitrogen species:weapons of neuronal destruction in models of Parkinson’s disease.Antioxid Redox Signal, 2005, 7(5-6):685.

［5］ Hald A, Lotharius J.Oxidative stress and inflammation in Parkinson’s disease: is there a causal link? Exp Neurol, 2005, 193(2):279-290.

［6］ 張宇紅, 陳生弟, 李江林, 等.紅景天甙促進帕金森病模型小鼠表達內源性膠質細胞源性神經營養因子蛋白保護多巴胺能神經元.中華神經科雜志, 2006, 39(8):540-543.

［7］ 張宇紅, 葉民, 汪錫金, 等.紅景天甙對帕金森病模型小鼠PI3K/蛋白激酶B信號轉導途徑的影響.臨床神經病學雜志, 2008, 21(2):133-135.

［8］ Yang F, Lim GP, Begum AN, et al.Curcumin inhibits formation of amyloid beta oligomers and fibrils, binds plaques, and reduces amyloid in vivo.J Biol Chem, 2005, 280(7):5892-5901.

［9］ 郭玉霞, 楊波, 石磊, 等.姜黃素對中腦定位注射脂多糖引起帕金森樣病變小鼠的抗炎機制研究.醫學研究生學報, 2012, 25(6):582-587.

［10］ 彭峰.姜黃素對6-羥基多巴胺所致大鼠擬帕金森病的保護作用.神經藥理學報, 2010, 27(6):21-23.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.16.080

2017-06-19］

廣東省醫學科學技術研究基金項目(項目編號：B 2015139)

510510 廣東三九腦科醫院神經內科