格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病患者的臨床研究

戴詠玲陳 瑤

（1 新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000；2 新疆喀什地區(qū)疏勒縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 喀什 844200）

格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病患者的臨床研究

戴詠玲1陳 瑤2

（1 新疆喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院，新疆 喀什 844000；2 新疆喀什地區(qū)疏勒縣人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，新疆 喀什 844200）

目的探討格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療2型糖尿病（T2DM）患者的臨床效果。方法選擇100例T2DM患者，其中50例僅予吡格列酮治療為對照組，另50例予吡格列酮聯(lián)合格列美脲治療。觀察兩組的有效性和藥物安全性。結(jié)果兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯下降（P＜0.05），治療組2hPG、HbA1c水平明顯低于對照組（P＜0.05）。治療組臨床療效優(yōu)于對照組，但比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。兩組均未見嚴(yán)重不良事件發(fā)生，不影響繼續(xù)治療。結(jié)論格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療T2DM安全有效。

格列美脲；吡格列酮；2型糖尿病

2型糖尿病（T2DM）隨著病情進(jìn)展，胰島功能逐漸下降，使用原來的口服降糖藥可能不能有效控制血糖。既往報(bào)道顯示，吡格列酮可安全有效地改善T2DM經(jīng)磺脲類、α糖苷酶抑制劑、二甲雙胍等治療后血糖控制欠佳的問題[1]。吡格列酮為一種噻唑烷二酮類降糖藥，格列美脲為一種促胰島素分泌藥，有研究提示二者聯(lián)合使用可協(xié)同增強(qiáng)療效[2]。為此，本研究采用格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療T2DM患者，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2012年3月至2016年6月100例T2DM患者，均按WHO 1999年2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]確診，經(jīng)常規(guī)降糖藥物治療血糖效果不佳需改用其他用藥治療，排除合并嚴(yán)重肝腎、心腦血管、造血系統(tǒng)疾病者，男57例，女43例；年齡42～73歲，平均（52.1±2.0）歲，病程1～9年，平均（4.9±3.4）年，隨機(jī)分為治療組與對照組各50例，兩組以上一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 方法：二者均停用原來的治療方案，對照組：吡格列酮片，每天15 mg，早晨頓服。治療組在對照組的基礎(chǔ)上加用格列美脲片，初始計(jì)量，早晨頓服，2周后如果血糖仍控制欠佳則增加劑量到2 mg。二者均連續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo)：監(jiān)測兩組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平；觀察臨床療效及藥物安全性。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]：治療后FPG控制在7.2 mmol/L內(nèi)或2hPG控制在8.3 mmol/L內(nèi)為顯效；FPG控制在7.2～8.3 mmol/L內(nèi)或2hPG控制在8.3～11.1 mmol/L內(nèi)為有效；未達(dá)到前2項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)為無效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資（s）料以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料（%）以χ2檢驗(yàn)，等級資料比較以Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，P＜0.05表示有明顯差異。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較：兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯下降（P＜0.05），治療組2hPG、HbA1c水平明顯低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床療效比較：治療組臨床療效優(yōu)于對照組，但比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見表2。

表2 兩組臨床療效比較[n（%）]

2.3 安全性分析：治療過程中治療組有1例下肢水腫，1例低血糖，對照組有1例低血糖，但均可耐受，不影響繼續(xù)治療。兩組未見其他嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

3 討 論

糖尿病（DM）是現(xiàn)代社會十分常見的慢性代謝疾病，以高血糖為主要特點(diǎn)，由其引發(fā)的微血管并發(fā)癥對患者健康是巨大的損害。由2012年中國健康教育中心公布的數(shù)據(jù)顯示，DM在全國年滿18歲公民中的發(fā)病率達(dá)到2.6%，成年DM患者多達(dá)9700萬，其中19.5%的人群屬于老年人，我國已成為全世界DM發(fā)病率最高的國家[4]。在DM中T2DM幾乎占到90%～95%，T2DM主要是以胰島素抵抗與β細(xì)胞功能紊亂為特點(diǎn)，表現(xiàn)為糖、脂、蛋白質(zhì)等代謝障礙，隨著病程的遷延，患者容易伴發(fā)眼、腎、心腦血管、神經(jīng)等一系列病變[5]。

控制血糖是治療T2DM的基本追求，HbA1c達(dá)標(biāo)是控制疾病及預(yù)防一系列并發(fā)癥的有效途徑[6]。吡格列酮能通過提高脂肪肌細(xì)胞內(nèi)PPARγ的活性，改善外周組織的胰島素抵抗，提高脂肪、肌肉等組織對胰島素的敏感性，提高對葡萄糖的攝取和利用，同時(shí)還能抑制肝臟內(nèi)的糖異生，以此達(dá)到血糖水平降低的目的。既往研究表明吡格列酮單用或聯(lián)合二甲雙胍治療DM均能明顯降低血糖和HbA1c。格列美脲為新的磺酰脲類降糖藥，傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物與其受體的結(jié)合位點(diǎn)是定位于140 kDa亞單位，而格列美脲則是定位于65 kDa亞單位，結(jié)合受體的速度很快，且解離的速度也很快。它能刺激1相和2相胰島素分泌，同時(shí)還能誘導(dǎo)GluT4去磷酸化，上調(diào)其在細(xì)胞膜上的表達(dá)，從而促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，提高葡萄糖在脂肪組織及肌肉中的吸收，以此改善胰島素抵抗。劉波等[7]研究認(rèn)為，存在嚴(yán)重胰島素抵抗且血壓控制不好的T2DM患者可考慮盡早加用格列美脲，從而促進(jìn)血糖和HbA1c更快達(dá)標(biāo)，通過還有利于減少胰島素的使用劑量，降低低血糖事件的風(fēng)險(xiǎn)[8]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后FPG、2hPG、HbA1c水平均明顯下降，但治療組2hPG、HbA1c水平明顯低于對照組，說明在吡格列酮的基礎(chǔ)上加用格列美脲片能更好地降低2hPG、HbA1c水平，但不會明顯增加低血糖的發(fā)生率，患者能夠耐受，能增加臨床療效。

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較）

表1 兩組治療前后臨床指標(biāo)比較）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別FPG(mmol/L)2hPG(mmol/L)HbA1c(%)治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療組(n=50)10.19±2.007.01±1.29*15.34±3.168.07±1.89*9.56±0.375.96±0.25*對照組(n=50)11.38±2.799.27±1.09*15.64±2.449.66±1.6*9.28±0.577.29±0.34*t0.4374.6490.4741.4400.5377.338P0.3660.0170.5590.0950.4170.000

綜上所述，格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療T2DM安全有效，值得臨床應(yīng)用。

[1] 辛月,祝練.胰島素聯(lián)合西格列汀對比聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者的效果評價(jià)[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,33(24):33-41.

[2] 汪敏,高方,薛耀明,等.格列美脲片聯(lián)合吡格列酮治療 2 型糖尿病患者的臨床研究[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,3(7):564-566.

[3] 宋曉燕,郭劍,朱鳳,等.格列美脲治療肥胖2型糖尿病的臨床觀察[J].中國糖尿病雜志,2011,9(37):695-696.

[4] 譚世平.格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病的成本-效果分析[J].中國藥房,2012,4(26):351-352.

[5] 謝寶強(qiáng).甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈治療2型糖尿病臨床療效分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2012,21(11):5786-5787.

[6] 舒正菊,陸濤.高比例預(yù)混胰島素類似物與格列美脲聯(lián)用治療口服降糖藥物治療不佳2型糖尿病臨床研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2014,22(9):82-85.

[7] 劉波.利拉魯肽與格列美脲聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病療效比較[J].中國老年學(xué)雜志,2013,6(26):1396-1397.

[8] Amate J,Lopez-Cuadrado T,Almendro N,et al.Effectiveness and safety of glimepiride and iDPP4, associated with metformin in second line pharmacotherapy of type 2 diabetes mellitus: systematic review and meta?analysis[J].Int J Clin Pract,2015,69(3): 292-304.

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