瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對心力衰竭患者心功能的影響及其安全性

鄭 奇 謝秀峰

(內蒙古醫科大學附屬醫院，內蒙古 呼和浩特 010059)

瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對心力衰竭患者心功能的影響及其安全性

鄭 奇 謝秀峰

(內蒙古醫科大學附屬醫院，內蒙古 呼和浩特 010059)

目的 探討瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對心力衰竭患者心功能的影響及其安全性。方法 回顧性分析該院治療心力衰竭患者84例臨床案例，按照給藥方式不同分為聯合用藥組和單一用藥組各42例。單一用藥組給予常規抗心力衰竭治療和使用瑞舒伐他汀鈣5 mg/次，1次/d；聯合用藥組在此基礎上加用美托洛爾25 mg/次，2次/d，療程均為3個月。統計分析兩組治療后療效情況、治療前后心功能指標情況及治療期間出現不良反應情況。結果 經過3個月治療后，兩組均得到顯著治療效果，而聯合用藥組總有效率高于單一用藥組(P<0.05)；經過治療1、3個月后，兩組心功能指標均得到一定程度改善，其中治療1個月及治療3個月后聯合用藥組左心室舒張末期內徑(LVDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)均低于單一用藥組，而左室射血分數(LVEF)高于單一用藥組(P<0.05)；治療期間，兩組均出現輕微不良反應，經對癥處理后，癥狀均改善，兩組總不良反應發生率差異無統計學意義(P>0.05)。結論 瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾治療心力衰竭患者不僅能提高治療效果，還能進一步改善患者心功能，而且安全性高。

瑞舒伐他汀鈣；美托洛爾；心力衰竭；心功能

慢性心力衰竭(CHF)是主要大多數心血管疾病死亡的原因，老年人CHF的發病率日益增加〔1〕。研究顯示，CHF的發展與細胞因子、炎癥因子的激活和平衡失調因素有關，臨床使用他汀類藥物治療，抗感染、調脂有顯著效果〔2〕；美托洛爾是一種新型β1受體阻滯劑，能緩解患者心室舒張功能，從而改善心功能〔3〕。本研究探討瑞舒伐他汀鈣聯合美托洛爾對心力衰竭患者心功能的影響及其安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年3月至2016年9月內蒙古醫科大學附屬醫院治療心力衰竭84例臨床案例，按照給藥方式不同分為聯合用藥組和單一用藥組各42例。納入標準：(1)均是心力衰竭患者，按Framingham(美國)診斷標準；(2)左心室射血分數(LVEF)<43%，均通過超聲心動圖檢查；(3)心功能均在Ⅱ～Ⅳ級，符合紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級診斷標準；(4)所有均自愿參加，簽署同意書。排除標準：(1)腫瘤、肝腎功能顯著異常等重大疾病者；(2)6個月內有急性心肌梗死病史者。聯合用藥組男28例，女14例，年齡62～75〔平均(69.32±5.32)〕歲，病程1～9年內，平均(5.62±6.47)年，心功能分級Ⅱ級18例，Ⅲ級14例，Ⅳ級10例，擴張型心肌病13例、血性心肌病19例、風濕性心臟病10例；單一用藥組男25例，女17例，年齡60～74〔平均(68.22±4.12)〕歲，病程1～9年，平均(5.12±6.25)年，心功能分級Ⅱ級20例，Ⅲ級患者13例，Ⅳ級9例，擴張型心肌病15例、血性心肌病18例、風濕性心臟病9例。兩組性別、年齡、心功能分級等一般資料差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組均進行老年心力衰竭常規治療外，單一用藥組給予瑞舒伐他汀(生產廠商：浙江海正藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20140107)，每晚睡前服用，10 mg/次，1次/d；聯合用藥組在此基礎上加用美托洛爾(珠海經濟特區生物化學制藥廠，國藥準字：H20057289)治療，25 mg/次，2次/d。兩組均根據患者的病情、血壓變化及心功能改善狀況，對用藥劑量給予適當調整，美托洛爾服用量隨著服用日期不斷增加，最大劑量不得超過180 mg/d，并均連續治療3個月。

1.3 指標觀察 臨床治療效果采用NYHA標準，顯效：老年心力衰竭患者臨床癥狀、體征完全消失，心功能提高2級以上；有效：患者心力衰竭臨床表現癥狀、體征改善，心功能提高 1 級；無效：患者癥狀、體征完全未能改善，甚至惡化、死亡；總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。心功能指標是采用心臟彩色多普勒儀進行超聲心動圖查，進而分析左心室功能，統計分析兩組治療前、治療1、3個月的左心室舒張末期(LVEDD)、左室收縮末期內徑(LVESD)及LVEF；記錄兩組治療期間出現不良反應情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS22.0軟件進行χ2及t檢驗。

2 結 果

2.1 兩組療效比較 治療后3個月兩組均得到顯著治療效果，聯合用藥組總有效率(95.23%，顯效22例，有效18例，無效2例)高于單一用藥組(85.71%，顯效11例，有效25例，無效6例；χ2=5.26,P<0.05)。

2.2 兩組治療前后心功能指標比較 治療1、3個月后聯合用藥組LVDD、LVESD水平均低于單一用藥組，而LVEF水平高于單一用藥組(P<0.05)。見表1。

2.3 兩組不良反應比較 兩組均出現輕微不良反應，經過對癥處理后，癥狀均改善，兩組患者總不良反應發生率(聯合用藥組：9.52%，心力衰竭加重、竇性心動過緩、低血壓、頭暈各1例；單一用藥組7.14%，心力衰竭加重2例，頭暈1例)差異無統計學意義(χ2=0.37，P>0.05)。

表1 兩組治療前后心功能指標比較

3 討 論

65歲以上老年人住院、死亡的主要病因之一是CHF。CHF患者主要因為過度激活腎素- 血管緊張素- 醛固酮系統及交感神經系統和心臟出現病理性心室重塑，而導致心功能下降，而再度刺激機體內分泌細胞因子激活而引起心肌凋亡，進而此循環變成惡性和心室重塑再一次加重、進一步增大心臟體積，最終導致心力衰竭〔4〕。研究顯示，醛固酮是導致患者出現病理性心室重塑的主要因素，其與心肌、血管平滑肌及腎小管上皮等部位細胞質內受體結合和特異性醛固酮誘導蛋白產生，組織膠原蛋白被刺激而生成，進而修復和重構心肌〔5〕。抑制去甲腎上腺素在心肌位置的攝取而導致患者出現心律失常、冠狀動脈痙攣等臨床表現，進而產生并發展成心力衰竭〔6〕。因此，抑制機體內醛固酮作用可以對心室重塑的產生起到抑制并逆轉的功能是治療心力衰竭的關鍵。

瑞舒伐他汀鈣屬于他汀類藥物，不僅能調脂，還能抑制組織產生炎性因子、改善心肌功能、抗氧化等作用，因此臨床使用此藥治療心力衰竭患者，也得到顯著的療效。作用機制主要是通過影響腎素- 血管緊張素系統而降低CHF患者血清中的細胞炎性因子、改善血管內皮功能、阻滯體內活性氧的生成和提高機體清除活性氧，而保護心肌細胞免受損傷〔7〕；另外，它還能使心肌及間質纖維化減輕，心室重構從而逆轉，而治療心力衰竭患者〔8〕。瑞舒伐他汀鈣具有抗感染、改善心肌重構的作用，進而改善心功能，而且安全性高，從而單一用藥組能得到顯著療效。而聯合用藥組療效及心功能改善更顯著，美托洛爾是β1受體阻斷藥，治療心力衰竭的機制主要是通過使周圍循環阻力減少而心臟負荷得到有效地降低，從而心肌耗氧量減少〔9〕；還能使兒茶酚胺的水平降低，而保護心肌細胞；此外，還能使心率減慢，改善左心室舒張功能，從而心肌收縮力得到顯著提高；最后，通過使心肌電穩定性進一步提高，而心功能得到有效改善、延緩及控制心力衰竭的進展〔10〕。美托洛爾與瑞舒伐他汀鈣聯合使用有協同作用，患者臨床癥狀更有效改善，在減緩心率和保護心血管的同時，還能增加LVEF，提高患者的心臟功能，也不增加不良反應，安全性較高。

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3 楊彩鸞.卡托普利聯合美托洛爾治療老年慢性心力衰竭患者的近期與遠期療效〔J〕.中國老年學雜志，2014；34(1)：220- 1.

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6 李 玲，胡漢昆，劉薇芝，等.卡維地洛對比美托洛爾治療慢性心力衰竭療效和安全性的Meta分析〔J〕.中國藥房，2015；26(6)：788- 92.

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9 魏 梅，劉永升，陳 潔，等.螺內酯聯合美托洛爾對老年慢性心力衰竭患者左室重構及心功能的影響〔J〕.中國老年學雜志，2015；35(6)：1509- 10.

10 蔡 濛，張 萍.阿托伐他汀鈣聯合美托洛爾治療慢性充血性心力衰竭的臨床觀察〔J〕.中國藥房，2016；27(21)：2907- 9.

〔2017- 05- 11修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

鄭 奇(1981- )，女，碩士，主治醫師，主要從事內科疾病研究。

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A

1005- 9202(2017)15- 3721- 02；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.034