高敏C反應蛋白及糖化血紅蛋白與高血壓腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性

廖忠銀 田 力 鄒小媚 董又坤 邢細紅 夏紅波

(荊州市第二人民醫院神經內科，湖北 荊州 434000)

高敏C反應蛋白及糖化血紅蛋白與高血壓腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性

廖忠銀 田 力 鄒小媚 董又坤1邢細紅1夏紅波2

(荊州市第二人民醫院神經內科，湖北 荊州 434000)

目的 探討高敏C反應蛋白(hs- CRP)及糖化血紅蛋白(HbA1c)與高血壓腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性。方法 抽取96例高血壓腦出血患者作為研究組，根據頸總動脈內膜厚度(IMT)將其分為重度粥樣硬化組(n=32)、輕度粥樣硬化組(n=33)、單純腦出血組(n=31)，另選取31例同期體檢健康者作對照組。對比四組生化指標水平、頸動脈血管病變影響因素及不同類型斑塊患者hs- CRP及HbA1c水平,并分析各指標與IMT的相關性。結果 四組空腹血糖水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，hs- CRP、HbA1c、IMT、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平對比差異均有統計學意義(P<0.05)，其中單純腦出血組總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、hs- CRP、HbA1c水平高于對照組(P<0.05)；重度粥樣硬化組及輕度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c、IMT、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇、甘油三酯水平均高于對照組(P<0.05)，且重度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c最高；IMT與hs- CRP、HbA1c呈正相關；hs- CRP、HbA1c、IMT均是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素(P<0.05)；軟斑患者hs- CRP及HbA1c水平明顯高于潰瘍斑、扁平斑、硬斑患者(P<0.05)。結論 hs- CRP及HbA1c均是導致高血壓腦出血患者發生頸動脈粥樣硬化斑塊的危險因素。

高敏C反應蛋白；糖化血紅蛋白；高血壓腦出血；頸動脈粥樣硬化斑塊

高血壓腦出血是臨床一種常見腦血管疾病類型，受多種因素(膳食結構、生活方式、人口老齡化等)影響，對患者生活質量及生命健康均造成了嚴重影響〔1〕。高敏C反應蛋白(hs- CRP)是一種急性反應期蛋白質，可迅速、準確評價系統炎性反應，與急性腦出血、頸動脈斑塊形成均具有一定相關性〔2〕。此外，血糖水平增高是引發腦出血的危險因素之一。HbA1c是葡萄糖與紅細胞結合生成的一種非酶縮合反應物，幾乎不受血糖急性變化的影響，可對患者近8～12 w的血糖水平變化情況進行準確評估〔3〕。本研究擬探討hs- CRP及HbA1c與高血壓腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性。

1 資料與方法

1.1 研究組納入及排除標準 (1)納入標準：符合中華醫學會制定的高血壓腦出血相關臨床診斷標準〔4〕；經MRI、CT等影像學檢查確診；知曉本研究并簽署知情同意書；(2)排除標準：合并腎、肝等重要臟器功能不全或衰竭者；合并自身免疫性疾病或全身性感染疾病者；合并糖尿病、心內膜炎及房顫等疾病者；具有認知障礙或精神疾病，可能無法順利配合完成本研究者。

1.2 一般資料 抽取2014年1月至2016年2月荊州市第二人民醫院接收的符合研究標準的96例高血壓腦出血患者作為研究對象，經頸動脈超聲測量高血壓腦出血患者內膜中層厚度(IMT)，將其分為重度粥樣硬化組(IMT≥1.3 mm，n=32)、輕度粥樣硬化組(1 mm0.05)，具有可比性,且本研究經我院倫理委員會審核同意。

1.3 檢測方法 所有研究對象均于入院后第2天晨起空腹狀態下抽取5.0 ml靜脈血，并迅速離心，隨后取上清液儲存待檢。選用7600- 020生化分析儀(日立集團生產)檢測患者血清中hs- CRP、HbA1c、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及空腹血糖(FPG)。入院后第3天通過Philip SIU 22彩色多普勒超聲儀測定IMT(探頭頻率8.0～10.0 MHz):取仰臥位，使頸部偏向對側，充分顯露頸部，將探頭自受檢者胸鎖乳突肌前方實施掃描，于頸總動脈中段測定IMT值并詳細記錄。根據斑塊厚度和超聲診斷特性將斑塊分為潰瘍斑、扁平斑、硬斑、軟斑。

1.4 統計學分析 采用SPSS19.0軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數資料組間分布采用χ2檢驗，以Pearson對IMT和各指標關系進行單因素分析，并通過Logistic對危險因素進行多因素回歸分析。

2 結 果

2.1 四組研究對象生化指標水平對比 四組FPG水平對比差異無統計學意義(P>0.05)，hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC、TG水平對比差異均有統計學意義(P<0.05)，其中單純腦出血組TC、LDL、HDL、hs- CRP、HbA1c水平高于對照組(P<0.05)；重度粥樣硬化組及輕度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC、TG水平均高于對照組(P<0.05)，且重度粥樣硬化組hs- CRP、HbA1c最高。見表1。

2.2 各指標與IMT相關性分析 經Pearson單因素分析可知，IMT與TG(r=0.209，P=0.058)、TC(r=0.176，P=0.062)無相關性；與HDL(r=-0.369，P=0.003)呈負相關；與hs- CRP(r=0.387，P=0.000)、HbA1c(r=0.301，P=0.000)、LDL(r=0.337，P=0.004)呈正相關。

2.3 頸動脈血管病變影響因素 以是否出現頸動脈病變作因變量，以hs- CRP、HbA1c、IMT、HDL、LDL、TC及TG作自變量進行Logistic回歸分析，結果顯示hs- CRP、HbA1c、IMT均是頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素(P<0.05)。見表2。

2.4 不同類型斑塊患者hs- CRP及HbA1c水平對比 軟斑患者hs- CRP及HbA1c水平明顯高于潰瘍斑、扁平斑、硬斑患者(P<0.05)。見表3。

表1 四組研究對象生化指標水平對比

與對照組比較:1)P<0.05；與單純腦出血組比較:2)P<0.05；與輕度粥樣硬化組比較:3)P<0.05

表2 頸動脈血管病變影響因素分析

表3 不同類型斑塊患者hs- CRP及HbA1c水平對比

與其余三組比較：1)P<0.05

3 討 論

高血壓腦出血具有多種危險因素，其中糖尿病及糖代謝異常對患者危害較為嚴重。相關研究〔5〕證實，無論高血壓腦出血患者是否具有糖尿病史，當發生腦出血時高血糖均可加劇腦組織損害、加重病情，且能顯著增高疾病致殘率與病死率。有統計資料〔6〕表明，多數高血壓腦出血患者發病后血糖水平異常增高，且無糖尿病史但腦出血后血糖水平明顯增高者病死率是血糖水平正常患者的2倍。HbA1c表達水平與糖代謝水平具有密切聯系，可將其作為評估高血壓腦出血病情進展或預后效果的重要指標。此外，糖代謝異常對動脈粥樣硬化造成影響的機制可能是高血糖狀態可促進血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體、P選擇素形成，進而激活血小板，導致血小板長時間居于高凝狀態，加速其聚集和黏附〔7〕。本研究結果顯示，高血糖可提升頸動脈粥樣硬化風險。

hs- CRP是一種經肝臟細胞合成的機體急性反應期蛋白，在正常機體中表達水平較低，而當機體發生炎性反應時，其表達水平異常增高，可有效反映炎性細胞因子表達水平及機體循環系統活性〔8〕。大量臨床研究〔9～11〕認為hs- CRP與頸動脈粥樣硬化斑塊形成具有密切相關性，hs- CRP可對組織因子表達產生刺激性作用，促使血管內皮細胞表達黏附分子、趨化因子，導致血管狹窄，進而引發血栓。本研究結果有效證實了炎性反應可促進頸動脈粥樣硬化斑塊形成，并對預后造成不利影響。此外，頸動脈粥樣硬化斑塊是導致腦出血的常見病因，由于軟斑中具有大量脂質，所以經血流沖擊極易發生破裂及出血，進而引發腦出血〔12,13〕。部分學者〔14,15〕指出，高血壓腦出血與動脈易損斑塊的破裂具有密切聯系，出現頸動脈粥樣硬化斑塊的高血壓腦出血患者臨床療效及預后均不如未發生頸動脈粥樣硬化斑塊的患者，并且軟斑患者的hs- CRP表達水平明顯高于其他斑塊。本研究也提示軟斑和高血壓腦出血具有一定相關性，兩者協同作用可加速頸動脈粥樣硬化的發生和進展。

1 Zhao XH,Zhao XS,Liu Y,etal.Association of carotid atherosclerotic plaque features with acute ischemic stroke:a magnetic resonance imaging study〔J〕.Eur J Radiol，2013;82(9)：465- 70.

2 胡義奎，沈 偉，李承晏，等.糖化血紅蛋白及超敏C反應蛋白與急性腦出血患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性〔J〕.中國神經免疫學和神經病學雜志，2015;22(2)：109- 12.

3 袁惠敏，張江蓉，趙 燁,等.老年2型糖尿病血清鐵蛋白和超敏 C 反應蛋白與頸動脈內中膜厚度的相關性分析〔J〕.中國醫師雜志，2014;17(z2)：10- 2.

4 王 鵬，呂衛華，劉和錦，等.老年腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與紅細胞分布寬度的關系〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2013;5(5)：488- 91.

5 Martine TB,Truijman Alexandra AJ,Jeroen N,etal.Intraplaque hemorrhage,fibrous cap status,and microembolic signals in symptomatic patients with mild to moderate carotid artery stenosis:the Plaque at RISK Study〔J〕.J Cerebral Circ，2014;45(11)：3423- 6.

6 Hiyama T,Tanaka T,Endo S,etal.Angiogenesis in atherosclerotic plaque obtained from carotid endarterectomy:association between symptomatology and plaque morphology〔J〕.Neurol Med Chir，2010;50(12)：1056- 61.

7 管 東.糖化血紅蛋白結合超敏- C反應蛋白檢測對糖尿病并發急性腦卒中預測價值的研究〔J〕.中外醫療,2015;34(1)：194- 6.

8 Luca L,Biasiolli Justin MS,Kylintireas Bradley J,etal.Plaque features associated with increased cerebral infarction after minor stroke and TIA:a prospective,case- control,3- T carotid artery MR imaging study〔J〕.Cardiovasc Imaging，2012;5(4)：388- 96.

9 裘麗紅，李武艷，李曉娜，等.2型糖尿病合并急性缺血性腦血管病患者頸動脈斑塊穩定性及相關因素分析〔J〕.中國實用神經疾病雜志，2013;16(8)：27- 9.

10 Truijman Anouk C，Liem Floris HBM,Schreuder Anja G,etal.Plaque components in symptomatic moderately stenosed carotid arteries related to cerebral infarcts:the plaque at risk study〔J〕.J Cerebral Circ，2015;46(2)：568- 71.

11 樊澤新，王 荔，王新文，等.寶石能譜CT結合血清超敏C反應蛋白、高遷移率族蛋白1對頸動脈粥樣硬化斑塊成分進行定性及定量分析的初步研究〔J〕.中國臨床神經科學，2015;23(5)：488- 96.

12 林秋群，莫 嫦.原發性高血壓患者超敏C反應蛋白與頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性研究〔J〕.臨床醫學工程,2015;22(3)：309- 10.

13 Mathevet Emmanuelle,Canet- Soulas Cyril,Mory Jean- Yves,etal.Clinical and histological significance of gadolinium enhancement in carotid atherosclerotic plaque〔J〕.Stroke，2012;43(11)：3023- 8.

14 辛 偉,李小鷹,林智勤,等.老年人體位性血壓變異與頸動脈粥樣硬化的相關性研究〔J〕.中華老年醫學雜志,2014;33(9):929- 33.

15 竇 萍，張淑敏，孔 斌，等.超敏C反應蛋白水平與急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的相關性研究〔J〕.國際檢驗醫學雜志，2013;34(6)：645- 6.

〔2017- 01- 15修回〕

(編輯 袁左鳴)

湖北省自然科學基金資助項目(2013CFB080)

廖忠銀(1971- )，男，碩士，副主任醫師，主要從事神經內科方面研究。

R544.1

A

1005- 9202(2017)15- 3748- 03；

10.3969/j.issn.1005- 9202.2017.15.046

1 荊州市第二人民醫院神經外科 2 荊州市第二人民醫院B超科