食管酸灌注對哮喘小鼠氣道炎癥及BRP-39濃度的影響

賈麗萍 蔡梓滔 陳祖光 劉美丹 姚衛民

食管酸灌注對哮喘小鼠氣道炎癥及BRP-39濃度的影響

賈麗萍1蔡梓滔2陳祖光2劉美丹2姚衛民2

目的 觀察食管酸灌注對哮喘小鼠氣道炎癥的影響及BRP-39濃度與哮喘小鼠氣道炎癥的關系。方法 60只雄性BALB/c小鼠隨機分成6組(正常組、灌鹽組、灌酸組、哮喘組、哮喘灌鹽組、哮喘灌酸組)，用OVA致敏和激發的方法建立哮喘模型，用食管下段鹽酸灌注建立胃食管反流(gastroesophageal reflux，GER)模型，末次抗原激發后24小時處死小鼠，ELISA法檢測回收的BALF及血清中的BRP-39；BALF細胞沉渣涂片后染色計數細胞總數及分類計數。 結果 (1)單純哮喘組及哮喘灌鹽、哮喘灌酸組小鼠BALF中細胞總數及嗜酸性粒細胞、中性粒細胞、淋巴細胞的細胞分類數均較對照組高，以嗜酸性粒細胞增高最為明顯，具有統計學意義(P<0.05)；灌酸組小鼠BALF中細胞總數及中性粒細胞、淋巴細胞的細胞分類數均較對照組高，以中性粒細胞增高最為明顯，具有統計學差異(P<0.05);正常組與灌鹽組小鼠，哮喘灌鹽組與哮喘灌酸組小鼠無統計學差異。(2)與對照組比較，除灌鹽組外，其余各組特別是哮喘灌酸組，BALF及血清中BRP-39的濃度均明顯升高，且與BALF中的細胞總數及中性粒細胞、嗜酸性粒細胞呈正相關(P<0.05～P<0.01) 結論 多次食管酸灌注可引起氣道內炎癥反應，伴有血清及BALF中的BRP-39濃度明顯升高，可能與GER誘發或加重哮喘有關。

小鼠；哮喘；胃食管反流；BRP-39

近20年來支氣管哮喘發病率持續增高，控制欠佳，哮喘仍然是全球主要的公共衛生問題之一。Osler[1]首次提出GER與哮喘的相關性，近年越來越多的證據表明GER在難控性哮喘中有較高的患病率，被認為是哮喘控制欠佳原因之一，可能是哮喘發生發展的獨立危險因素[2]。GER引起哮喘發生發展的機制并不明確，反射學說認為食管受酸刺激后，經食管-支氣管反射，引起肺內神經源性炎癥反應，因此研究NKA、NKB、SP、CGRP等相關神經肽的研究較多[3]，而探討其他炎癥反應途徑的研究較少。本實驗通過建立胃食管反流及哮喘小鼠模型，觀察GER對哮喘小鼠肺部炎癥的影響及BRP-39在不同造模組小鼠血清及BALF中的濃度變化情況，探討BRP-39在GER促進哮喘發生發展中的可能作用。……