七氟烷聯合丙泊酚對老年腹腔鏡宮頸癌切除術患者術后認知功能及血清SOD水平影響研究

王立維，高樹強，李平，路艷

（1.承德醫學院附屬醫院 麻醉科，河北 承德 067000；2.河北承鋼職工醫院 麻醉科，河北 承德 067000；3.河北興隆縣人民醫院 麻醉科，河北 興隆 067300）

七氟烷聯合丙泊酚對老年腹腔鏡宮頸癌切除術患者術后認知功能及血清SOD水平影響研究

王立維1，高樹強2，李平3，路艷1

（1.承德醫學院附屬醫院 麻醉科，河北 承德 067000；2.河北承鋼職工醫院 麻醉科，河北 承德 067000；3.河北興隆縣人民醫院 麻醉科，河北 興隆 067300）

目的 評價七氟烷聯合丙泊酚對老年腹腔鏡宮頸癌切除術患者術后認知功能及血清SOD水平影響研究。方法 60例老年宮頸癌患者隨機分為對照組及試驗組，各30例。所有患者均給予腹腔鏡下宮頸癌切除術治療，對照組給予1%～3%的七氟烷吸入進行麻醉維持；試驗組在對照組基礎上加用丙泊酚3.0 mg/（kg·h）靶控輸注。比較兩組患者手術前后血清中樞神經特異蛋白（S100β)、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平、簡易智能精神狀態量表（MMSE）評分及安全性。結果 治療后，與對照組比較，試驗組患者血清SOD水平較高，MDA水平較低（P＜0.05）。試驗組患者血清S100β水平較低，MMSE評分較高（P＜0.05）。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 七氟烷聯合丙泊酚能夠防止血清SOD水平下降，減輕氧化應激反應，對老年腹腔鏡宮頸癌切除術患者術后認知功能的影響較小，且安全性較高。

老年宮頸癌；腹腔鏡宮頸癌切除術；七氟烷；丙泊酚；術后認知功能；SOD

術后認知功能障礙（postoperative cognitive dysfunction，POCD）是以術后記憶力、精神集中能力等認知功能受損為主要表現的常見術后神經系統并發癥[1]。POCD的發生與麻醉藥物有關[2]，老年人群多發，因此，合理選擇麻醉藥物尤為重要。七氟烷為新型的吸入性全身麻醉藥物，具有誘導快、對血流動力學穩定影響小的特點，但有研究認為，七氟烷能夠降低老年患者術后早期認知功能[3]，而丙泊酚為短效靜脈麻醉藥，對術后認知功能的影響較小[4]。本研究探討七氟烷與丙泊酚聯合使用對老年腹腔鏡宮頸癌切除術患者術后認知功能及血清超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2014年2月-2016年2月承德醫學院附屬醫院進行治療的60例老年宮頸癌患者。經本院倫理委員會批準，患者本人均簽署知情同意書。入選標準：①患者的診斷符合2012年國際婦產科聯盟（FIGO）宮頸癌診治指南制訂的關于宮頸癌的診斷標準[5]；②經病理學檢查確診；③臨床分期為Ⅰ、Ⅱ期；④美國麻醉科醫師協會（ASA）麻醉分級為Ⅰ～Ⅲ級；⑤60歲≤年齡≤75歲。排除標準：①合并心力衰竭、控制不良的高血壓等嚴重的心腦血管疾病；②合并其他部位惡性腫瘤；③意識障礙，神經、精神系統疾病；④存在腹腔鏡手術禁忌證的患者。

1.2 藥品與儀器

吸入用七氟烷，規格：每瓶120 ml，批號：20140120，上海恒瑞醫藥有限公司；丙泊酚注射液，規格：每瓶200mg，批號：20140103，西安力邦制藥有限公司；咪達唑侖注射液，規格：每支2 mg，批號：20140112，西安力邦制藥有限公司；枸櫞酸芬太尼注射液，規格：每支0.5 mg，批號：20140121，國藥集團工業有限公司廊坊分公司；注射用苯磺順阿曲庫銨，規格：每支5 mg，批號：20140111，東英（江蘇）藥業有限公司；依托咪酯注射液，規格：每支20 mg，批號：20140125，江蘇恒瑞醫藥股份有限公司；人中樞神經特異蛋白（S100β）、人SOD、人丙二醛（Malondialdehyde，MDA）ELISA試劑盒，上海心語生物科技有限公司。ELx800全自動酶標儀，美國伯騰儀器有限公司產品。

1.3 分組治療方法

60例老年宮頸癌患者隨機分為對照組和試驗組，每組30例。所有患者行腹腔鏡下宮頸癌切除術，術前常規禁食水，監測血壓、脈搏、呼吸、心率等基礎生命體征。麻醉誘導：給予咪達唑侖0.1mg/kg+芬太尼3μg/kg+阿曲庫銨0.7 mg/kg+依托咪酯0.3 mg/kg，靜脈推注，之后行氣管插管。麻醉維持：對照組給予七氟烷吸入，濃度1%～3%。試驗組在對照組基礎上加用丙泊酚3.0 mg/（kg·h）靶控輸注。兩組患者手術均由同一組醫師操作，術中根據腦電雙頻指數（BIS）判斷麻醉深度，調整麻醉藥物劑量將BIS控制在40～60，間斷給予順阿曲庫銨芬太尼維持肌松。手術由同一組醫師操作，患者取截石位，臍下穿刺后注入二氧化碳CO2建立氣腹，將腹部壓力維持在11～13 mmHg，于左右下腹部建立操作孔，腹腔鏡探查腫瘤情況，依次切斷骨盆漏斗韌帶、圓韌帶、子宮動、靜脈及陰道周圍組織，切除子宮、雙側附件并經陰道取出，常規放置引流管，沖洗腹腔，解除氣腹，關閉操作孔。

1.4 血清S100β及SOD、MDA檢測方法

手術前及手術后24 h，采集清晨空腹靜脈血5 ml，1 500 r/min離心10 min后分離血清。采用全自動酶標儀，按照試劑盒說明書的步驟進行操作，通過酶聯免疫分析法檢測血清S100β、SOD、MDA水平。

1.5 認知功能與安全性評價

手術前及手術后24 h，采用簡易智能精神狀態量表（MMSE）評價患者的認知功能，評分越低，認知功能越差；記錄兩組患者術中不良反應的發生情況，并進行比較。

1.6 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，采用t檢驗；計數資料用頻數、例數或百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料

兩組患者的年齡、病情等一般資料情況比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 兩組患者血清SOD、MDA水平比較

與手術前比較，手術后兩組患者血清SOD水平降低，MDA水平升高，差異具有統計學意義（t=21.169和13.683，均P=0.000），與對照組比較，試驗組患者血清SOD水平較高，MDA水平較低，差異具有統計學意義（t=-17.322，P=0.000）。見表2。

2.3 兩組患者血清S100β水平及MMSE評分比較

與手術前比較，手術后兩組患者血清S100β水平升高，MMSE評分降低，差異具有統計學意義（t =12.222和5.203，均P=0.000），與對照組比較，試驗組患者血清S100β水平較低，MMSE評分較高，差異具有統計學意義（t=4.896，P=0.000）。見表3。

2.4 兩組患者安全性評價

治療中，對照組患者出現1例輕度發熱，1例惡心，不良反應的發生率為6.67%；試驗組患者出現1例惡心，1例頭暈，不良反應的發生率為6.67%。兩組患者不良反應發生率差異無統計學意義（χ2= 2.000，P=0.572）。

表1 兩組患者一般資料比較 （n=30）

表2 兩組患者血清SOD、MDA水平比較 （n=30，±s）

表2 兩組患者血清SOD、MDA水平比較 （n=30，±s）

注：1）同組與術前相比，P＜0.05；2）與對照組相比，P＜0.05

組別S O D /（u / m l）M D A /（n m o l / L）對照組術前6 8 . 4 7 ± 7 . 8 4 3 . 6 7 ± 0 . 5 2術后 3 4 . 2 4 ± 4 . 1 21） 1 2 . 4 6 ± 1 . 5 41）試驗組術前6 8 . 2 8 ± 7 . 0 5 3 . 5 9 ± 0 . 4 7術后 5 2 . 3 6 ± 6 . 4 51）2） 6 . 4 7 ± 0 . 7 81）2）

表3 兩組患者血清S100β水平及MMSE評分比較 （n=30，±s）

表3 兩組患者血清S100β水平及MMSE評分比較 （n=30，±s）

注：1）同組與術前相比，P＜0.05；2）與對照組相比，P＜0.05

組別S 1 0 0 β /（g / L）M M S E對照組術前0 . 9 6 ± 0 . 1 3 2 5 . 7 5 ± 3 . 2 6術后 1 . 4 2 ± 0 . 1 61） 2 0 . 7 4 ± 0 . 6 41）試驗組術前0 . 9 4 ± 0 . 1 1 2 5 . 6 9 ± 3 . 1 1術后 1 . 2 3 ± 0 . 1 21）2） 2 2 . 8 7 ± 0 . 5 31）2）

3 討論

宮頸癌是好發于老年女性的常見婦科惡性腫瘤，宮頸癌切除手術對于早期宮頸癌患者具有良好的治療效果，是臨床首選的治療手段。而老年人群包括中樞神經系統在內各項身體機能減退，全身麻醉后容易出現POCD等嚴重并發癥，影響患者的生活質量及預后[6]。麻醉藥物在POCD發生過程中起著重要作用，其發病機制尚不完全明確。七氟烷為鹵素類吸入麻醉藥，具有良好的麻醉可控性，且無呼吸道刺激性、無肝腎毒性，同時不會引起血流動力學波動，具有心、腦保護作用，能夠安全、有效地應用于老年麻醉，但是對于患者術后認知功能可能產生影響。丙泊酚為烷基酸類麻醉藥物，能夠作用于γ-氨基丁酸受體，增強其功能，從而產生較強的麻醉作用，同時對于老年術后認知功能影響較小[7]。本研究結果顯示，與對照組比較，試驗組患者血清SOD水平較高，MDA水平較低，表明七氟烷與丙泊酚聯合使用能夠減輕手術引起的氧化應激反應，降低其造成的神經功能損傷。SOD和MDA為氧化應激反應相關指標，SOD能夠反映機體抗氧化能力，而MDA反映氧化反應程度。試驗組患者血清S100β水平較低，MMSE評分較高，表明七氟烷與丙泊酚聯合使用能夠通過抑制S100β表達來減少對患者認知功能的影響。S100β為神經特異性蛋白，可以作為神經系統損傷的標志物[8]。本研究顯示，兩組患者不良反應發生率比較差異無統計學意義，表明七氟烷與丙泊酚聯合使用的安全性較高。

綜上所述，七氟烷聯合丙泊酚能夠防止血清SOD水平下降，減輕氧化應激反應，對老年腹腔鏡宮頸癌切除術患者術后認知功能的影響較小，且安全性較高，值得推廣臨床使用。

[1]田小生,周婷,崔德華,等.術后認知功能障礙[J].神經疾病與精神衛生,2012,12(1):1-5.

[2]王剛,何開華.麻醉藥物對老年患者術后認知功能障礙影響的研究進展[J].重慶醫學,2013,(33):4091-4092.

[3]鄭素君,朱光明.七氟烷吸入麻醉對老年全身麻醉患者血清神經元特異性烯醇化酶水平及認知功能的影響[J].中國藥物與臨床, 2014(10):1389-1390.

[4]趙偉新,王其敏.丙泊酚與七氟烷對麻醉術后認知功能的影響[J].江蘇醫藥,2013,39(20):2443-2444.

[5]中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會.宮頸癌及癌前病變規范化診療指南(試行)[J].中國醫學前沿雜志:電子版,2013,5(8): 401-410.

[6]魏曉,黃運伯,王卡,等.術后認知功能障礙發病機制的研究進展[J].現代生物醫學進展,2014,14(15):2994-2996.

[7]林蘭英,林財珠.丙泊酚對老年術后早期認知功能與炎性細胞因子的影響[J].臨床麻醉學雜志,2011,27(3):254-256.

[8]樂呈進.不同麻醉管理方式對老年患者術后S100-β蛋白水平和認知功能的影響分析[J].中國實驗診斷學,2014(6):912-915.

（張西倩 編輯）

Effect of Sevoflurane combined with Propofol on postoperative cognitive function and serum SOD level in elderly patients
undergoing laparoscopic resection of cervical cancer

Li-wei Wang1,Shu-qiang Gao2,Ping Li3,Yan Lu1
(1.Department of Anesthesiology,the Affiliated Hospital of Chengde Medical University,Chengde, Hebei 067000,China;2.Department of Anesthesiology,Worker's Hospital of Chengde Iron and Steel Company,Chengde,Hebei 067000,China;3.Department of Anesthesiology,
Xinglong County People's Hospital,Xinglong,Hebei 067300,China)

Objective To evaluate the effect of Sevoflurane combined with Propofol on postoperative cognitive function and serum SOD level in elderly patients with laparoscopic resection of cervical cancer.Methods Sixty elderly patients with cervical cancer were randomly divided into control group and treatment group,each with 30 cases.All patients were treated with laparoscopic radical resection of cervical cancer.The patients of both groups were given 1%-3%Sevoflurane by inhalation,and the experimental group was added with Propofol 3.0 mg/(kg·h)by target controlled infusion.Serum levels of central nervous specific protein(S100β),superoxide dismutase(SOD)and malondialdehyde(MDA),Mini Mental State Scale(MMSE)score and safety were compared between the two groups before and after operation.Results After treatment,compared with the control group,the serum level of SOD was higher,and the serum level of MDA was lower in the experimental group(P＜0.05);the serum level of S100β was lower,and the MMSE score was higher in the experimental group(P＜0.05);there were no significant differences in the incidences of adverse reactions between the two groups(P＞0.05).Conclusions Sevoflurane combined with Propofol can prevent the decrease of serum SOD level,reduce oxidative stress reaction,has little effect on the postoperative cognitive function of the elderly patients with laparoscopic resection of cervical cancer,and also has high safety.

elderly patients with cervical cancer;laparoscopic resection of cervical cancer；Sevoflurane;Propofol; postoperative cognitive function;SOD

R737.33

A

2016-12-08

路艷，ly_abo@163.com；Tel：18603147045

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.19.018

1005-8982（2017）19-0087-04