中西醫結合治療頑固性心力衰竭患者的應用研究

趙英麗

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院 心血管內科，河南 南陽 473000）

中西醫結合治療頑固性心力衰竭患者的應用研究

趙英麗

（南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院 心血管內科，河南 南陽 473000）

目的 探討參松養心膠囊與重組人腦鈉利肽在頑固性心力衰竭（以下簡稱心衰）患者中的聯合應用價值。方法 選取2013年1月-2014年12月南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院收治的頑固性心衰患者86例，分為治療組和對照組各43例。對照組采用重組人腦利鈉肽的臨床藥物治療，治療組在對照組治療的基礎之上加用參松養心膠囊的藥物聯合治療，分別比較兩組頑固性心衰患者的臨床治療效果。結果 與對照組相比，治療組臨床治療的總有效率（93.02%）提升，而無效率則（6.98%）減少，經過統計學處理，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；治療組左室收縮末期內徑（LVESD）（32.43±4.05）mm、左室舒張末期內徑（LVEDD）（47.39± 4.09）mm、左室收縮末期容積（LVESV）（66.03±12.09）ml、左室舒張末期容積（LVEDV）（86.41±13.52）ml均減少，而左室射血分數LVEF（48.64±6.98）%提高，經過統計學處理，差異均具有統計學意義（P＜0.05）；治療組心肌肌鈣蛋白I（cTnI）（0.29±0.10）μg/L、超敏C反應蛋白（hs-CRP）（9.65±3.21）mg/L、N末端B型利鈉肽原（NT-proBNP）（389.47±113.70）ng/L均降低，經過統計學處理，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。結論 參松養心膠囊與重組人腦鈉利肽在頑固性心衰患者的聯合治療過程中，能夠積極改善心功能指標，并有效調節神經內分泌因子，從根本上提高臨床療效。

頑固性心力衰竭；參松養心膠囊；重組人腦鈉利肽

頑固性心力衰竭又被稱之為難治性心力衰竭，屬于臨床上較為危重的心臟疾病之一，其往往是指心功能在Ⅲ、Ⅳ級的充血性心力衰竭，經過常規合理用藥之后仍表現出明顯的心力衰竭（簡稱心衰）癥狀或癥狀惡化的一組臨床綜合征[1]。隨著頑固性心衰患病群體的不斷擴大，其已逐漸呈現出治療周期長、癥狀體征持續、預后效果較差等臨床特點，從而使患者的生命安全和生活質量均受到了嚴重的威脅和影響[2]。近年來，醫學界已逐步認識到神經-內分泌激素及細胞因子的異常改變是促進心衰發生和發展的重要原因之一[3]。目前，臨床上對于頑固性心衰患者仍以藥物治療為主，既往研究表明，重組人腦鈉利肽能在一定程度上控制頑固性心衰患者的臨床癥狀，但仍無法從根本上治愈，且單獨應用效果并不顯著，往往難以達到理想的治療目標[4]。已有研究證實，中醫藥對于頑固性心衰的治療已經積累了大量的臨床經驗，能夠有效改善患者臨床癥狀，并顯著提高其生活質量[5]。據文獻報道，通過長期臨床觀察發現，在頑固性心衰治療藥物選擇上采用中西藥聯合治療可以充分發揮協同用藥的特點，從根本上提高臨床治療效果[6]。參松養心膠囊是由人參、麥冬、山茱萸、丹參、酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等12味藥材組方而成的純中藥制劑，具有益氣養陰，活血通絡，清心安神之功效[7]。本研究旨在觀察參松養心膠囊聯合重組人腦鈉利肽治療頑固性心衰的可行性和有效性，以期為頑固性心衰開辟一條全新的治療思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究以2013年1月-2014年12月南陽醫學高等專科學校第一附屬醫院收治的86例頑固性心衰患者作為臨床研究對象，入選標準：①符合《內科學》中頑固性心衰的臨床診斷標準[8]；②根據美國紐約心臟病學會（NYHA）提出的心衰分級判定為Ⅲ、Ⅳ級；③中醫辨證屬于氣陰兩虛、心絡瘀阻型頑固性心衰患者；④年齡均處于45～75歲之間；⑤獲得醫學倫理委員會批準，并簽署知情同意書；⑥能夠按照醫囑堅持治療，依從性較好，能定期隨訪。排除標準：①惡性腫瘤及其他重要臟器嚴重并發癥者；②正在參與其他藥物臨床試驗者；③對本研究中所用藥物存在過敏史及其禁忌證者；④存在精神障礙、意識障礙者。采用配對分組法將入選患者分為治療組和對照組各43例，治療組男性23例，女性20例；年齡46～72歲，平均（56.52±10.43）歲；病程1～28年，平均（6.37±2.45）年；其中擴張型心臟病18例，風濕性心臟病13例，肺源性心臟病7例，高血壓性心臟病5例。對照組男性22例，女性21例；年齡47～73歲，平均（58.87±10.62）歲；病程1～27年，平均（6.25±2.38）年；其中擴張型心臟病19例，風濕性心臟病12例，肺源性心臟病7例，高血壓性心臟病5例。兩組患者均無脫落病例，并且在性別、年齡、病程、病型等一般資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 研究方法

兩組患者均給予去除誘因（抗感染、糾正電解質紊亂以及酸堿失衡等）和抗心衰治療（利尿、血管緊張素抑制劑擴張血管、地高辛等）。對照組頑固性心衰患者采用重組人腦利鈉肽的臨床藥物治療，具體給藥劑量和給藥方法：凍干重組人腦利鈉肽（生產廠家：成都諾迪康生物制藥有限公司，批準文號：國藥準字S20050033），負荷劑量為1.5～2μg/kg靜脈推注，維持劑量為0.0075～0.0100μg/（kg·min）連續靜脈泵入，維持24 h，2次/周，2周為1個療程。而治療組頑固性心衰患者則在對照組治療的基礎之上加用參松養心膠囊的藥物聯合治療，具體給藥劑量和給藥方法：參松養心膠囊（生產廠家：北京以嶺藥業有限公司，批準文號：國藥準字Z20103032），劑量為1.6 g/次，口服，3次/d，2周為1個療程。連續治療2個療程后觀察和比較兩組頑固性心衰患者的臨床治療效果。

1.3 評價指標

分別比較兩組頑固性心衰患者的臨床治療效果。療效判定標準[8]：顯效：心衰癥狀消失，心臟擴大得到改善，心功能恢復到Ⅱ級；有效：上體征減輕，心功能恢復到Ⅰ級；無效：心衰癥狀沒有得到緩解或稍緩解，體征無明顯改變；總有效率為顯效率和有效率二者之和。臨床考察指標包括左室收縮末期內徑（left ventricular end systolic diameter，LVESD）、左室舒張末期內徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左室收縮末期容積（left ventricular end systolic volume，LVESV）、左室舒張末期容積（left ventricular end diastolic volume，LVEDV）、左室射血分數（left ventricular ejection fraction，LVEF）。神經內分泌因子包括心肌肌鈣蛋白I（cardiac Troponin I，cTnI）、超敏C反應蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）、N末端B型利鈉肽原（N-terminal B-type natriuretic peptide prosoma，NT-proBNP）。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0統計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組頑固性心衰患者臨床療效的比較

與對照組患者相比，治療組頑固性心衰患者臨床治療的總有效率93.02%（40/43）提升，而無效率6.98%（3/43）減少，差異均具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組頑固性心衰患者臨床指標變化的比較

與治療前相比，兩組頑固性心衰患者治療后的LVESP、LVEDD、LVESV、LVEDV、LVEF等臨床指標均改善（P＜0.05）。與對照組患者相比，治療組頑固性心衰患者 LVESP（32.43±4.05）mm、LVEDD（47.39±4.09）mm、LVESV（66.03±12.09）ml、LVEDV（86.41±13.52）ml均減少，而LVEF（48.64±6.98）%提高，均差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組頑固性心衰患者神經內分泌因子變化的比較

與治療前相比，兩組頑固性心衰患者治療后的cTnI、Hs-CRP、NT-proBNP等神經內分泌因子均好轉（P＜0.05）。與對照組患者相比，治療組頑固性心衰患者 cTnI（0.29±0.10）μg/L、hs-CRP（9.65± 3.21）mg/L、NT-proBNP（389.47±113.70）ng/L均降低，均差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組頑固性心衰患者臨床療效的比較 [n=43，例（%）]

表2 兩組頑固性心衰患者臨床指標變化的比較 （n=43，±s）

表2 兩組頑固性心衰患者臨床指標變化的比較 （n=43，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05

組別LVESP/mmLVEDD/mmLVESV/mlLVEDV/mlLVEF/%治療組治療前45.54±6.3163.40±4.3088.68±16.27150.74±22.3633.27±5.42治療后 32.43±4.051）2） 47.39±4.091）2） 66.03±12.091）2） 86.41±13.521）2） 48.64±6.981）2）對照組治療前45.51±6.3563.38±4.3688.73±16.26150.80±22.2833.29±5.38治療后 41.85±4.621） 52.87±4.191） 77.82±15.181） 121.35±17.201） 42.73±7.551）t值 10.054 6.137 3.984 10.473 3.769 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

表3 兩組頑固性心衰患者神經內分泌因子變化的比較 （n=43，±s）

表3 兩組頑固性心衰患者神經內分泌因子變化的比較 （n=43，±s）

注：1）與本組治療前比較，P＜0.05；2）與對照組治療后比較，P＜0.05

組別cTnI（μg/L）hs-CRP（mg/L）NT-proBNP（ng/L）治療組治療前0.58±0.1420.13±6.341497.86±457.19治療后 0.29±0.101）2） 9.65±3.211）2） 389.47±113.701）2）對照組治療前0.57±0.1520.15±6.311489.75±468.34治療后 0.43±0.111） 15.17±5.461） 486.52±135.631）t值 6.175 5.715 3.596 P值 0.000 0.000 0.001

3 討論

中醫學研究證實，心氣虛乏、運血無力是頑固性心衰發生和發展的主要中醫病機，絡脈瘀阻是其中心環節，津液不循脈絡運行滲出脈外而為水濕之邪發為水腫，瘀血水飲阻滯絡脈，日久結聚成形導致心絡絡息成積是其病情發展和加重的重要結果[9]。上述中醫病因病機與西醫學所提出的早期神經內分泌系統激活誘發血流動力學改變，進而導致心室重塑是頑固性心衰發生和發展的基本機制相一致[10]。因此，結合中西醫病因病機積極探尋一條中西醫結合治療方案已成為頑固性心衰患者臨床治愈的關鍵和重中之重。

參松養心膠囊是由人參、麥冬、山茱萸、丹參、炒酸棗仁、桑寄生、赤芍、土鱉蟲、甘松、黃連、南五味子、龍骨等12味藥材組方而成的純中藥制劑[11]。方中人參、麥冬、五味子具有益氣養陰之功，桑寄生能夠補宗氣、助心氣，山茱萸和酸棗仁具有養血安神的作用，丹參、赤芍、土鱉蟲以及甘松能夠益氣、活血、通絡，黃連起到清心養神的作用，龍骨具有重鎮安神的功效，諸藥合用共奏益氣養陰、活血通絡，清心安神之效。現代藥理學研究證實，參松養心膠囊能夠使機體冠狀動脈所承受的阻力大幅度降低，使心肌的耗氧量和耗氧指數降低，從而為機體心肌細胞的正常生理活動提供強有力的能量保障，同時也使心肌細胞對不良外界刺激的抵抗能力得到有效的提升，并使應激狀態得到充分的改善，對自主神經的功能發揮全面的調節作用和優勢，對折返激動現象起到及時有效的抑制作用[12]。重組人腦利鈉肽是一種通過重組DAN技術合成的治療藥物，由于其與人體心肌所產生的內源性多肽具有相同的氨基酸序列，故在生物效應和作用機制上也具有一致性。重組人腦利鈉肽能夠通過與血管平滑肌和內皮細胞的鳥苷酸環化酶耦聯的受體相結合，從而大幅度升高細胞內環磷酸鳥苷的濃度，并顯著改善平滑肌細胞的舒張；能夠拮抗心肌細胞和心肌纖維原細胞以及血管平滑肌細胞內的內皮素，去甲腎上腺素和醛固酮，并通過擴張腎小球的入球小動脈和抑制近曲小管對鈉的重吸收，從根本上提高了腎小球的慮過率，促進了對鈉的排泄，形成顯著的利尿作用，從而降低了體循環的阻力以及心室的后負荷；能夠降低腎素和醛固酮的分泌，拮抗垂體后葉素和交感神經的保鈉，保水，升高血壓的作用，從而減少體循環容量，降低心室前負荷，促使血管和腎臟的血流動力學平衡得到有效改善[13]。

本研究對固性心衰患者給予參松養心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯合治療，發現臨床治療的總有效率（93.02%）提升，無效率（6.98%）減少，這與韓瑚[14]的臨床研究報道相一致，表明參松養心膠囊聯合重組人腦利鈉肽的藥物治療能夠使頑固性心衰患者的整體治療效果得到全面的改進和提升。與此同時，本研究通過對頑固性心衰患者給予參松養心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯合治療后發現，其患者 LVESP、LVEDD、LVESV、LVEDV均減少，而LVEF提高，與譚超[15]的臨床研究相符合，說明參松養心膠囊聯合重組人腦利鈉肽的藥物治療還能夠使頑固性心衰患者的相關臨床癥狀得到及時有效的恢復和好轉，從根部意義上治愈頑固性心衰。本研究中對固性心衰患者給予參松養心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯合治療后，發現本組固性心衰患者經參松養心膠囊聯合重組人腦利鈉肽的藥物干預后其cTnI、hs-CRP、NT-proBNP均明顯降低，這與蘇慶豐等[16]的文獻報道相一致，可見參松養心膠囊與重組人腦利鈉肽的藥物聯合治療能夠通過其調節神經內分泌的作用和優勢，使頑固性心衰患者的神經內分泌因子能得到有效的調節和改善。由此可見，參松養心膠囊與重組人腦鈉利肽在頑固性心衰患者的聯合治療過程中，能夠積極改善心功能指標，并有效調節神經內分泌因子，從根本上提高臨床療效。

[1]ADAMO M,BARBANTI M,CURELLO S,et al.Effectiveness of MitraClip therapy in patients with refractory heart failure[J].J Interv Cardiol,2015,28(1):61-68.

[2]MUSER D,NUCIFORA G,GIANFAGNA E,etal.Clinical spectrum of isolated left ventricular noncompaction:thromboembolic events,malignant left ventricular arrhythmias,and refractory heart failure[J].J Am Coll Cardiol,2014,63(16):139-146.

[3]IMAMURA T,KINUGAWA K,OHTANI T,et al.Assessment of quality of life during long-term treatment of tolvaptan in refractory heart failure:design and rationale of the AQUA-TLV study[J].Int Heart J,2014,55(3):264-267.

[4]劉啟壽.重組人腦利鈉肽治療頑固性心衰療效分析[J].江西醫藥, 2014,49(1):48-49.

[5]姚渭芬.加味真武湯治療陽虛水泛證頑固性心衰60例觀察[J].浙江中醫雜志,2014,49(10):725-726.

[6]伊力哈木·阿不力米提.頑固性心衰臨床治療策略探討[J].實用中西醫結合臨床,2013,13(7):73-74.

[7]李青澤,黃潔,楊帆,等.參松養心膠囊治療心房顫動合并心力衰竭臨床評價[J].中國冶金工業醫學雜志,2013,30(2):194-195.

[8]王吉耀.內科學[M].第2版.北京:人民衛生出版社,2010:188-200.

[9]曾菁蓉.中藥聯合血液凈化治療慢性頑固性心衰臨床觀察[J].中國中醫急癥,2014,23(12):2379-2380.

[10]ADAMO M,BARBANTI M,CURELLO S,et al.Effectiveness of MitraClip therapy in patients with refractory heart failure[J].J Interv Cardiol,2015,28(1):61-68.

[11]陳世健,華小麗,魏妮娜.參松養心膠囊聯合環磷腺苷葡胺對慢性心衰保護作用的研究[J].中成藥,2013,35(12):2614-2616.

[12]SHEN N,LI X,ZHOU T,et al.Shensong Yangxin Capsule prevents diabetic myocardial fibrosis by inhibiting TGF-β1/Smad signaling[J].J Ethnopharmacol,2014,18(15):161-170.

[13]如先古麗·阿不都熱衣木,茹鐵周.參脈注射液聯合重組人腦鈉利肽治療頑固性心衰隨機平行對照研究[J].實用中醫內科雜志, 2012,26(8):37-39.

[14]韓瑚.參松養心膠囊治療心房顫動合并心力衰竭療效觀察[J].四川中醫,2014,32(1):154-156.

[15]譚超.參松養心膠囊治療冠心病心衰室性心律失常的療效觀察[J].中醫臨床研究,2013,3(24):72-74.

[16]蘇慶豐,張林虎.參松養心膠囊治療慢性心衰合并室性早搏[J].中西醫結合心腦血管病雜志,2014,9(9):1138-1139.

（張西倩 編輯）

Application study of integrative medicine in treatment of refractory heart failure

Ying-li Zhao
(Department of Cardiology,the First Affiliated Hospital of Nanyang Medical College, Nanyang,Henan 473000,China)

Objective To probe into the combined application value of Shensong Yangxin capsules combined with recombinant human brain natriuretic peptide in patients with refractory heart failure.Methods From January 2013 to December 2014,86 patients with refractory heart failure were selected in our hospital.The patients were divided into treatment group and control group with 43 cases in each group.The refractory heart failure patients in the control group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide as clinical drug therapy.Those patients in the treatment group were treated with recombinant human brain natriuretic peptide combined with Shensong Yangxin capsules as clinical drug therapy.The clinical treatment effect was analyzed and compared between the two groups.Results Compared with the control group,the total effective rate was significantly increased(93.02%),the ineffective rate was significantly decreased(6.98%)in the treatment group(P＜0.05).Compared with the control group,the left ventricular end systolic diameter,left ventricular end diastolic diameter,left ventricular end systolic volume and left ventricular end diastolic volume were significantly reduced,while the left ventricular ejectionfraction was significantly increased in the treatment group(P＜0.05).Compared with the control group,the cardiac troponin I(cTnI),hypersensitive C-reactive protein(hs-CRP),N-terminal B-type natriuretic peptide prosoma(NT-proBNP)were significantly reduced in the treatment group (P＜0.05).Conclusions Shensong Yangxin capsules combined with recombinant human brain natriuretic peptide could actively improve cardiac function,and effectively regulate neuroendocrine factors,and fundamentally improve the clinical efficacy for patients with refractory heart failure.

refractory heart failure;Shensong Yangxin capsule;recombinant human brain natriuretic peptide

R541

A

2016-11-20

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.19.019

1005-8982（2017）19-0091-05