益氣補腎止喘湯聯合西藥對小兒哮喘的療效觀察及對血清ET-1、NO、CEC水平的影響

賈 銣 張雅琴 祝 偉 趙 嵐

(鄭州市第一人民醫院，鄭州，450000)

益氣補腎止喘湯聯合西藥對小兒哮喘的療效觀察及對血清ET-1、NO、CEC水平的影響

賈 銣 張雅琴 祝 偉 趙 嵐

(鄭州市第一人民醫院，鄭州，450000)

目的：探討益氣補腎止喘湯聯合西藥對小兒哮喘的療效及對血清ET-1、NO、CEC水平的影響。方法：選取2014年1月至2015年9月鄭州市第一人民醫院收治的小兒支氣管哮喘患者158例，隨機分為對照組和觀察組，每組79例。對照組給予常規西藥治療，觀察組在對照組的基礎上聯用益氣補腎止喘湯，2組均連續治療3個月。統計2組臨床總有效率；比較2組治療前后肺功能指標及血清ET-1、NO、CEC水平的變化；治療后隨訪1年，比較2組哮喘發作情況。結果：觀察組臨床總有效率96.20%，顯著高于對照組的75.95%，差異有統計學意義(P<0.01)；與治療前比較，治療后2組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均顯著增大，而血清ET-1、NO及CEC水平顯著降低，且2組間上述各指標均，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；隨訪顯示，觀察組患兒呼吸道感染次數、哮喘發作次數均較對照組患兒顯著降低，哮喘發作持續時間顯著縮短，差異有統計學意義(P<0.01)。結論：益氣補腎止喘湯聯合西藥治療小兒哮喘，可顯著降低ET-1、NO、CEC表達水平，減輕氣道損傷，同時可改善患者肺功能并減少哮喘復發，療效顯著優于常規西藥單用。

哮喘；益氣補腎止喘湯；肺功能；ET-1；NO；CEC

哮喘是由多種炎性反應細胞及氣道結構細胞參與的氣道慢性炎性疾病，多發于兒童期，主要臨床表現為反復發作的胸悶、咳嗽、喘息及呼吸急促等，且病情遷延不愈[1-2]。臨床常采用西藥如糖皮質激素、β2受體激動劑、氨茶堿、抗生素等治療，雖可有效緩解哮喘急性期發作，但持續時間短，復發率高，且不良反應多。中醫將兒童哮喘歸屬為“腎虛”范疇，病因為血瘀、氣虛、痰積等，益氣補腎止喘湯可提高哮喘患兒的抵抗力，減輕氣道損傷，有效防治小兒哮喘[3]。內皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)及循環內皮細胞(CEC)在小兒哮喘的發病過程起重要作用，是哮喘患兒的重要血清學指標[4-5]，故本研究以益氣補腎止喘湯聯合西藥治療小兒哮喘，旨在探討中西醫聯合用藥對哮喘患兒肺功能及血清ET-1、NO及CEC水平的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月至2015年9月本院收治的小兒支氣管哮喘患者158例，所有患者均符合《支氣管哮喘的診治進展》[6]中的相關標準，隨機分為對照組和觀察組，每組79例。對照組中男48例，女31例；年齡4～13歲，平均年齡(8.26±2.65)歲；平均病程(2.07±1.73)個月；病情：輕度39例，中度29例，重度11例；觀察組男45例，女34例；年齡4～14歲，平均年齡(8.37±2.59)歲；平均病程(2.31±1.42)個月；病情：輕度40例，中度31例，重度8例。2組患者性別、年齡、病程及病情等一般資料比較，差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合上述診斷標準；2)年齡≤14歲；3)無其他呼吸系統疾病；4)治療依從性良好；5)患兒及家屬均知情同意。

1.3 排除標準 1)排除對所用藥物過敏者；2)近2個月內發生呼吸道感染者；3)合并嚴重器質性病變者；4)精神異常者等。

1.4 脫落與剔除標準 1)因發生嚴重不良事件而不能進行治療者；2)不能按照規定藥物治療方案進行治療及觀察者；3)治療期間提出退出本研究者等。

1.5 治療方法 對照組患兒給予吸入性糖皮質激素、β2受體激動劑、白三烯受體阻滯劑等常規藥物治療，并選擇性予以氨茶堿及抗生素等藥物治療，主要以布地奈德氣霧劑(上海上藥信誼藥廠有限公司，國藥準字H20010552，100撳/瓶，20 μg/撳)為主，2次/d，10～15 min/次。觀察組患兒在對照組的基礎上聯合益氣補腎止喘湯治療，組方：紫蘇子15 g、黃芪10 g、麥冬8 g、白術10 g、甘草7 g、黨參15 g、枸杞子5 g、女貞子8 g、虎杖6 g、丹參9 g。水煎服，1劑/d，待患兒病情緩解后改為3劑/周，2組均連續用藥3個月，并均于治療后1年內進行隨訪。

1.6 觀察指標 1)治療前后采用日本MINATO肺功能儀檢測患兒肺功能指標，包括用力肺活量(FVC)，第1 s用力呼氣容積(FEV1)，FEV1/FVC，最大呼氣中段流速(MMEF)，PEF等。2)治療前后分別抽取2組患者空腹靜脈血，經離心分離血清，采用放射免疫分析法檢測血清ET-1水平；采用硝酸還原酶法，通過比色測定血清NO水平；另采集患者靜脈血2 mL，加3.8%枸櫞酸鈉抗凝，檢測0.9 μL中CEC數量。3)隨訪期間統計患者1年內哮喘發生情況，包括氣道感染次數、哮喘發作次數及發作持續時間等。

1.7 療效判定標準 依據相關療效判定標準[7]統計2組臨床療效：臨床控制：癥狀完全緩解，偶有輕度發作，無需用藥，呼氣峰值流速(PEF)增加>35%，PEF晝夜波動<20%；顯效：癥狀明顯減輕，PEF增加25%～35%或PEF晝夜波動≥20%；有效：癥狀有所緩解，PEF增加15%～24%，仍需糖皮質激素或支氣管擴張劑治療；無效：癥狀及PEF均未改善甚至有所加重。總有效率=(臨床控制+顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.8 不良反應評定 觀察并記錄2組患兒治療期間及治療后聲音嘶啞、過敏等相關異常癥狀發生情況。

2 結果

2.1 2組臨床療效比較 治療3個月后，觀察組臨床總有效率高達96.20%，顯著高于對照組的75.95%，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組臨床療效比較[例(%)]

2.2 治療前后2組肺功能比較 治療前2組患者各肺功能指標，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF均顯著增大，且觀察組顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表2。

2.3 治療前后2組血清ET-1、NO及CEC水平比較 治療前2組血清ET-1、NO及CEC水平，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組血清ET-1、NO及CEC水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表2 2組治療前后肺功能指標變化

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

表3 治療前后2組血清ET-1、NO及CEC水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05，**P<0.01

2.4 不良反應及隨訪結果 對照組及觀察組分別有3例及2例出現聲音嘶啞；分別有2例及1例出現蕁麻疹等過敏癥狀，但癥狀均比較輕微，未經治療均可自愈，不影響治療方案。治療后1年隨訪顯示，觀察組呼吸道感染次數、哮喘發作次數均較對照組顯著降低，哮喘發作持續時間顯著縮短，差異有統計學意義(P<0.01)。見表4。

表4 隨訪結果

3 討論

小兒哮喘的主要發病機制包括慢性氣道炎性反應、氣流受限及氣道高反應性。目前其西醫治療以抗炎及降低氣道高反應性為主，其中糖皮質激素是最有效的抗炎藥；β2受體激動劑是應用最廣泛的支氣管舒張劑；茶堿類藥物具有舒張氣道平滑肌、強心、利尿、興奮呼吸肌等作用，均廣泛用于支氣管哮喘的防治。雖然西藥對哮喘患兒的近期療效顯著，但極易復發，不能根治。此外，使用糖皮質激素常出現繼發性細菌真菌感染、骨質疏松、惡心嘔吐等不良反應[8]。即使是吸入型糖皮質激素也會使部分家長憂慮其不良反應而使治療依從性較差。

中醫將兒童哮喘歸屬于“腎虛”范疇，與“喘息”相似，“痰飲內伏、外感風寒并滯于肌表”易引發哮喘。小兒哮喘的病因為血瘀、氣虛、痰積等；病機在于脾腎嬌弱，與外感風寒、濁痰內滯、津液不足、臟腑失調、飲食不節等相關。小兒肺臟嬌弱，易被外邪所乘。中醫學認為，哮喘雖屬于肺部疾病，然久之易累積肝腎，故臨床上遵循健脾、補腎、祛痰等原則治療[9-10]。益氣補腎止喘湯主要由黃芪、紫蘇子、枸杞子、女貞子、白術、丹參、虎杖、黨參等組成，方中黃芪歸肺、脾、腎經，具有健脾補氣之效；虎杖、黨參具有祛風、解熱血、活血化瘀的效果；枸杞子及女貞子具有補血益氣、滋陰益腎；紫蘇子具有清熱祛痰之效，可用于治療肺氣喘急；丹參具有活血、行血之功效，諸藥合用，共奏補虛固本、益氣補腎、活血化瘀、健脾止喘等功效[11]。楊華萃等[12]研究顯示，在吸入糖皮質激素的同時，內服中藥益氣補腎活血湯，療效顯著優于單純西藥治療。

ET-1是強烈的血管、支氣管收縮劑，廣泛存在于呼吸系統，可激活磷酸酯酶，促進呼吸道血管內皮花生四烯酸代謝，誘導白細胞介素合成表達，加重患兒呼吸道損傷。NO是一種具有復雜生物學效應的活性遞質，能擴張支氣管，拮抗ET引起的氣管收縮，但過量的NO與O2作用合成過氧化亞硝酸離子，嚴重損傷呼吸道上皮細胞，加重哮喘；CEC也是臨床上用于反映內皮細胞損傷程度的重要指標，其值越大表明呼吸道內皮細胞損傷程度就越大。本研究中治療后2組血清ET-1、NO及CEC水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，與胥永剛[13]報道相似，可能是由于方中虎杖及黨參可增強患兒肺氣流，促進血液循環，提高呼吸道細胞恢復能力；加之丹參可抗凝，減少血小板聚集，減輕氧自由基、NO自由基及細胞因子的釋放，并抑制過氧化氫損害而降低ET-1、NO及CEC的合成，減輕氣道損傷。此外，本研究中觀察組臨床總有效率高達96.20%，顯著高于對照組的75.95%；且治療后2組FVC、FEV1、FEV1/FVC顯著增大，MMEF及PEF顯著加快，觀察組變化幅度明顯高于對照組，與相關研究報道[14-15]一致，均提示中西醫聯合用藥可更有效地減輕患兒氣道損傷，改善哮喘患兒肺功能，提高臨床療效。術后隨訪顯示，觀察組患兒呼吸道感染次數、哮喘發作次數均較對照組患兒顯著降低，哮喘發作持續時間顯著縮短，可能是由于方中白術與黃芪具有抗炎、抗過敏作用，加之枸杞子及女貞子可增強患兒自身機體免疫力，減少了感染機率，從而有效減少哮喘反復發作次數及持續時間，與賀明瑛[16]報道一致。

綜上所述，益氣補腎止喘湯聯合常規西藥治療小兒哮喘的臨床總有效率顯著提高，肺功能得到顯著改善，并通過降低血清ET-1、NO及CEC水平根治小兒哮喘，減少復發，效果顯著優于常規西藥單用，值得臨床上推廣應用。

[1]余思捷,代繼宏.兒童咳嗽變異性哮喘治療進展[J].兒科藥學雜志,2015,21(6)：64.

[2]Song CH,Lee JK.Lebrikizumab treatment in adults with asthma[J].New England Journal of Medicine,2011,365(25)：2433.

[3]范存杰.中西醫結合治療小兒哮喘臨床緩解期75例療效觀察[J].四川中醫,2014,32(12):91-92.

[4]謝穎光,李文強,馬緒偉,等.血必凈注射液對ICU患者血管內皮細胞的保護作用及其對ET-1、NO的影響[J].湖南中醫藥大學學報，2011，31(2)：6-8.

[5]Metersky M.The Effect of the ET-1 Receptor Antagonist，Bosentan，on Patients With Poorly Controlled Asthma：A 17 Week，Double-blind，Placebo-Controlled Crossover Pilot Study[J].Chest,2011,140(4)：919.

[6]郭曉玲.支氣管哮喘的診治進展[J].廣州醫藥，2001，32(1)：68-69.

[7]燕民.不同劑量布地奈德霧化吸入對哮喘患兒急性發作療效影響[J].現代儀器與醫療,2014，20(4)：8-11.

[8]李冰麗.中西醫結合治療兒童哮喘的臨床療效觀察[D].廣州:廣州中醫藥大學，2009.

[9]岑偉蓮.哮喘中醫治療進展[J].實用中醫藥雜志,2013,29(8):701-702.

[10]裴海寅,奚肇慶.中醫治療支氣管哮喘的研究進展[J].中醫學報,2013,28(1):21-23.

[11]熊仙華.益氣補腎活血方劑對小兒哮喘患者ET-1、NO和CEC水平的影響分析[J].臨床醫藥文獻雜志,2016,3(26)：5265-5266.

[12]楊華萃,許尤佳,羅笑容.益氣補腎活血湯治療兒童哮喘的臨床療效觀察[J].北京中醫藥大學學報,2005,12(5)：10.

[13]胥永剛.益氣補腎活血中藥對小兒哮喘ET-1、NO、CEC水平的影響[J].內蒙古中醫藥，2015(5):23.

[14]劉虹.中西醫結合治療小兒哮喘臨床緩解期的療效觀察[J].中西醫結合心血管病雜志，2015，3(22)：36-38.

[15]裘曉芬.益氣補腎止喘湯聯合西藥治療小兒哮喘療效觀察[J].新中醫，2015，47(7)：207-208.

[16]賀明瑛.中西醫結合治療小兒哮喘緩解期肺脾氣虛型的臨床觀察[D].武漢:湖北中醫藥大學，2012.

(2017-05-16收稿 責任編輯：張文婷)

Observation on Clinical efficacy of Yiqi Bushen Zhichuan Decoction Combined with Western Medicine for Infantile Asthma and Its Effects on Serum ET-1, NO, CEC

Jia Ru, Zhang Yaqin, Zhu Wei, Zhao Lan

(TheFirstPeople′SHospitalofZhengzhou,Zhengzhou450000,China)

Objective:To explore the clinical efficacy of Yiqi Bushen Zhichuan Decoction combined with western medicine in treating infantile asthma and its effects on serum ET-1, NO, CEC levels.Methods:A total of 158 cases children with asthma were divided into control group and observation group, with 79 cases in each group. The control group was treated with conventional western medicine, while the observation group was additionally treated with Yiqi Bushen Zhichuan Decoction. Patients in the two groups were all treated for 3 months. The clinical efficient of the two groups were calculated; the changes of lung function indexes and serum ET-1, NO, CEC levels in two groups before and after treatment were compared; the recurrence of asthma were compared after 1-year followed-up after the treatment.Results:The clinical total effective rate of observation group was 96.20%, which was higher than that 75.95% of control group (P<0.01). The FVC, FEV1, FEV1/FVC, MMEF and PEF increased significantly after the treatment, and the serum ET-1, NO and CEC levels decreased significantly, which both showed significant difference between the two groups (P<0.05 orP<0.01). The following-up showed that times of the respiratory tract infection and the recurrence of asthma decreased compared with those of the control group and the duration time of asthma shortened significantly (P<0.01).Conclusion:Yiqi Bushen Zhichuan Decoction combined with western medicine can reduce the expression levels of serum ET-1, NO and CEC of children with asthma, reduce airway damage, improve the lung function, and decrease the recurrence of asthma. Its clinical efficacy is superior to the conventional western medicine treatment.

Asthma; Yiqi Bushen Zhichuan Decoction; Lung function; ET-1; NO; CEC

2003年金華市社會發展一般項目(03-1-329)——替米克劑量療程和降鈣素的相關性研究 作者簡介：賈銣(1970.04—)，女，本科，副主任醫師，鄭州市第一人民醫院兒科副主任，研究方向：兒科呼吸，E-mail：13673686397@163.com

R256.12；R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.024