我院動物骨多肽類藥物致不良反應96例分析

殷 娜，張云芳[河南省洛陽正骨醫院（河南省骨科醫院）臨床藥學研究室，河南洛陽 471002]

·不良反應與監測·

我院動物骨多肽類藥物致不良反應96例分析

殷 娜＊，張云芳#[河南省洛陽正骨醫院（河南省骨科醫院）臨床藥學研究室，河南洛陽 471002]

目的：探討動物骨多肽類藥物所致不良反應（ADR）的發生特點及規律，為臨床合理使用該類藥物提供參考。方法：回顧性分析2009年1月－2016年6月我院動物骨多肽類藥物ADR發生情況，對96例ADR從患者性別、年齡、涉及藥品、發生時間、給藥途徑、累及器官/系統、關聯性及轉歸等方面進行統計分析。結果：96例ADR（含17例嚴重的ADR）病例中，男女比例為1.34∶1；40歲以上患者居多（56.25%）；ADR多發生在用藥后15 min內（39.58%），以靜脈滴注為主；ADR累及器官/系統主要為皮膚及其附件損害（34.81%），其次為呼吸系統損害（18.35%）和全身性損害（16.46%）；ADR關聯性為很可能的有41例（42.71%），可能的有55例（57.29%）；出現ADR并給予停藥或相應處理后43例（44.79%）患者痊愈，53例（55.21%）患者癥狀有所好轉。結論：醫護人員應掌握動物骨多肽類藥物致ADR的發生規律及特點，加強合理用藥管理及臨床用藥監護，以保障臨床用藥的安全性及有效性。

動物骨多肽類藥物；藥品不良反應；合理用藥

動物骨多肽類藥物是一類以從動物（豬、胎牛、梅花鹿等）骨組織中提取的活性骨多肽類物質為主要成分的藥物，具有調節骨代謝、刺激成骨細胞增殖、促進新骨形成、防治骨質疏松、抗炎和鎮痛等作用，臨床主要用于治療骨折、骨關節病、腰腿疼痛、骨質疏松癥、風濕和類風濕關節炎等疾病[1-2]。隨著動物骨多肽類藥物的不斷發展與廣泛應用，該類藥物引起的藥品不良反應（ADR）也屢見報道。筆者對我院2009年1月－2016年6月上報的96例動物骨多肽類藥物致ADR報告進行回顧性統計分析，探究該類藥物致ADR發生的規律及相關因素，為保障臨床用藥安全、防范用藥風險提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

利用“國家藥品不良反應監測系統網”，提取2009年1月－2016年6月我院上報的96例動物骨多肽類藥物致ADR報告作為研究對象。

1.2 方法

參照國家ADR監測中心分類評價方法，運用Excel 2003軟件對患者性別、年齡、涉及藥物、ADR發生時間、累及器官/系統及臨床表現、結果及轉歸等信息進行統計分析。

2 結果

2.1 基本情況

96例報告中，嚴重的ADR 17例（17.71%），新的ADR 64例（66.67%）；有既往ADR史或家族ADR史的患者6例（6.25%）；靜脈滴注給藥87例（90.63%），口服給藥9例（9.38%）。

2.2 發生ADR患者的性別及年齡分布

96例患者中，男性55例（57.29%），女性41例（42.71%）；年齡為2～84歲，17例嚴重的ADR患者年齡均在40歲以上。發生ADR患者的性別及年齡分布見表1。

表1 發生ADR患者的性別及年齡分布Tab 1 Distribution of patients’gender and age in ADR cases

2.3 ADR涉及藥品

我院動物骨多肽類藥物包含骨瓜提取物注射液、注射用骨瓜提取物、鹿瓜多肽注射液、注射用鹿瓜多肽、注射用骨肽、骨肽注射液、骨肽氯化鈉注射液、復方骨肽注射液和骨肽片等9個品種。ADR涉及藥品的分布見表2。

表2 ADR涉及藥品的分布[例（%%）]Tab 2 Distribution of drugs involved ofADR[case（%%）]

2.4 ADR發生時間及涉及給藥途徑

96例ADR中，有38例（占39.58%）發生在用藥后15 min內；涉及給藥途徑以靜脈滴注為主，占90.63%（87/96），詳見表3。

表3 ADR發生時間及涉及給藥途徑分布[例（%%）]Tab 3 Distribution of occurrence time of ADR and route of administration[case（%%）]

2.5 ADR累及器官/系統及主要臨床表現

96例ADR報告累及器官/系統共7項，共發生158例（部分ADR涉及多個器官/系統，或出現多種臨床表現），以皮膚及其附件損害最多，其次為呼吸系統和全身性損害，詳見表4（注：患者同時具有2種或2種以上損害時，分別計算不同損害及臨床表現，故總例數＞96）。

表4 ADR累及器官/系統及臨床表現Tab 4 Organs/systems involved in ADR and clinical manifestations

2.6 ADR關聯性及轉歸

96例ADR中，ADR關聯性為很可能的有41例（42.71%），可能的有55例（57.29%）。出現ADR并給予停藥或相應處理后，43例（44.79%）患者痊愈，53例（55.21%）患者癥狀有所好轉。

3 討論

3.1 ADR與性別的關系

近年來，多位學者對骨瓜提取物注射劑、鹿瓜多肽注射劑、骨肽注射劑和復方骨肽注射劑引起的ADR病例進行了統計分析，結果顯示男性病例數均多于女性[3-10]。在我院上報的96例ADR中，男性多于女性，男女比例約1.34∶1，與多數研究結果具有一致性。但結合患者年齡分布，40歲及以下患者男女比例約為3.67∶1，40歲以上患者男女比例約為0.69∶1。其原因可能為年輕男性體力勞動者較女性多，發生骨外傷的風險較大，而40歲以上女性患骨質疏松、關節炎的風險較男性高[11-13]，因此40歲及以下男性和40歲以上女性動物骨多肽類藥物的使用率較高。

3.2 ADR與年齡的關系

根據本文統計結果，2009年1月－2016年6月期間，我院動物骨多肽類藥物致ADR在各年齡段均有分布，但發生于40歲以上中老年人群的比例較高（56.25%，54/ 96），且17例嚴重的ADR患者年齡均在40歲以上，提示嚴重的ADR易發于40歲以上人群。究其原因可能與中老年患者肝、腎功能減退，藥物代謝、排泄相對遲緩，以及中老年患者基礎疾病較多、合并用藥情況較為復雜等因素有關。除此之外，老年人骨質疏松癥、骨關節炎和骨折不愈合等發病率較高，應用此類藥物較多，因而該類藥物ADR的發生率也有所升高。96例ADR患者中的年齡最小者2歲，因右尺橈骨骨折給予鹿瓜多肽注射液4 mg，給藥5 min后患兒即出現抽搐、寒戰、高熱和雙上肢紫斑等嚴重不適癥狀，后雖經對癥處理后痊愈，但應引起醫護人員對兒童用藥安全的重視。對于兒童用藥，雖然我院應用的9種動物骨多肽類藥物藥品說明書中均未列出兒童禁用，但由于兒童生理情況較特殊且說明書中未明確列出兒童用藥的具體用法和用量，故建議臨床用藥前考量用藥利弊，謹慎給藥。

3.3 ADR涉及藥品分析

所統計的時間段內，我院96例ADR涉及注射用骨瓜提取物、骨瓜提取物注射液、注射用鹿瓜多肽、鹿瓜多肽注射液、注射用骨肽、骨肽注射液、骨肽氯化鈉注射液、復方骨肽注射液和骨肽片等9個品種，其中注射用骨瓜提取物、骨肽氯化鈉注射液和骨瓜提取物注射液3種藥品致ADR占ADR總數的63.54%。17例嚴重的ADR中有9例（52.94%）涉及注射用骨瓜提取物。但是由于在所統計的時間段內，各藥物的使用量及使用人數尚缺乏相應的數據，故無法推斷具體藥物所導致ADR的發生率并對其安全性進行評價。

3.4 ADR發生時間分析

87例動物骨多肽類藥物靜脈滴注給藥引起的ADR中，53例（60.92%）發生在給藥后30 min內，17例嚴重的ADR中有14例（82.35%）發生在給藥后15 min內，說明該類藥物注射劑引起的速發型ADR較多，嚴重的ADR更易發生在用藥起始階段。因此，臨床藥師在工作中應做好用藥宣教、ADR收集及信息預警工作，提高醫護人員對合理用藥和ADR的認識，協助醫護人員對可能發生的ADR事件提前做好應對措施。審方藥師在審核醫囑時應再次對患者過敏史、藥物適應證、給藥途徑、用藥劑量、頻次和合并用藥等信息進行核對，從而進一步減少動物骨多肽類藥物的不合理使用情況。醫護人員應密切監護患者給藥后30 min內的情況，尤其是兒童和老年患者，如出現不適狀況應立即停藥并給予相應救治，盡量避免或減少ADR對患者造成的傷害。

3.5 ADR累及器官/系統分析

動物骨多肽類藥物致ADR的臨床表現多樣，涉及多個器官/系統，其中55例（34.81%）涉及皮膚及其附件損害，29例（18.35%）涉及呼吸系統損害，26例（16.46%）涉及全身性損害。雖然皮膚及其附件損害發生率最高，但其基本為一般的不良反應，患者癥狀較輕（有些僅表現為輕微的皮疹或瘙癢），且停藥后癥狀易改善或痊愈。17例嚴重的ADR多表現為全身性損害、呼吸系統損害、心血管系統損害和神經系統損害，其臨床癥狀嚴重且同時涉及多個器官/系統，如不及時救治可能造成患者永久性傷害甚至危及生命。這提示醫師應在用藥前詳細詢問患者的過敏史，對該類藥物所含成分過敏者禁用，過敏體質者慎用。使用該類藥物時應按照藥品說明書所記載的適應證、用法用量合理、規范給藥，尤其是首次使用時劑量宜小，靜脈滴注滴速宜慢。同時，提示醫護人員在加藥、配藥前應對藥品外觀進行檢查，避免使用顏色變化、性狀改變或包裝破裂等異常藥品；在加藥、配藥過程中應嚴格遵守無菌操作規范，保證現配現用；靜脈給藥時應盡量選用精密輸液器；聯用其他藥品時應注意更換藥瓶要沖管。

綜上所述，動物骨多肽類藥物所引起的ADR（尤其是嚴重的ADR）多發于40歲以上人群，注射劑給藥后的前30 min為ADR高發時間段；ADR易累及皮膚及其附件，嚴重的ADR臨床表現復雜且易損害多個器官/系統，應引起醫務工作者的重視。

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（編輯：晏 妮）

Analysis of 96 Cases of ADR Induced by Animal Bone Polypeptide Medicine in Our Hospital

YIN Na，ZHANG Yunfang[Dept.of Clinical Pharmacy，Henan Luoyang Orthopedic Hospital（Henan Provincial Orthopedic Hospital），Henan Luoyang 471002，China]

OBJECTIVE：To explore the feature and regularity of ADR induced by animal bone polypeptide medicine，so as to provide reference for rational use of these drugs in clinical practice.METHODS：In retrospective analysis，96 cases of ADR occurred in our hospital during Jan.2009-Jun.2016 were analyzed statistically in terms of patients’gender and age，drugs involved，occurrence time，route of administration，organs and systems involved，association，prognosis，etc.RESULTS：Among 96 cases（including 17 serious ADR），the ratio of male to female was 1.34∶1，and 56.25%of them were above 40 years old.ADR mainly occurred within 15 minutes after medication（39.58%）dominated by intravenous drip.Organs/systems involved in ADR were mainly lesion of skin and its appendants（34.81%），followed by respiratory system damage（18.35%）and systemic damage（16.46%）. In aspect of ADR association，41 were probable（42.71%）and 55 were possible（57.29%）.After suffering from ADR，43 patients（44.79%）were cured after drug withdrawal or corresponding treatment，and 53 patients（55.21%）were recovered.CONCLUSIONS：Medical staff should master the regularity and characteristics of ADR induced by animal bone polypeptide medicine，while strengthen rational drug use management and monitoring to ensure the safety and effectiveness of clinical drug use.

Animal bone polypeptide medicine；ADR；Rational use of drugs

R969.3

A

1001-0408（2017）23-3217-03

2016-12-20

2017-02-16）

＊主管藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。電話：0379-63546785。E-mail：281562840@qq.com

#通信作者：副主任藥師，碩士。研究方向：臨床藥學。電話：0379-63546637。E-mail：369439484@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.13