阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化的臨床觀察Δ

黃正橋，劉 建，朱 瑩（1.成都中醫藥大學臨床醫學院，成都 610075；2.四川中醫藥高等專科學校附屬醫院中醫科，四川綿陽 621000；.廣州中醫藥大學第二附屬醫院中藥藥理實驗室，廣州 510120）

·藥物與臨床·

阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化的臨床觀察Δ

黃正橋1＊，劉 建2#，朱 瑩3（1.成都中醫藥大學臨床醫學院，成都 610075；2.四川中醫藥高等專科學校附屬醫院中醫科，四川綿陽 621000；3.廣州中醫藥大學第二附屬醫院中藥藥理實驗室，廣州 510120）

目的：探討阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化的臨床療效及安全性。方法：選取2015年1月－2016年1月就診于四川中醫藥高等專科學校附屬醫院的動脈粥樣硬化患者80例，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者給予普羅布考片0.5 g，每2天服用1次；觀察組患者在對照組基礎上給予阿托伐他汀鈣片20 mg，qd。兩組患者均連續服藥24周。觀察兩組患者治療前后的血脂[三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDLC）]水平、動脈斑塊面積及厚度，治療前和治療結束后3個月的生活質量評分，并記錄不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者血脂水平、動脈斑塊面積及厚度、生活質量評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG、LDL-C水平與動脈斑塊面積及厚度均明顯下降，HDL-C水平和生活質量評分均明顯升高，且觀察組患者上述指標改善程度均明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者總不良反應發生率（12.50%）與對照組（15.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化，能降低患者血脂水平、有效溶栓，有利于患者生活能力的恢復，且安全性較高。

阿托伐他汀鈣；普羅布考；動脈粥樣硬化；血脂；斑塊；生活質量評分

動脈粥樣硬化是一種脂質代謝障礙的慢性進行性疾病過程，常累及大中肌性動脈，若發展至動脈阻塞，則該動脈所供應的組織或器官將缺血或壞死[1]。動脈粥樣硬化的發病機制復雜，其誘因包括高脂血癥、高血壓、糖尿病和高纖維蛋白原血癥等疾病[2]。動脈粥樣硬化的臨床治療以他汀類藥物調脂治療為主，可穩定斑塊、減輕動脈粥樣硬化，并改善患者癥狀。但是，動脈粥樣硬化患者長期使用他汀類藥物的安全性較低，容易引起肝功能異常[3]。近年來，抗氧化劑對動脈粥樣硬化的抑制作用逐漸被臨床重視。普羅布考作為抗氧化劑的代表藥物，具有調節血脂、抗氧化、抗炎癥和改善內皮功能等作用[4]。但是，他汀類藥物聯合普羅布考用于治療動脈粥樣硬化的臨床研究報道較少。鑒于此，本研究探討了阿托伐他汀鈣聯合普羅布考對動脈粥樣硬化的臨床療效及安全性，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《中國卒中一級預防指南（2010）》中動脈粥樣硬化診斷標準[5]；（2）超聲檢查示動脈斑塊；（3）患者年齡為52～72歲；（4）患者均知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：（1）嚴重的心、肝、腎功能異常者；（2）合并傳染性疾病患者；（3）意識不清或存在精神障礙者。

1.2 研究對象

本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準后，選取2015年1月－2016年1月就診于四川中醫藥高等專科學校附屬醫院的動脈粥樣硬化患者80例為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組和觀察組，各40例。其中，對照組患者男性24例，女性16例；年齡54～72歲，平均年齡（61.22±2.43）歲；平均病程（3.23±0.97）年。觀察組患者男性23例，女性17例；年齡52～71歲，平均年齡（60.03±2.26）歲；平均病程（3.52±1.43）年。兩組患者的性別、年齡和病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

兩組患者均給予抗血小板聚集和預防并發癥等基礎治療。對照組患者給予普羅布考片（頸復康藥業集團有限公司，批準文號：國藥準字H10960161，規格：0.25 g）0.5 g，每2天服用1次。觀察組患者在對照組基礎上給予阿托伐他汀鈣片[浙江新東港藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字H20133127，規格：10 mg（以C33H35FN2O5計）]20 mg，qd。兩組患者均連續服藥24周。

1.4 觀察指標

（1）兩組患者治療前后的血脂[三酰甘油（TC）、總膽固醇（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）]水平。兩組患者均晨起空腹抽取2 mL靜脈血，采用酶聯免疫吸附測定（ELISA）法檢測。（2）兩組患者治療前后的動脈斑塊面積和厚度。采用GE300型彩色超聲診斷儀（美國GE公司生產）測定。（3）兩組患者治療前和治療結束后3個月的生活質量評分。采用健康調查量表（SF-36）評定，內容包括軀體功能、角色功能、情緒功能、認知功能和社會功能，每項評分各10分，總評分為各項評分的平均值，分值越高表明患者生活質量越高[6-7]。（4）兩組患者治療過程中不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血脂水平比較

治療前，兩組患者TC、TG、LDL-C和HDL-C水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TC、TG和LDL-C水平均明顯降低，HDL-C水平明顯升高，且觀察組患者上述指標改善程度明顯優于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，n＝40，mmol/L）Tab 1 Comparison of blood lipid levels between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，mmol/L）

表1 兩組患者治療前后血脂水平比較（±s，n＝40，mmol/L）Tab 1 Comparison of blood lipid levels between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，mmol/L）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

HDL-C 1.15±0.36 1.43±0.35＊#1.16±0.38 1.20±0.34＊組別觀察組對照組時期治療前治療后治療前治療后TC 5.83±0.36 4.32±0.32＊#5.84±0.37 4.81±0.34＊TG 2.81±1.24 1.42±0.84＊#2.80±1.23 2.12±0.98＊LDL-C 3.51±0.65 2.12±0.56＊#3.50±0.64 2.61±0.61＊

2.2 兩組患者治療前后動脈斑塊面積及厚度比較

治療前，兩組患者動脈斑塊面積及厚度比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者動脈斑塊面積及厚度均明顯減小，且觀察組數據明顯小于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后動脈斑塊面積及厚度比較（± s，n＝40）Tab 2 Comparison of arterial plaque size and thickness betw-een 2 groups before and after treatment（±s，n＝40）

表2 兩組患者治療前后動脈斑塊面積及厚度比較（± s，n＝40）Tab 2 Comparison of arterial plaque size and thickness betw-een 2 groups before and after treatment（±s，n＝40）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

斑塊厚度，mm 1.10±0.55 0.32±0.12＊#1.12±0.56 0.57±0.21＊組別觀察組對照組時期治療前治療后治療前治療后斑塊面積，mm22.41±1.28 1.39±0.74＊#2.40±1.29 2.12±1.23＊

2.3 兩組患者治療前后生活質量評分比較

治療前，兩組患者各項生活質量評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者各項生活質量評分均明顯增高，且觀察組評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.4 不良反應

觀察組患者總不良反應發生率（12.50%）與對照組（15.00%）比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

3 討論

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較（±s，n＝40，分）Tab 3 Comparison of life quality score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，score）

表3 兩組患者治療前后生活質量評分比較（±s，n＝40，分）Tab 3 Comparison of life quality score between 2 groups before and after treatment（±s，n＝40，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

總評分5.24±0.39 8.89±1.11＊#5.27±0.43 6.34±1.08＊組別觀察組對照組時期治療前治療后治療前治療后軀體功能4.23±1.02 7.38±1.35＊#4.21±1.00 5.47±1.23＊角色功能4.81±0.98 8.36±0.99＊#4.79±0.95 6.82±1.02＊情緒功能5.12±1.12 8.58±1.26＊#5.09±1.09 6.94±1.12＊認知功能4.98±1.20 8.04±1.21＊#5.00±1.22 6.32±0.99＊社會功能6.03±1.24 9.12±0.99＊#6.08±1.28 7.52±1.02＊

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n＝40，例（%%）]Tab 4 Comparison of the occurrence of ADR between 2 groups[n＝40，case（%%）]

動脈粥樣硬化一般先有脂質和復合糖類積聚、出血及血栓形成，進而造成纖維組織增生和鈣質沉著，并有動脈中層的逐漸蛻變和鈣化，導致動脈壁增厚變硬和血管腔狹窄[8]。炎癥貫穿動脈粥樣硬化發展始終，是引起腦梗死和腦出血的獨立危險因素[8-9]。動脈粥樣硬化是多因素共同作用引起的疾病，發病機制復雜且目前尚未完全闡明，主要的危險因素有高血脂、高血壓、高血糖、大量吸煙、糖尿病、肥胖和遺傳因素等[10]。臨床對動脈粥樣硬化患者常規的對癥支持治療包括藥物治療和非藥物治療，非藥物治療為從患者飲食、運動等角度幫助其提高機體免疫力，但不能從根本上改善患者的臨床癥狀，難以達到治療目的，故臨床以降血脂、抗血小板聚集、擴張血管、溶血栓和抗凝血藥物治療為主。近年來，臨床逐漸將他汀類藥物聯合普羅布考用于動脈粥樣硬化患者，獲得了一定的臨床療效。

2，6-二叔丁基苯酚經氯磺酸反應還原后可得到2，6-二叔丁基-4-疏基苯酚，在催化劑氨基磺酸的作用下得到普羅布考，其是一種人工合成的強抗氧化劑，易被氧化，使氧自由基被還原而喪失氧化能力，在動脈管腔和內皮下均能發揮抗氧化作用[11]。現代藥理研究表明，普羅布考能降低動脈粥樣硬化患者的動脈斑塊體積，改善細胞外基質，維持斑塊穩定并降低臨床病死率[12]。他汀類藥物在心腦血管疾病一級、二級預防中發揮了重要作用，不僅具有調脂作用，抑制和逆轉動脈粥樣硬化，有助于斑塊修復和消除，降低血栓發生率，還可改善機體內皮功能，減輕患者體內的炎癥反應[13-14]。

若血脂異常、動脈造影示血管狹窄性病變，臨床首先考慮為動脈粥樣硬化，故TC、TG、LDL-C和HDL-C等血脂指標可作為治療動脈粥樣硬化療效的考察指標[8]。

動脈粥樣硬化的基本損害是動脈內膜局部呈斑塊增厚，故其斑塊的面積和厚度下降程度可直觀地衡量動脈粥樣硬化治療效果[15]。SF-36生活質量量表是在美國醫療結果問卷基礎上由美國健康研究所研制的簡明健康調查問卷，適用于普通人群的生活質量測量、臨床試驗和健康狀況評估[7]。因此，本研究以上述指標或評分來評估其治療的有效性。結果顯示，觀察組患者的血脂水平、斑塊面積及厚度、生活質量評分等均顯示出比對照組更加明顯的改善程度，可見在普羅布考基礎上給予阿托伐他汀鈣對動脈粥樣硬化患者具有明顯的調脂和溶血栓等作用。同時，阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療的患者不良反應發生率與僅使用普羅布考比較，差異并無統計學意義，可見該聯合給藥方案安全性較高，并不會增加不良反應的發生。

綜上所述，阿托伐他汀鈣聯合普羅布考治療動脈粥樣硬化，能降低患者血脂水平、有效溶栓，有利于患者生活能力的恢復，且安全性較高。但本研究病例較少，所得結論有待多中心、大樣本研究的進一步驗證。

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Clinical Observation of Atorvastatin Calcium Combined with Probucol in the Treatment of Atherosclerosis

HUANG Zhengqiao1，LIU Jian2，ZHU Ying3（1.School of Clinical Medicine，Chengdu University of TCM，Chengdu 610075，China；2.Dept.of TCM，the Affiliated Hospital of Sichuan College of TCM，Sichuan Mianyang 621000，China；3.Pharmacology Laboratory of TCM，the Second Affiliated Hospital of Guangzhou University of TCM，Guangzhou 510120，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of atorvastatin calcium combined with probucol in the treatment of atherosclerosis.METHODS：A total of 80 patients with atherosclerosis selected from the Affiliated Hospital of Sichuan College of TCM during Jan.2015-Jan.2016 were randomly divided into control group and observation group according to random number table，with 40 cases in each group.Control group was given Probucol tablet 0.5 g，every 2 days.Observation group was additionally given Atorvastatin calcium tablet 20 mg，qd，on the basis of control group.Both groups were treated for consecutive 24 weeks.The levels of blood lipid，arterial plaque size and thickness before and after treatment，life quality score before treatment and 3 months after treatment were observed in 2 groups；and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in blood lipid，arterial plaque size and thickness or life quality score between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，the levels of TC，TG and LDL-C，arterial plaque size and thickness in 2 groups were decreased significantly，while HDL-C level and life quality score were increased significantly；the improvement of above indexes in observation group was significantly better than control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in total incidence of ADR between observation group（12.50%）and control group（15.00%）（P＞0.05）.CONCLUSIONS：Atorvastatin calcium combined with probucol in the treatment of atherosclerosis can reduce blood lipid level and get thrombolysis，and contribute to the recovery of living ability with good safety.

Atorvastatin；Probucol；Atherosclerosis；Blood lipid；Plaque；Life quality score

R972+.6；R543.5

A

1001-0408（2017）23-3220-04

2016-10-15

2017-05-03）

（編輯：陶婷婷）

國家自然科學基金資助項目（No.81303014）

＊主治中醫師，博士研究生。研究方向：老年病學。電話：028-83844001。E-mail：huangzhengqiao@126.com

#通信作者：副主任醫師。研究方向：名老中醫臨床經驗。電話：0816-2364873。E-mail：906834905@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.14