重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術治療宮頸糜爛合并HPV亞臨床感染的臨床觀察Δ

郝云濤，鄭小影，趙淑敏，張玉娟，李建團，張雅麗（.承德醫學院附屬醫院婦科，河北承德 067000；.承德醫學院基礎醫學院，河北承德 067000）

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術治療宮頸糜爛合并HPV亞臨床感染的臨床觀察Δ

郝云濤1＊，鄭小影2，趙淑敏2，張玉娟1，李建團1，張雅麗1（1.承德醫學院附屬醫院婦科，河北承德 067000；2.承德醫學院基礎醫學院，河北承德 067000）

目的：探討重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術治療宮頸糜爛合并人乳頭瘤病毒（HPV）亞臨床感染（SPI）的臨床療效及安全性。方法：選取2014年7月－2015年8月我院婦科門診收治的宮頸糜爛合并SPI患者207例，按隨機數字表法分為A、B、C組，各69例。A組患者于月經周期結束3 d后給予重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊80萬IU，陰道后穹窿給藥，qd，10 d為1個療程，治療3個療程；B組患者進行射頻消融術治療；C組患者采用同等劑量重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術治療。所有患者隨訪半年。評價3組患者臨床療效及B、C組患者術后創面愈合率，術后2周臨床癥狀消失率、并發癥發生率，并記錄不良反應。結果：B、C組患者宮頸糜爛治療有效率分別為94.20%、98.55%，顯著高于A組的62.32%；C組患者SPI有效率為92.75%，顯著高于B組的69.57%和A組的53.62%；C組患者HPV感染有效率為86.96%，顯著高于B組的63.77%，差異均有統計學意義（P＜0.05）。B組患者術后4、6、8周創面愈合率分別為10.14%、43.48%、97.10%，C組患者分別為52.17%、92.75%、100.00%；C組患者術后4、6周創面愈合率顯著高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。C組患者術后2周陰道出血和排液等臨床癥狀消失率為81.16%，顯著高于B組的43.48%，差異有統計學意義（P＜0.05）。B、C組患者并發癥發生率分別為11.60%、4.35%，組間差異無統計學意義（P＞0.05）。兩組患者均未見明顯不良反應發生。結論：重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術治療宮頸糜爛合并SPI療效較好，創面愈合時間短，且安全性較好。

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊；射頻消融術；人乳頭瘤狀病毒；亞臨床感染

人乳頭瘤病毒（HPV）感染已成為婦科最常見病毒感染，其中以HPV亞臨床感染（SPI）居多，且尚無統一治療方案。宮頸轉化區是鱗狀上皮化生取代柱狀上皮在原始鱗柱交界和新鱗柱交界之間形成的區域，此區域好發SPI，且其內界（新鱗柱交界）為宮頸癌好發部位。宮頸糜爛現稱宮頸柱狀上皮異位，無感染時可不治療，但生物病因學研究認為宮頸糜爛與HPV之間存在一定的相關性[1]，且宮頸糜爛患者發生SPI與高危型HPV有關[2-3]，可能導致宮頸上皮內瘤樣變，亦可能導致生殖道逆行感染，并發其他婦科疾病。本研究擬對重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術治療宮頸糜爛合并SPI的臨床療效進行評估，以期為該病的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）經陰道鏡檢查符合SPI診斷標準[4]；（2）符合SPI病理診斷標準[4]；（3）符合《婦產科學》中宮頸糜爛診斷標準[5]。

排除標準：（1）宮頸上皮內瘤樣病變者；（2）宮頸癌患者。

1.2 研究對象

選取2014年7月－2015年8月我院婦科門診收治的宮頸糜爛合并SPI患者207例，按照隨機數字表法分為A、B、C組，各69例。3組患者的年齡、宮頸糜爛程度及HPV分型的病例數等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。本研究方案經醫院醫學倫理委員會批準，患者知情同意并簽署知情同意書。

表1 3組患者的一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of patients among 3 groups

1.3 治療方法

A組患者于月經周期結束3 d后給予重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊（上海華新生物高技術有限公司，批準文號：國藥準字S20050075，規格：80萬IU/粒）80萬IU，陰道后穹窿給藥，qd，10 d為1個療程，治療3個療程；B組患者進行射頻消融術治療；C組患者采用同等劑量重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術治療，給藥方法同A組。所有患者治療后跟蹤隨訪半年，隨訪期間未進行其他治療和給藥。

1.4 觀察指標

（1）3組患者治療后3個月復查陰道鏡判斷SPI及宮頸糜爛治愈程度，術后半年檢測HPV分型。①宮頸糜爛療效判斷——痊愈：宮頸光滑，無糜爛面；有效：糜爛面縮小＞50%，或好轉Ⅰ度以上；無效：糜爛面縮小≤50%，或好轉不足Ⅰ度。總有效＝痊愈+有效。②SPI療效判斷——痊愈：宮頸表面醋白上皮消失；緩解：宮頸表面醋白上皮面積縮小且變薄；無效：醋白上皮無縮小/變薄甚至出現陰道鏡下可見尖銳濕疣等新病灶。總有效＝痊愈+緩解。③HPV感染療效判斷：至少有1種高危型HPV轉陰判定為有效；HPV仍為陽性判定為持續感染。（2）觀察B、C組患者術后4、6、8周創面愈合情況，術后2周臨床癥狀消失率和并發癥發生率。（3）記錄3組患者不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用方差分析；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗，對理論頻數≤1的數據采用Fisher確切概率法檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組患者宮頸糜爛療效比較

B、C組患者宮頸糜爛治療有效率分別為94.20%、98.55%，顯著高于A組的62.32%，差異均有統計學意義（P＜0.05）；但B、C組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 3組患者宮頸糜爛療效比較Tab 2 Comparison of therapeutic efficacies of cervical erosion among 3 groups

2.2 3組患者SPI療效比較

C組患者SPI有效率為92.75%，顯著高于A、B組的53.62%、69.57%，差異均有統計學意義（P＜0.05）；A、B組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表3。

2.3 3組患者HPV感染療效比較

表3 3組患者SPI療效比較Tab 3 Comparison of therapeutic efficacies of SPI among 3 groups

C組患者HPV感染有效率為86.96%，顯著高于B組的63.77%，差異有統計學意義（P＜0.05）；但A、C組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表4。

表4 3組患者HPV感染療效比較Tab 4 Comparison of response rates of infection HPV treatment among 3 groups

2.4 B、C組患者術后情況比較

B組患者術后4、6、8周創面愈合率分別為10.14%、43.48%、97.10%，C組患者分別為52.17%、92.75%、100.00%。C組患者術后4、6周創面愈合率顯著高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；B、C組患者術后8周創面愈合率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。C組患者術后2周陰道出血和排液等臨床癥狀消失率為81.16%，顯著高于B組的43.48%，差異有統計學意義（P＜0.05）。C組患者并發癥發生率為4.35%，B組患者為11.60%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

2.5 不良反應

3組患者治療過程及隨訪期間均未見明顯不良反應發生。

3 討論

宮頸HPV感染分為臨床、亞臨床以及潛伏感染，其中SPI無臨床癥狀，肉眼病灶不可見，但可經陰道鏡下醋酸白試驗及病理學檢查確定。宮頸糜爛與SPI均與宮頸病變有關，因此，加強宮頸糜爛及SPI患者的治療與管理可減少宮頸癌的發生。

重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊主要成分為重組人干擾素α2b，可誘導內源性干擾素產生，增強免疫功能，通過調節輔助性T細胞（Th）1/Th2平衡來激發局部細胞免疫反應，提高局部分泌物中Th1型細胞因子腫瘤壞死因子α（TNF-α）、干擾素γ（IFN-γ）的含量，發揮清除HPV的作用[6-7]。此外，重組人干擾α2b陰道泡騰膠囊可通過調節體內雌二醇和孕酮水平，降低HPV繁殖；同時減少宮頸及陰道分泌物，改善內環境，促進鱗狀上皮再生。本研究中，A組患者宮頸糜爛、SPI、HPV感染治療有效率分別達62.32%、53.62%、72.46%，這與以往研究[7-8]結果基本吻合，證實了重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊具有較好的抗HPV作用和促進鱗狀上皮再生作用。與手術治療相比，其優點在于在保證一定療效的同時可減小創傷，適合年輕未生育或對手術顧慮較大且同意定期隨訪的患者。

射頻消融術是近年來出現的一種新的治療方法，其原理是將高頻電磁波通過治療電極導入組織，再經彌散電極形成回路，刀頭周圍組織中的帶電荷離子受電流影響而產生振動，最終形成生物熱效應，使宮頸表面及其下3～5 mm的組織細胞內/外水分喪失、蛋白質凝固、細胞變性、組織壞死，結痂脫落排出，經4～8周創面被正常的宮頸鱗狀上皮組織修復。術后創面滲出、脫痂可導致陰道出血、排液等臨床癥狀，上述癥狀持續時間因局部組織愈合能力和陰道環境而定；術后并發癥常見創面感染、宮頸管狹窄和宮頸管黏膜增生等。本研究中，B組患者宮頸糜爛治療有效率為94.20%，與孫月艷[9]報道的微波治療宮頸糜爛效果一致；與C組間無顯著差異，效果優于A組，說明射頻消融術在宮頸糜爛治療中療效確切。B組患者治療SPI和HPV感染的有效率分別為69.57%、63.77%，與A組比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），考慮射頻消融術在破壞局部上皮組織，使其變性、壞死、脫落的同時對SPI起到了治療作用，并清除了局部HPV感染，阻斷了病毒復制，其效果一定程度上等同于重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊的抗病毒作用。相比藥物治療，其優點在于對HPV感染有一定療效，對宮頸糜爛療效較好，治療費用較低，但創傷也會增加出血、感染、并發癥等發生風險。

本研究中，C組患者宮頸糜爛、SPI的有效率均明顯高于A、B組，可能與重組人干擾素α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術具有協同作用有關。C組患者HPV感染治療有效率在3組中最高，與B組差異顯著，但與A組間差異無統計學意義，其原因有待進一步研究。C組患者術后創面愈合時間和臨床癥狀持續時間明顯短于B組，術后并發癥發生率亦低于B組，考慮除與重組人干擾α2b陰道泡騰膠囊減少陰道和宮頸分泌物、促進鱗狀上皮細胞再生有關外，還與其改善陰道內環境、增強局部免疫力的作用有關[10]。但對于術后并發癥的統計學分析發現，B、C組間差異無統計學意義，可能與樣本較小有關，考慮未來可擴大樣本量進一步研究。

綜上所述，重組人干擾α2b陰道泡騰膠囊結合射頻消融術用于治療宮頸糜爛合并SPI療效較好，術后創面愈合時間短，且安全性較高。

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Clinical Observation of Recombinant Human Interferon α2b Vaginal Effervescent Capsules Combined with Radiofrequency Ablation in the Treatment of Cervical Erosion Combined with HPV Subclinical Infection

HAO Yuntao1，ZHENG Xiaoying2，ZHAO Shumin2，ZHANG Yujuan1，LI Jiantuan1，ZHANG Yali1（1.Dept.of Gynecology，the Affiliated Hospital of Chengde Medical University，Hebei Chengde 067000，China；2.School of Basic Medicine，Chengde Medical University，Hebei Chengde 067000，China）

OBJECTIVE：To investigate the clinical efficacy and safety of Recombinant human interferon α2b（rhIFN α2b）vaginal effervescent capsules combined with radiofrequency ablation in the treatment of cervical erosion with human papilloma virus（HPV）subclinical infection（SPI）.METHODS：A total of 207 cervical erosion patients with SPI were selected from gynecology outpatient department of our hospital during Jul.2014-Aug.2015 and then divided into group A，B，C according to random number table，with 69 cases in each group.Group A was given rhIFN α2b vaginal effervescent capsules 800 thousand IU，via posterior fornix，qd，3 days after the end of menstruation，10 days as a treatment course，for 3 courses.Group B

radiofrequency ablation.Group C was given constant dose of rhIFN α2b vaginal effervescent capsules combined with radiofrequency ablation.The clinical efficacy of 3 groups，the rate of wound healing，the rate of associated symptoms disappearance 2 weeks after surgery and the incidence of complications in group B and C were evaluated.The occurrence of ADR was recorded.RESULTS：The response rates of group B，C were 94.20%and 98.55%，which were significantly higher than 62.32%of group A.The response rates of SPI in group C was 92.75%，which was significantly higher than 63.77%of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The wound healing rates of group B 4，6，8 weeks after surgery were 10.14%，43.48%，97.10%；and those of group C were 52.17%，92.75%，100.00%.The wound healing rates of group C 4，6 weeks after surgery were significantly higher than those of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The disappearance incidence of symptom as vaginal bleeding and drainage in group C 2 weeks after surgery was 81.16%，which was significantly higher than 43.48%of group B，with statistical significance（P＜0.05）.The incidences of complications were 11.60%in group B and 4.35%in group C，without statistical significance（P＞0.05）.No obvious ADR was found in 2 groups.CONCLUSIONS：rhIFN α2b vaginal effervescent capsules combined with radiofrequency ablation can effectively improve the efficacy of cervical erosion with SPI，shorten the wound healing time with good safety.

Recombinant human interferon α2b vaginal effervescent capsules；Radiofrequency ablatio；Human papilloma virus；Subclinical infection

R711.5

A

1001-0408（2017）23-3223-04

2016-11-23

2017-04-25）

（編輯：黃 歡）

承德市科學技術研究與發展計劃項目（No.20122148、20142031）

＊主治醫師，碩士。研究方向：婦科腫瘤。電話：0314-2279465。E-mail：haoyuntao333@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.15