米諾環素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病的臨床觀察

徐海波，伍 松（1.廣安市人民醫院檢驗科，四川廣安 638000；2.廣安市人民醫院口腔科，四川廣安638000）

米諾環素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病的臨床觀察

徐海波1＊，伍 松2#（1.廣安市人民醫院檢驗科，四川廣安 638000；2.廣安市人民醫院口腔科，四川廣安638000）

目的：探討米諾環素對中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者的臨床指標、炎癥因子和血糖的影響。方法：選取我院2013年2月－2015年8月收治的中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者125例，按照隨機數字表法分為對照組（63例）和觀察組（62例）。兩組患者均給予潔治術和根面平整術等牙周基礎治療；對照組患者術后給予碘甘油注滿牙周袋，2～4次/d；觀察組患者術后給予鹽酸米諾環素軟膏注滿牙周袋，每周1次。兩組患者均治療4周。觀察兩組患者治療前和治療后3個月的臨床指標[探診深度、臨床附著水平（CAL）和探診出血率]、血清炎癥因子（C反應蛋白和腫瘤壞死因子α）、血糖（空腹血糖和糖化血紅蛋白）水平，并記錄不良反應發生情況。結果：治療前，兩組患者臨床指標、血清炎癥因子和血糖水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后3個月，兩組患者探診深度、探診出血率和血清炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者CAL均較治療前增加，但治療前后比較、組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05）；兩組患者空腹血糖均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者糖化血紅蛋白水平較治療前降低，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者糖化血紅蛋白水平明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組患者不良反應發生率（3.23%）與對照組（0）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：米諾環素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病可有效改善患者牙周炎的臨床指標，降低血清炎癥因子和血糖水平，且安全性較高。

米諾環素；慢性牙周炎；2型糖尿病；炎癥因子；血糖

慢性牙周炎與2型糖尿病之間存在一定的關聯性，2型糖尿病患者中、重度牙周炎的發病率為67.5%，未經控制的牙周炎也可能影響血糖控制[1]。研究表明，慢性牙周炎的牙周基礎治療有利于血糖控制，但也有學者提出潔治術、根面平整術聯合藥物治療并不能改善2型糖尿病合并中重度慢性牙周炎患者的血糖控制情況[2-4]。慢性牙周炎和2型糖尿病均屬于炎癥性疾病，其發病機制均與體內的炎癥反應存在相關性，慢性牙周炎使機體的某些炎癥因子水平升高，導致胰島素抵抗，影響血糖控制[5-6]。米諾環素作為慢性牙周炎的常用治療藥物，能有效清除口腔微生物，減少炎癥反應的發生[7]。但是，關于米諾環素結合牙周基礎治療是否有利于2型糖尿病患者血糖控制的研究較少。鑒于此，本研究探討了米諾環素對中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者牙周炎的臨床指標、炎癥因子和血糖的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：（1）符合《重度牙周炎診斷標準及特殊人群牙周病治療原則的中國專家共識》關于中重度慢性牙周炎的診斷標準[8]；（2）確診為2型糖尿病的時間超過3個月，且在專業醫師指導下合理進行降糖治療；（3）年齡18～60歲。

排除標準：（1）存在糖尿病急性并發癥者；（2）需要根管治療或手術治療的牙周炎患者；（3）半年內接受過牙周治療者；（4）1個月內使用過抗菌藥物者。

1.2 研究對象

選取我院2013年2月－2015年8月收治的中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病患者125例作為研究對象，按照隨機數字表法分為對照組（63例）和觀察組（62例）。其中，對照組患者男性39例，女性24例，平均年齡（47.75±9.80）歲，平均空腹血糖（9.83±2.16）mmol/L；觀察組患者男性37例，女性25例，平均年齡（48.31±9.52）歲，平均空腹血糖（9.75±2.04）mmol/L。兩組患者的性別、年齡和空腹血糖水平等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核通過，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均給予潔治術和根面平整術等牙周基礎治療。對照組患者術后給予碘甘油（北京海德潤醫藥集團有限公司，批準文號：國藥準字H11021298，規格：1%）注滿牙周袋，2～4次/d；觀察組患者術后給予鹽酸米諾環素軟膏（日本Sunstar INC.，注冊證號：H20150106，規格：0.5 g）注滿牙周袋，每周1次。兩組患者均治療4周。

1.4 觀察指標

（1）觀察兩組患者治療前和治療后3個月的臨床指標[探診深度、臨床附著水平（CAL）和探診出血率]。探診出血率＝探診出血位點數/探診位點數×100%。（2）觀察兩組患者治療前和治療后3個月血清中炎癥因子[C反應蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平。（3）觀察兩組患者治療前和治療后3個月的血糖[空腹血糖和糖化血紅蛋白]水平。（4）記錄治療過程中兩組患者不良反應的發生情況。

1.5 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后臨床指標比較

治療前，兩組患者探診深度、CAL和探診出血率比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后3個月，兩組患者探診深度和探診出血率均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患者CAL均較治療前增加，但治療前后比較、組間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s）Tab 1 Comparison of clinical indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表1 兩組患者治療前后臨床指標比較（±s）Tab 1 Comparison of clinical indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別觀察組對照組治療后3個月18.26±7.33＊#26.43±8.75＊n 62 63探診深度，mm治療前3.43±0.57 3.39±0.48治療后3個月2.28±0.36＊#2.46±0.41＊CAL，mm治療前4.67±0.83 4.71±0.95治療后3個月4.78±1.26 4.77±1.18探診出血率，%治療前42.31±8.17 44.06±9.45

治療前，兩組患者血清中CRP和TNF-α水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后3個月，兩組患者上述炎癥因子水平均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and aftertreatment（±s）

表2 兩組患者治療前后血清炎癥因子水平比較（±s）Tab 2 Comparison of serum inflammatory factors between 2 groups before and aftertreatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后3個月29.88±8.51＊#34.64±11.70＊組別觀察組對照組n 62 63 CRP，mg/L治療前10.61±2.35 10.53±2.27治療后3個月6.38±1.66＊#8.84±1.95＊TNF-α，ng/L治療前47.14±18.62 45.93±19.06

2.3 兩組患者治療前后血糖水平比較

治療前，兩組患者空腹血糖和糖化血紅蛋白比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后3個月，兩組患者空腹血糖均明顯降低，差異有統計學意義（P＜0.05），但組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）；對照組患者糖化血紅蛋白水平較治療前降低，但差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者糖化血紅蛋白水平明顯降低，且明顯低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood glucose between 2 groups before and after treatment（±s）

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較（±s）Tab 3 Comparison of blood glucose between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后3個月7.58±0.97＊#9.35±1.78組別觀察組對照組n 62 63空腹血糖，mmol/L治療前9.75±2.04 9.83±2.16治療后3個月8.63±1.89＊8.92±2.37＊糖化血紅蛋白，%治療前9.76±1.94 9.68±1.83

2.4 不良反應

觀察組患者有2例于給藥時出現牙周袋局部輕微脹痛，可耐受。觀察組患者不良反應發生率（3.23%）與對照組（0）比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討論

慢性牙周炎是發生于牙周組織的慢性炎癥，其與2型糖尿病存在雙向影響。慢性牙周炎導致機體過激的免疫反應，引起2型糖尿病患者血清炎癥因子水平升高。牙周治療不但可以改善牙周局部炎癥，還能降低患者血清炎癥因子水平，進而改善血糖控制[9-10]。牙周袋內有害微生物難以通過單純的牙周基礎治療得以徹底清除，長期存在于牙周袋內的有害微生物誘導TNF-α等炎癥因子水平升高，導致胰島素抵抗，影響血糖控制，加重糖尿病進程[11]。因此，臨床亟待探索更徹底的牙周炎治療方案。

碘甘油是一種消毒防腐劑，適用于口腔黏膜潰瘍、牙齦炎和冠周炎等。米諾環素是治療牙周炎的常規用藥，對牙菌斑中的微生物具有較強的抑制作用，且能夠在較長時間內保持一定的藥物濃度[12]。探診深度、CAL和探診出血率是評價牙周炎嚴重程度的常用臨床指標，研究顯示米諾環素治療牙周炎具有良好的效果，能明顯改善探診深度和CAL等指標[13]。本研究得到了類似的結果：兩組患者的探診深度和探診出血率均明顯降低，且觀察組明顯低于對照組；兩組患者CAL均較治療前增加。CRP和TNF-α是常用的炎癥指標，與糖尿病的發病密切相關，慢性牙周炎合并2型糖尿病患者的糖化血紅蛋白與TNF-α水平呈正相關[14]。因此，臨床通過降低患者血清TNF-α水平，可以促進血糖穩定[15]。本研究結果顯示，給予米諾環素治療后的患者CRP和TNF-α等血清炎癥因子水平均明顯低于對照組，且觀察組患者糖化血紅蛋白水平也顯著降低，可見米諾環素可改善患者炎癥因子和糖化血紅蛋白水平。曾紅燕等[16]的研究顯示，慢性牙周炎合并2型糖尿病患者齦下菌斑相關菌群與空腹血糖和糖化血紅蛋白的變化密切相關。米諾環素可改善機體對血糖控制的機制可能是通過清除牙周袋和牙菌斑中的微生物，從而降低炎癥細胞因子水平。本研究結果顯示，給予米諾環素治療后患者空腹血糖較治療前明顯降低，但與對照組比較并無明顯差異，可能與血糖同時受飲食等影響較大有關。本研究結果還顯示，給予米諾環素治療的患者僅2例出現給藥時的輕微脹痛，無其他明顯不良反應發生，安全性較高，與文獻[13]的研究結果一致。

綜上所述，米諾環素治療中重度慢性牙周炎合并2型糖尿病可有效改善患者牙周炎的臨床指標，降低血清炎癥因子和血糖水平，且安全性較高。本研究不足之處在于隨訪時間較短，尚待更全面、深入的臨床研究進一步確證本結論。

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（編輯：陶婷婷）

Clinical Observation of Minocycline in the Treatment of Moderate and Severe Chronic Periodontitis Complicated with Type 2 Diabetes

XU Haibo1，WU Song2（1.Dept.of Lab，Guang’an People’s Hospital，Sichuan Guang’an 638000，China；2. Dept.of Stomatology，Guang’an People’s Hospital，Sichuan Guang’an 638000，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of minocycline on clinical indexes，inflammatory factors and blood glucose of patients with moderate and severe chronic periodontitis complicated with type 2 diabetes（T2DM）.METHODS：A total of 125 patients with moderate and severe chronic periodontitis complicated with T2DM selected from our hospital during Feb.2013-Aug. 2015 were divided into control group（63 cases）and observation group（62 cases）according to random number table.Both groups were periodental non-surgical treatment as scaling and root planning.Control group was given iodine glycerin to fill periodontal pockets after surgery，2-4 times/d.Observation group was given Minocycline hydrochloride ointment，once a week，after surgery. Both groups were treated for 4 weeks.The levels of clinical indexes[probing depth，clinical attachment level（CAL），probingbleeding rate]，serum inflammatory factors（CRP，TNF-α）and blood glucose（fasting blood glucose，glycosylated hemoglobin）were observed in 2 groups before treatment，3 months after treatment，and the occurrence of ADR was recorded.RESULTS：Before treatment，there was no statistical significance in clinical indexes，serum inflammatory factors and blood glucose levels between 2 groups（P＞0.05）.Three months after treatment，probing depth，probing bleeding rate and serum inflammatory factor levels of 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Compared to before treatment，CAL of 2 groups were increased，without statistical significance before and after treatment or between 2 groups（P＞0.05）.The levels of fasting blood glucose in 2 groups were decreased，with statistical significance（P＜0.05），but no statistical significance between 2 groups（P＞0.05）.Compared to before treatment，the level of glycosylated hemoglobin in control group was decreased，without statistical significance（P＞0.05）；the level of glycosylated hemoglobin in observation group was decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no statistical significance in the incidence of ADR between observation group（3.23%）and control group（0）（P＞0.05）.CONCLUSIONS：For moderate and severe chronic periodontitis complicated with T2DM，minocycline effectively improves clinical indexes of periodontitis，reduces serum inflammatory factors and blood glucose with good safety.

Minocycline；Chronic periodontitis；Type 2 diabetes；Inflammatory factor；Blood glucose

R781.4+2

A

1001-0408（2017）23-3254-04

2017-04-26

2017-06-20）

＊主管檢驗技師。研究方向：臨床基礎檢驗。電話：0826-2600061。E-mail：492863979@qq.com

#通信作者：副主任醫師。研究方向：口腔醫學。電話：0826-2600061。E-mail：41328053@qq.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.24