淺談如何解決中藥片劑生產(chǎn)中的常見(jiàn)問(wèn)題

吳子輝

摘 要：針對(duì)中藥片劑制劑過(guò)程中常出現(xiàn)的質(zhì)量問(wèn)題，分析其原因并提出解決辦法。中藥片劑的生產(chǎn)操作技術(shù)難度較大，實(shí)際生產(chǎn)中會(huì)遇到松片、裂片、崩解度不合格等問(wèn)題。就此問(wèn)題，本文作者從提高中藥片劑產(chǎn)品質(zhì)量、保證生產(chǎn)順利進(jìn)行。

關(guān)鍵詞：中藥片劑；硬度；崩解度；片重差異

現(xiàn)代化中藥生產(chǎn)中，中藥的片劑是中藥劑型中最常見(jiàn)的一大類劑型，它的優(yōu)點(diǎn)是服用方便安全、攜帶方便、劑量準(zhǔn)確、質(zhì)量穩(wěn)定，因此，在臨床應(yīng)用上，中藥片劑十分普遍，市場(chǎng)需求量極大。但因原料中藥材品種多、成分復(fù)雜等特殊性，中藥片劑的生產(chǎn)操作技術(shù)難度較大，實(shí)際生產(chǎn)中會(huì)遇到松片、裂片、崩解度不合格等問(wèn)題[1]。就此問(wèn)題，本文作者從提高中藥片劑產(chǎn)品質(zhì)量、保證生產(chǎn)順利進(jìn)行的目的出發(fā)，就中藥片劑生產(chǎn)常見(jiàn)的質(zhì)量問(wèn)題的產(chǎn)生原因與解決辦法做以下總結(jié)。

1 片劑的硬度

中藥片劑的硬度一般是指其抗擠壓、抗震動(dòng)、抗沖擊的強(qiáng)度。生產(chǎn)中一般用硬度計(jì)測(cè)定。2015版《中國(guó)藥典》雖然對(duì)中藥片劑的硬度無(wú)具體要求，但硬度的強(qiáng)與弱對(duì)片劑的后生產(chǎn)工序影響非常大[2]。中藥素片如果硬度不夠，在包裝、運(yùn)輸中，易出現(xiàn)松裂現(xiàn)象，中藥糖衣片如果在包衣前硬度不夠，包衣時(shí)易出現(xiàn)碎片、麻面等現(xiàn)象。一般要求糖衣片包衣前硬度不小于19.6N/cm2。中藥素片硬度不小于29.4 N/cm2。一旦遇到松片、裂片等硬度問(wèn)題，應(yīng)從以下幾方面考慮解決：

1.1中藥原材料問(wèn)題

中藥的原料品種眾多，有植物藥、動(dòng)物藥、礦物藥等等。若原料為纖維含量高的植物藥，則可塑性差，容易產(chǎn)生片劑松散，應(yīng)及時(shí)使用風(fēng)選式粉碎機(jī)，提高藥材的粉碎細(xì)度，提高可壓性，進(jìn)而提高片劑的硬度。中藥細(xì)粉的細(xì)度應(yīng)在100-120目[3]；若中藥材含油脂多的種子類植物藥、動(dòng)物藥，油脂會(huì)抵消顆粒間的粘合作用，應(yīng)加碳酸鈣、氫氧化鋁、磷酸氫鈣等吸附劑，提高粘合力，提高片劑硬度；若中藥浸膏樹(shù)脂類成分多，因樹(shù)脂有疏水性，壓片時(shí)顆粒不易充分壓緊，這樣會(huì)形成水化膜，制粒應(yīng)加入稀甘油；若有效成分為揮發(fā)油的，會(huì)影響片劑硬度，加入環(huán)狀糊精來(lái)包裹揮發(fā)油是必要的。

1.2粘合劑的問(wèn)題

粘合劑的選擇在中藥片劑生產(chǎn)中起著重要的作用，粘合劑使用不當(dāng)或用量不足、攪拌不充分、物料間粘合性差，都是導(dǎo)致顆粒松散、細(xì)粉過(guò)多的主要因素。因此，選擇合適的粘合劑，適當(dāng)增加粘合劑的濃度與用量，適當(dāng)延長(zhǎng)攪拌時(shí)間[4]，都是解決由其所致的中藥片劑硬度不合格的辦法。一般使用的粘合劑是淀粉漿、淀粉與糊精混合漿、糖漿、煉蜜等。

1.3顆粒中細(xì)粉量過(guò)大的問(wèn)題

中藥片劑在制粒以后，細(xì)分量如果超過(guò)30%就會(huì)出現(xiàn)裂片、松片的現(xiàn)象。壓片生產(chǎn)時(shí)，細(xì)粉會(huì)阻礙顆粒間氣體溢出而留在片內(nèi)，遇到壓力消失、空氣膨脹時(shí)，就會(huì)松片和裂片[5]。我們通常的解決方法是調(diào)整粘合劑或制粒機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)，重新使顆粒過(guò)80 目篩，篩去部分細(xì)粉，重新制粒。

1.4顆粒的水分不當(dāng)?shù)膯?wèn)題

水也是制片中的粘合劑，水分降低可降低彈性，增強(qiáng)顆粒可塑性，產(chǎn)生內(nèi)聚力有助壓片。顆粒干燥以后如果水分過(guò)低顆粒彈性會(huì)增大，可塑性減小，親水性粘合劑會(huì)失去粘合作用導(dǎo)致松片，水分過(guò)大會(huì)降低物質(zhì)內(nèi)聚力，導(dǎo)致粘沖現(xiàn)象。所以顆粒水分控制要適當(dāng)，中藥顆粒水分要控制在3%-6%。當(dāng)顆粒過(guò)干可均勻通過(guò)蒸汽或噴適量低濃度乙醇，混合后過(guò)篩；顆粒水分過(guò)高，可在60℃干燥來(lái)改善片劑質(zhì)量。

1.5顆粒流動(dòng)性差的問(wèn)題

顆粒的流動(dòng)性差，填充于壓片機(jī)模孔中的顆粒量不足，而易引起松片。此時(shí)可適當(dāng)增加潤(rùn)滑劑的用量或幾種潤(rùn)滑劑配合使用，以增加顆粒的流動(dòng)性，或加入少量氫氧化鋁或微粉硅膠等助劑克服松片。

1.6 壓片機(jī)械的問(wèn)題

顆粒在沖模時(shí)會(huì)受壓制成片劑，片劑受壓越大，硬度越大。受壓時(shí)間長(zhǎng)短同樣會(huì)影響片劑硬度，受壓時(shí)間長(zhǎng)會(huì)降低中藥原料彈性，增強(qiáng)片劑硬度，所以調(diào)大壓片機(jī)壓力或減慢轉(zhuǎn)速會(huì)減少松片。

2 中藥片劑崩解時(shí)限

2015版《中國(guó)藥典》中對(duì)片劑崩解時(shí)限有嚴(yán)格的規(guī)定，中藥片劑崩解是生產(chǎn)中常遇問(wèn)題，中藥浸膏片的崩解過(guò)程就是一個(gè)溶解的過(guò)程，當(dāng)其表面遇水后，會(huì)阻塞毛細(xì)管，組織水分向其內(nèi)部滲透，崩解耗時(shí)會(huì)延長(zhǎng)，控制崩解時(shí)限應(yīng)考慮以下問(wèn)題：

2.1選用合適的輔料內(nèi)加或外加作崩解劑

片劑生產(chǎn)中輔料有滑石粉、氫氧化鋁等，可以降低顆粒間粘合性。也有用到微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素等新材料的。它們有利于片劑成形，可以改善崩解時(shí)限。

2.2制備工藝的優(yōu)化

中藥材浸膏量比較大的片劑，在生產(chǎn)中可采用噴霧法等干燥方式，浸膏干燥后再與適當(dāng)主輔料混合制成顆粒，制粒時(shí)應(yīng)控制乙醇濃度和攪拌時(shí)間，顆粒要軟硬適中，加入崩解劑控制崩解時(shí)限，再有，控制好壓片機(jī)的壓力。

2.3 片重差異

2015版《中國(guó)藥典》中片劑的重量差異有具體規(guī)定，重量差異會(huì)大影響片內(nèi)成分含量，所以壓片時(shí)要檢查片重是否在規(guī)定范圍內(nèi)。片重差異主要原因是顆粒不均勻、不勻速填入等。原因是：①流動(dòng)性差；②下沖發(fā)澀與下行軌脫離；③大小不均勻等。解決方法是：①粘合劑使用適度；②減小制粒機(jī)篩網(wǎng)目數(shù)，制軟材時(shí)混合均勻；③干燥水分適宜，增加潤(rùn)滑劑；④及時(shí)清理沖模。

4討論

此外，在片劑的生產(chǎn)中還有諸如花斑等問(wèn)題，都是造成片劑外觀不合格的主要因素。總之，造成中藥片劑質(zhì)量問(wèn)題的因素很多，還需要我們不斷地總結(jié)、分析，根據(jù)具體情況不斷摸索，找出主要原因，對(duì)癥下藥，從而不斷提高國(guó)藥的質(zhì)量，保證人民用藥安全有效。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙莉莉，莫江洪. 中藥片劑制粒工藝的選擇[J]. 廣州醫(yī)藥， 2015， 32（6）：159-160.

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[3]王曼， 王寧. 影響中藥片劑硬度的因素及解決方法探討[J]. 醫(yī)藥衛(wèi)生：引文版， 2016（4）：00204-00204.

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