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陳麗薇

摘 要：我國現(xiàn)行藥典和地方藥品標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于中藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本上套用了西藥片劑的模式，但是現(xiàn)在藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的西藥片劑標(biāo)準(zhǔn)模式少了中醫(yī)藥理論體系作為支撐，對于一些中藥的炮制加工特點和中成藥生產(chǎn)中遇到的實際情況分析注意的還不夠，在中藥片劑的生產(chǎn)中，硬度和崩解是兩個重要的質(zhì)量指標(biāo)，但這兩項指標(biāo)不合格也是中藥片劑生產(chǎn)中經(jīng)常遇到的難題，而且較西藥片劑更為突出?，F(xiàn)就中藥片劑生產(chǎn)中的硬度和崩解及其影響因素作一些初步探討。

關(guān)鍵詞：片劑；硬度；崩解

目前，我國現(xiàn)行藥典和地方藥品標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于中藥片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)基本上套用了西藥片劑的模式，但是現(xiàn)在藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的西藥片劑標(biāo)準(zhǔn)模式少了中醫(yī)藥理論體系作為支撐，對于一些中藥的炮制加工特點和中成藥生產(chǎn)中遇到的實際情況分析注意的還不夠，中藥的片劑因其服用方便、攜帶方便、易吞服、易保存等特點[1]，使中藥片劑越來越受到廣大生產(chǎn)企業(yè)及患者的歡迎，在中藥片劑的生產(chǎn)中，硬度和崩解是兩個重要的質(zhì)量指標(biāo)，但這兩項指標(biāo)不合格也是中藥片劑生產(chǎn)中經(jīng)常遇到的難題，而且較西藥片劑更為突出。本文作者現(xiàn)就中藥片劑生產(chǎn)中的硬度和崩解及其影響因素作一些初步探討。

1片劑硬度

中藥片劑硬度指的是中藥片劑的抗擠壓強度，在現(xiàn)今的硬度測定方法中多以硬度儀或松木板來測定片劑的硬度，由于不同片劑在生產(chǎn)過程中對硬度的要求也不相同，因此2015年版《中華人民共和國藥典》對中藥片劑的硬度并沒有做出具體的要求，但這些并不能夠降低硬度在中藥片劑生產(chǎn)中的重要性，特別是對包衣片等對硬度有一定要求的片劑，假如包衣片在包衣前素片硬度不能夠達到要求，而致使片劑在包衣過程中出現(xiàn)碎片過多、麻面等影響包衣片質(zhì)量的情況等等，這些因素會嚴(yán)重導(dǎo)致包衣無法進行[2]。一般情況下，素片在包衣前硬度應(yīng)不小于19.6Nc/m，不需要包衣的素片為防止其在包裝和運輸過程中松裂，硬度應(yīng)不小于20.4Nc/m。影響中藥片劑硬度的因素有很多，現(xiàn)就生產(chǎn)情況來談分析以下三方面因素[3]：①在生產(chǎn)中藥片劑時，特別是含中藥浸膏的片劑時，經(jīng)常會把處方中的某些中藥材直接粉碎然后作為賦形劑來使用，可是中藥的用藥原則是很有講究的，一些中藥材的產(chǎn)地、品種、采收季節(jié)、加工方式等方面差異性巨大，這就使得中藥材的物理性狀也出現(xiàn)較大的差異，從而影響片劑得質(zhì)量穩(wěn)定，特別是當(dāng)中藥材所占配方比例較大的時候，更會影響整體的藥品質(zhì)量。鑒于以上原因我們要把握好中藥材原料進口第一關(guān)，對中藥材的來源鑒定嚴(yán)格控制，對于一些較難粉碎的原料藥材如木質(zhì)的、纖維性強的、粘度大的、礦物類的等等原料藥材最好提取浸膏后再加入片劑配方當(dāng)中。另外，片劑處方中中藥材原料藥比例應(yīng)以適量為宜，一般不宜超過藥材總量的三分之一，否則就會產(chǎn)生送片的現(xiàn)象，影響生產(chǎn)。②輔料的添加，在先進的中藥片劑生產(chǎn)過程中，輔料的添加多采用傳統(tǒng)輔料，比如藥用淀粉、糊精、硬脂酸鎂等等，但是藥用淀粉的可壓性并不好，若添加其他粘合劑，則硬度要求難以達到，而糊精的粘性比較強，在浸膏片中使用時易使藥片過硬而影響崩解，因此，一般不宜單獨使用，多與淀粉等輔料混合使用，但在中藥片劑中由于中藥材粉粘性較差，加入一定比例的糊精即可使硬度和崩解達到要求。③片劑的制備工藝，就現(xiàn)代藥品生產(chǎn)企業(yè)中藥片劑在制粒過程中若潤濕劑使用乙醇，特別是高濃度乙醇時，應(yīng)盡快完成制粒，否則乙醇揮發(fā)后制出的顆粒中細粉過多，易產(chǎn)生松片。使用顆粒機制粒時應(yīng)注意選擇篩網(wǎng)的大小，網(wǎng)限過大時顆粒不均勻，壓片時片重不穩(wěn)定，網(wǎng)眼過小時又易產(chǎn)生細粉，影響中藥片劑的硬度。所以，一般情況下片重在0.2g以下時選用20-18目藥篩為宜，片重在0.2-0.3g時16～18目藥篩為宜，偏中正0.3g以上時，選用14-16目藥篩為宜。另外，干燥過程中應(yīng)該特別注意顆粒水分的控制，水分過小會使顆粒彈性過大，可塑性減小，不易成型。一般水分應(yīng)該控制在6-8%。

2片劑崩解

片劑的崩解直接關(guān)系到藥品療效，因此2015版《中華人民共和國藥典》對崩解時限做出了嚴(yán)格的規(guī)定，在中藥片劑中，特別是浸膏片中崩解問題也是常遇到的問題。中藥浸膏片與其它片劑的崩解相比較有其不同之處，它近乎于一個溶解過程，當(dāng)其表面的浸膏遇水后會阻塞毛細管，阻止水份向其內(nèi)部滲透，因此中藥片劑中浸膏片常常不是崩解而是“溶解” [4]，其耗時也較長，應(yīng)注意解決。

3討論

中藥片劑按其藥物加工制作方法不同，可分為全浸膏片、半浸膏片和生藥粉片三種，在同樣制片生產(chǎn)條件下，因原料加工制造工藝不同，含菌情況將會有明顯的差別，衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)也應(yīng)有不同要求為宜。有關(guān)專業(yè)部門與中藥廠對已采取的處理方法，如高溫濕熱、流通蒸汽、化學(xué)藥劑、射線滅菌等要繼續(xù)進行研究工作，以確定其可行與否及應(yīng)用范圍，訂出各種合理的處理工藝及辦法，作為執(zhí)行衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的依據(jù)，同時納入標(biāo)準(zhǔn)的加工炮制或制法項下。中藥片劑的檢查項目，除中國藥典通則規(guī)定的項目外，一般很少有其他的規(guī)定。有效成分（或組分）已清楚的中藥片劑，除測定崩解度外，還應(yīng)增加溶出率與體內(nèi)吸收度的測定項目，國內(nèi)已有北京的循環(huán)儀和上海的四用測定儀用于片劑溶出率的測定[5]。中藥有效成分的研究，近幾年來進展很快，如薄層層析法、氣相色譜、質(zhì)譜、紅外、紫外分光光度法、高壓液相層析法等儀器分析已較廣泛用于中藥成分分析，將為逐步開展中藥片劑有效成分測定的研究與完善質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)創(chuàng)造有利條件。

參考文獻：

[1] 王利民，王寧. 影響中藥片劑硬度的因素及解決方法探討[J]. 醫(yī)藥衛(wèi)生：引文版， 2016（4）：00204-00204.

[2] 田倩瑜， 王亞靜， 張哲，等. 基于數(shù)學(xué)模型研究輔料對中藥提取物片劑壓縮特性的影響[J]. 中國新藥雜志， 2017（5）：243-245.

[3] 李晶，王利偉等. 中藥片劑主要生產(chǎn)工藝與質(zhì)量探討[J]. 醫(yī)藥衛(wèi)生：全文版， 2016（7）：00281-00281.

[4] 楊忠國，于慶麗，孟孝忠等. 水分對中藥片劑質(zhì)量的影響[J]. 醫(yī)學(xué)信息， 2016， 29（1）：333-335.

[5] 王歌，龔瀟瀟. 淺談薄膜包衣技術(shù)在中藥片劑中的應(yīng)用[J]. 科研， 2016（11）：00150-00151.endprint