談談中藥片劑中硬度和崩解的幾個問題

陳麗薇

摘 要：我國現行藥典和地方藥品標準中關于中藥片劑的質量標準基本上套用了西藥片劑的模式，但是現在藥品生產企業使用的西藥片劑標準模式少了中醫藥理論體系作為支撐，對于一些中藥的炮制加工特點和中成藥生產中遇到的實際情況分析注意的還不夠，在中藥片劑的生產中，硬度和崩解是兩個重要的質量指標，但這兩項指標不合格也是中藥片劑生產中經常遇到的難題，而且較西藥片劑更為突出。現就中藥片劑生產中的硬度和崩解及其影響因素作一些初步探討。

關鍵詞：片劑；硬度；崩解

目前，我國現行藥典和地方藥品標準中關于中藥片劑的質量標準基本上套用了西藥片劑的模式，但是現在藥品生產企業使用的西藥片劑標準模式少了中醫藥理論體系作為支撐，對于一些中藥的炮制加工特點和中成藥生產中遇到的實際情況分析注意的還不夠，中藥的片劑因其服用方便、攜帶方便、易吞服、易保存等特點[1]，使中藥片劑越來越受到廣大生產企業及患者的歡迎，在中藥片劑的生產中，硬度和崩解是兩個重要的質量指標，但這兩項指標不合格也是中藥片劑生產中經常遇到的難題，而且較西藥片劑更為突出。本文作者現就中藥片劑生產中的硬度和崩解及其影響因素作一些初步探討。

1片劑硬度

中藥片劑硬度指的是中藥片劑的抗擠壓強度，在現今的硬度測定方法中多以硬度儀或松木板來測定片劑的硬度，由于不同片劑在生產過程中對硬度的要求也不相同，因此2015年版《中華人民共和國藥典》對中藥片劑的硬度并沒有做出具體的要求，但這些并不能夠降低硬度在中藥片劑生產中的重要性，特別是對包衣片等對硬度有一定要求的片劑，假如包衣片在包衣前素片硬度不能夠達到要求，而致使片劑在包衣過程中出現碎片過多、麻面等影響包衣片質量的情況等等，這些因素會嚴重導致包衣無法進行[2]。一般情況下，素片在包衣前硬度應不小于19.6Nc/m，不需要包衣的素片為防止其在包裝和運輸過程中松裂，硬度應不小于20.4Nc/m。影響中藥片劑硬度的因素有很多，現就生產情況來談分析以下三方面因素[3]：①在生產中藥片劑時，特別是含中藥浸膏的片劑時，經常會把處方中的某些中藥材直接粉碎然后作為賦形劑來使用，可是中藥的用藥原則是很有講究的，一些中藥材的產地、品種、采收季節、加工方式等方面差異性巨大，這就使得中藥材的物理性狀也出現較大的差異，從而影響片劑得質量穩定，特別是當中藥材所占配方比例較大的時候，更會影響整體的藥品質量。鑒于以上原因我們要把握好中藥材原料進口第一關，對中藥材的來源鑒定嚴格控制，對于一些較難粉碎的原料藥材如木質的、纖維性強的、粘度大的、礦物類的等等原料藥材最好提取浸膏后再加入片劑配方當中。另外，片劑處方中中藥材原料藥比例應以適量為宜，一般不宜超過藥材總量的三分之一，否則就會產生送片的現象，影響生產。②輔料的添加，在先進的中藥片劑生產過程中，輔料的添加多采用傳統輔料，比如藥用淀粉、糊精、硬脂酸鎂等等，但是藥用淀粉的可壓性并不好，若添加其他粘合劑，則硬度要求難以達到，而糊精的粘性比較強，在浸膏片中使用時易使藥片過硬而影響崩解，因此，一般不宜單獨使用，多與淀粉等輔料混合使用，但在中藥片劑中由于中藥材粉粘性較差，加入一定比例的糊精即可使硬度和崩解達到要求。③片劑的制備工藝，就現代藥品生產企業中藥片劑在制粒過程中若潤濕劑使用乙醇，特別是高濃度乙醇時，應盡快完成制粒，否則乙醇揮發后制出的顆粒中細粉過多，易產生松片。使用顆粒機制粒時應注意選擇篩網的大小，網限過大時顆粒不均勻，壓片時片重不穩定，網眼過小時又易產生細粉，影響中藥片劑的硬度。所以，一般情況下片重在0.2g以下時選用20-18目藥篩為宜，片重在0.2-0.3g時16～18目藥篩為宜，偏中正0.3g以上時，選用14-16目藥篩為宜。另外，干燥過程中應該特別注意顆粒水分的控制，水分過小會使顆粒彈性過大，可塑性減小，不易成型。一般水分應該控制在6-8%。

2片劑崩解

片劑的崩解直接關系到藥品療效，因此2015版《中華人民共和國藥典》對崩解時限做出了嚴格的規定，在中藥片劑中，特別是浸膏片中崩解問題也是常遇到的問題。中藥浸膏片與其它片劑的崩解相比較有其不同之處，它近乎于一個溶解過程，當其表面的浸膏遇水后會阻塞毛細管，阻止水份向其內部滲透，因此中藥片劑中浸膏片常常不是崩解而是“溶解” [4]，其耗時也較長，應注意解決。

3討論

中藥片劑按其藥物加工制作方法不同，可分為全浸膏片、半浸膏片和生藥粉片三種，在同樣制片生產條件下，因原料加工制造工藝不同，含菌情況將會有明顯的差別，衛生標準也應有不同要求為宜。有關專業部門與中藥廠對已采取的處理方法，如高溫濕熱、流通蒸汽、化學藥劑、射線滅菌等要繼續進行研究工作，以確定其可行與否及應用范圍，訂出各種合理的處理工藝及辦法，作為執行衛生標準的依據，同時納入標準的加工炮制或制法項下。中藥片劑的檢查項目，除中國藥典通則規定的項目外，一般很少有其他的規定。有效成分（或組分）已清楚的中藥片劑，除測定崩解度外，還應增加溶出率與體內吸收度的測定項目，國內已有北京的循環儀和上海的四用測定儀用于片劑溶出率的測定[5]。中藥有效成分的研究，近幾年來進展很快，如薄層層析法、氣相色譜、質譜、紅外、紫外分光光度法、高壓液相層析法等儀器分析已較廣泛用于中藥成分分析，將為逐步開展中藥片劑有效成分測定的研究與完善質量標準創造有利條件。

參考文獻：

[1] 王利民，王寧. 影響中藥片劑硬度的因素及解決方法探討[J]. 醫藥衛生：引文版， 2016（4）：00204-00204.

[2] 田倩瑜， 王亞靜， 張哲，等. 基于數學模型研究輔料對中藥提取物片劑壓縮特性的影響[J]. 中國新藥雜志， 2017（5）：243-245.

[3] 李晶，王利偉等. 中藥片劑主要生產工藝與質量探討[J]. 醫藥衛生：全文版， 2016（7）：00281-00281.

[4] 楊忠國，于慶麗，孟孝忠等. 水分對中藥片劑質量的影響[J]. 醫學信息， 2016， 29（1）：333-335.

[5] 王歌，龔瀟瀟. 淺談薄膜包衣技術在中藥片劑中的應用[J]. 科研， 2016（11）：00150-00151.endprint