早期非小細胞肺癌胸腔鏡與開胸術后血清CRP及TNF-α、IL-6的對比

吳躍武，徐建軍

(1.撫州市第一人民醫院胸外科，江西 撫州 344000； 2.南昌大學第二附屬醫院心胸外科，南昌 330006)

早期非小細胞肺癌胸腔鏡與開胸術后血清CRP及TNF-α、IL-6的對比

吳躍武1，徐建軍2

(1.撫州市第一人民醫院胸外科，江西 撫州 344000； 2.南昌大學第二附屬醫院心胸外科，南昌 330006)

目的 比較傳統開胸與胸腔鏡肺癌根治術后，早期非小細胞肺癌(NSCLC)患者血清中炎癥因子(CRP)及細胞因子(TNF-α、IL-6)水平的差異。方法 選取78例NSCLC患者，分別行傳統開胸(47例，開胸組)與胸腔鏡肺癌根治術(31例，胸腔鏡組)。于術前及術后4 h、1 d、2 d、3 d、7 d抽取靜脈血標本，使用超敏CPR分析測定法測定CRP，用雙抗體夾心ELISA法測定TNF-α、IL-6。結果 2組術后4 h、1 d、2 d及3 d CPR水平差異有統計學意義(P<0.05)，術后4 h及1 d IL-6水平差異有統計學意義(P<0.05)；CPR、IL-6水平分別在術后1、3 d恢復正常，但IL-6的變化幅度較CRP大；術前及術后2組TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)。結論 胸腔鏡肺癌根治術較傳統開胸，可減少患者術后炎癥因子及細胞因子的釋放，從而減少患者機體的炎癥反應及免疫應答反應。

非小細胞肺癌； 胸腔鏡手術； C反應蛋白； 細胞因子

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一，其發病率及病死率高[1]。外科手術是治療肺癌的主要手段之一，傳統開胸手術及胸腔鏡肺癌根治術是目前最常用的兩種手術方式[2-3]。有研究[4]表明，胸腔鏡肺癌根治術在手術結果、死亡率、重癥監護天數、住院時間及患者滿意度等方面均優于傳統開胸術式，而兩種術式的區域淋巴結清掃相當。目前認為，C-反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)及白細胞介素6(IL-6)在參與機體術后炎癥反應及免疫反應上起著至關重要的作用[5]。有報道[6]稱，腹腔鏡較開腹子宮肌瘤切除術，術后CRP、TNF-α及IL-6水平降低，提示腹部微創治療的全身炎癥反應及免疫應答反應較開腹手術更輕微。胸腔鏡肺癌根治術后早期非小細胞肺癌(NSCLC)患者的的全身炎癥反應以及免疫反應是否有影響，仍值得探究。本研究比較傳統開胸與胸腔鏡肺癌根治術后，NSCLC患者血清CRP及TNF-α、IL-6水平的變化，以進一步揭示胸腔鏡肺癌手術對機體應激反應的影響及意義。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1 入選標準

選取2016年1—12月入撫州市第一人民醫院，術前經纖維支氣管鏡活檢確診為NSCLC，或影像學高度可疑肺癌經術中行冰凍病理確診為NSCLC的患者，依據國際肺癌研究協會(IASLC) 2014年第8版分期標準分期為Ⅰa—Ⅱb期周圍型NSCLC，術前檢查無嚴重心腦血管等疾病且未經化療、放射治療。

1.1.2 排除標準

有化療或放射治療病史，合并其他炎癥性疾病患者，合并嚴重心肺功能不全者，不能耐受全身麻醉者[7-8]。

1.1.3 分組

本研究經撫州市第一人民醫院倫理委員會批準，在所有患者知情同意的情況下完成。患者按照指南行標準的肺葉切除術及系統淋巴結清掃術[9]。

入選的78例早期NSCLC患者，分別行傳統開胸(開胸組,n=47)與胸腔鏡肺癌根治術(胸腔鏡組,n=31)。開胸組，男26例，女21例，年齡37～68歲，平均40.9歲，臨床Ⅰ期19例，臨床Ⅱ期28例；胸腔鏡組，男15例，女16例，年齡38～64歲，平均42.1歲，臨床Ⅰ期23例，臨床Ⅱ期8例，2組患者年齡、性別及臨床分期等比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 試劑盒及主要儀器

人CRP酶聯免疫試劑盒(武漢伊萊瑞特生物科技有限公司);TNF-α及IL-6定量酶聯檢測試劑盒(上海森雄科技實業有限公司)。超低溫冰箱(-80 ℃)、美國FlexStation 3多功能酶標儀、雷度洗析機、微量移液器、Beckman coulter UniCel DxC800 Synchron全自動生化分析儀器、電熱水浴恒溫箱等。

1.3 方法

1.3.1 手術方式

開胸組行開胸肺癌根治術，術前12 h禁食、8 h禁飲。麻醉方式為雙腔管氣管插管復合靜脈麻醉，體位通常采用健側臥位，取第四或第五肋間入胸，分別依次解剖并離斷肺靜脈、肺動脈及支氣管，清掃肺門及縱隔淋巴結，徹底止血后，放置胸腔閉式引流管并逐層關胸。

胸腔鏡組行胸腔鏡肺癌根治術。麻醉方式及手術體位同開胸組，取腋中線第六或七肋間為觀察孔，主操作孔則下移一個肋間，副操作孔則上移一個肋間，這三個孔要遵循“三角原則”，手術中將超聲刀、電凝鉤、腔鏡吸引器等器械交替使用以便銳性、鈍性相結合方式依次解剖并離斷肺靜脈、肺動脈及支氣管，清掃肺門及縱隔淋巴結，徹底止血后，常規于觀察孔放置胸管引流。

1.3.2 CPR及細胞因子測定

分別于術前及術后4 h、1 d、2 d、3 d、7 d抽取靜脈血標本約5 mL，離心后取血清(轉速：3000 r·min-1)并置于-80 ℃冰箱中保存待測。細胞因子的測定采用雙抗體夾心ELISA( ABC-ELISA)法，CPR的測定采用超敏CPR分析測定法。

1.3.3 統計學方法

數據運用SPSS 21.0軟件進行統計分析，計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者手術觀察指標比較

2組患者均無死亡病例，胸腔鏡組除手術時間稍長于開胸組，而術中出血量、術后住院時間少于開胸組外，其他指標(如淋巴結清掃數、術后并發癥發生率等)組間比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者手術指標對比 ±s

2.2 2組血清中CRP、TNF-α及IL-6水平變化的比較

2組血清CPR及IL-6水平術后1 d內均有上升，2組間術后4 h、1 d、2 d及3 d的血清CPR水平差異有統計學意義(P<0.05)，而IL-6水平僅在術后4 h及1 d的血清中差異有統計學意義(P<0.05)；2組患者血清TNF-α水平在術前及術后差異沒有統計學意義(P>0.05),見表2。血清CPR水平在術后3 d以后逐漸恢復正常，而血清IL-6水平在術后1 d就恢復正常，但IL-6的變化幅度較CRP大(圖1)。

表2 2組血清CRP、TNF-α及IL-6水平比較

時間CRPρ/(mg·L-1)TNF-αIL-6ρ/(pg·L-1)開胸組(n=47)胸腔鏡組(n=31)開胸組(n=47)胸腔鏡組(n=31)開胸組(n=47)胸腔鏡組(n=31)手術前6.32±2.537.12±1.1732.11±5.1934.19±6.7218.21±2.1916.97±3.59手術后4h15.32±2.1311.71±1.59*38.27±2.4937.25±1.37189.25±102.4988.25±32.57*手術后1d16.21±3.1310.89±2.95*36.25±2.4836.47±3.24107.45±53.7433.46±9.29*手術后2d14.15±2.1111.21±1.94*36.47±1.3135.75±1.9418.21±2.1915.71±3.54手術后3d10.97±1.919.11±1.9133.45±1.3933.94±3.1920.21±1.1913.29±4.25手術后7d5.21±1.135.91±1.1332.31±3.1633.25±1.8915.97±4.8114.33±1.91

*P<0.05與開胸組比較。

圖1 2組血清中CRP及IL-6含量

3 討論

CRP是指在機體受到感染、組織損傷及癌癥發生時血清中一些急劇上升的蛋白質(急性蛋白)[10]。CRP亦可通過補體系統和加強吞噬細胞的吞噬功能而加強免疫應答，對機體起保護作用[11]。手術創傷能夠導致CRP水平的變化，如果其水平失衡，可能影響患者的預后，因此，減少手術創傷，減輕炎癥反應是外科治療取得良好預后的關鍵。術后CRP的監測有助于揭示患者機體內的炎癥反應，能夠為外科治療后患者的病情評估提供幫助。本研究結果顯示，CRP在胸腔鏡肺癌根治術后增加的幅度低于傳統開胸手術，提示著胸腔鏡肺癌根治術后患者全身反應較開胸手術輕微。

IL-6主要由巨噬細胞、T細胞、B細胞等產生，可通過調節免疫應答及急性期反應等對機體中免疫反應進行調節[5,12]。IL-6上升的水平與疾病的活動期、腫瘤的發展變化、排斥反應程度以及治療效果都密切相關，因此，對體液中IL-6水平的檢測可反映患者的病情變化。本研究結果顯示，IL-6在術后4 h及1 d的患者血清中急劇上升而后迅速恢復正常，這提示IL-6可能是機體急性創傷早期的免疫應答反應檢測的理想指標。

TNF-α是由單核-巨噬細胞產生，具有細胞毒性、抗病毒、及免疫調節等生理功能，不僅對腫瘤細胞有細胞毒作用，而且與炎癥反應、發熱反應、敗血癥等的發生發展密切相關。本研究結果提示，2組患者術前術后血清TNF-α水平差異均無統計學意義，這預示著術后血清TNF-α手術方式無關。

另外，本研究結果顯示，CRP及IL-6在胸腔鏡肺癌根治術后血清中上升水平較開胸肺癌根治術輕微，這預示著電視胸腔鏡肺癌根治術對患者術后的機體炎癥反應及免疫應答反應較輕微，對患者機體的影響更小，更有利于患者手術后康復。

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(責任編輯：羅芳)

Postoperative Serum CRP,TNF-α and IL-6 Levels in Patients with Early-Stage Non-Small Cell Lung Cancer:A Comparison of Thoracoscopic Surgery and Thoracotomy

WU Yue-wu1,XU Jian-jun2

(1.DepartmentofThoracicSurgery,theFirstPeopleHospitalofFuzhou,Fuzhou344000,China；2.DepartmentofCardiothoracicSurgery,theSecondAffiliatedHospitalofNanchangUniversity,Nanchang330006,China)

Objective To compare the serum levels of C-reactive protein(CRP),tumor necrosis factor-α(TNF-α) and interleukin-6(IL-6) between thoracoscopic surgery and thoracotomy for early-stage non-small cell lung cancer(NSCLC).Methods Seventy-eight patients with NSCLC were assigned to receive traditional thoracotomy(thoracotomy group,n=47) or radical thoracoscopic surgery(thoracoscopy group,n=31).Venous blood samples were collected before operation and 4 hour,1 day,2 days,3 days and 7 days after operation.Serum CRP levels were detected by high-sensitive CRP analysis,and serum TNF-α and IL-6 levels were measured by double-antibody sandwich ELISA.Results There were significant differences between the two groups in serum CPR levels on postoperative hour 4,day 1,day 2 and day 3,as well as in serum IL-6 levels on postoperative hour 4 and day 1(P<0.05).The CPR and IL-6 decreased to normal levels on postoperative day 3 and day 1,respectively.However,the change in IL-6 was greater than that in CRP.No significant differences in TNF-α levels were found between the two groups before and after operation(P>0.05).ConclusionCompared with traditional thoracotomy,radical thoracoscopic surgery can reduce inflammatory and immune responses through inhibiting the release of inflammatory factors and cytokines in patients with NSCLC.

non-small cell lung cancer; thoracoscopic surgery; C-reactive protein; cytokines

2017-02-15

吳躍武(1982—)，男，碩士研究生，主要從事心胸外科的臨床研究。

徐建軍，教授，E-mail：xujianjun3526@163.com。

R734.2

A

1009-8194(2017)06-0033-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.06.013