咪達唑侖不同給藥途徑與右美托咪定靜脈給藥在兒童術后鎮靜鎮痛效果對比分析

梁 云，李曉琴，王 亮，陳祖德，黃孝彬，王強君，吳 林

(川北醫學院附屬醫院 a.小兒外科，b.護理部，四川 南充 637000)

咪達唑侖不同給藥途徑與右美托咪定靜脈給藥在兒童術后鎮靜鎮痛效果對比分析

梁 云a，李曉琴b，王 亮a，陳祖德a，黃孝彬a，王強君b，吳 林b

(川北醫學院附屬醫院 a.小兒外科，b.護理部，四川 南充 637000)

目的比較咪達唑侖不同給藥方式與右美托咪定在兒童術后鎮靜及鎮痛的有效性，為臨床合理用藥提供參考。方法選擇2015年11月至2016年12在接受腹腔鏡下腹股溝斜疝高位結扎手術，需術后常規接受鎮靜治療的1～3歲患兒120例，按照隨機數字表法分為4組：咪達唑侖肌肉注射組(0.2 mg/kg)，咪達唑侖直腸給藥組(0.2 mg/kg)，咪達唑侖靜脈給藥組(0.05 mg/kg)，鹽酸右美托咪定靜脈給藥組(1.0 μg/kg)各30例。比較各組給藥后15分鐘、30分鐘、60分鐘、2小時、6小時的鎮靜和鎮痛深度。結果用藥后15分鐘、30分鐘、60分鐘、2小時，各組CHEOPS疼痛評分值比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。用藥后第6小時，咪達唑侖靜脈給藥組鎮靜效果優于其他組，差異有統計學意義(P= 0.046)。用藥后各時點，各組間Brussel鎮靜評分值比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。結論對術后需要鎮靜和鎮痛的兒童，咪達唑侖和右美托咪定均是有效、安全的藥物。如果需要短時間鎮靜鎮痛，建議咪達唑侖直腸給藥，盡量不采取靜脈用藥途徑。如果需要長時間維持用藥，建議使用右美托咪定持續靜脈用藥。

咪達唑侖；右美托咪定；鎮靜；鎮痛

術后有效的鎮靜和鎮痛，能幫助患兒減輕圍手術期的應激反應[1]。目前兒科常用的鎮靜藥物包括苯二氮卓類、巴比妥類、靜脈用全身麻醉劑、局部麻醉劑、抗組胺類藥物[2]。其中咪達唑侖屬于苯二氮卓類(midazolam，MID)，具有起效快、蘇醒快、對心血管系統影響小[3]、具有多種給藥方式(例如肌肉注射、口服、靜脈注射)等優點，是美國重癥醫學會(2002年)針對需要短期鎮靜患者的推薦用藥[4]。右美托咪定(dexmedetomidine，DEX)屬于新型的高選擇性α2腎上腺素能受體激動劑，直接作用于腦干藍斑核中的α2AR亞型模擬睡眠而達到鎮靜作用，還具有呼吸抑制小，血流動力學穩定特點[5]，是美國藥品與食品管理局(2009年)批準用藥[6]。目前關于咪達唑侖不同用藥途徑及右美托咪定在鎮靜和鎮痛效果方面的橫向對比研究，在國內未見報道，本研究做了初步探討，為臨床合理用藥提供參依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年11月至2016年12月在川北醫學院附屬醫院小兒外科接受腹腔鏡下腹股溝斜疝高位結扎手術，需術后常規接受鎮靜治療的1～3歲患兒120例。其中男77例、女43例。納入標準：①接受了氣管插管全麻手術；②無精神疾病家族史；③既往史中無神經系統認知障礙和顱內疾病史[7]。排除標準：術前伴有原發性或繼發性高血壓、腦部發育遲緩、躁狂好動、慢性疼痛病史、消化道潰瘍，急性嵌頓疝、肝腎功能異常、四肢肌力異常及對所研究的藥物過敏等其他基礎疾病者。按照隨機數字表法分為4組：咪達唑侖肌肉注射組[8]、咪達唑侖直腸給藥組[9]、咪達唑侖靜脈給藥組[10]及鹽酸右美托咪定靜脈給藥組[10]，各30例。每組的年齡、體重及手術麻醉時間比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表1。研究方案經醫院醫學倫理委員會審批，術前征得家長同意并簽署知情同意書。

表1 各組臨床基本資料基線比較

1.3統計學方法采用SPSS 19.0軟件對數據進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用單因素方差分析(Tukey-HSD檢驗)[13]。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1鎮痛的比較用藥后15分鐘、30分鐘、60分鐘、2小時，各組CHEOPS疼痛評分值比較，差異無統計學意義(P> 0.05)。用藥后第6小時，咪達唑侖靜脈給藥組評分優于其他組，差異有統計學意義(P= 0.046)，見表2。

2.2鎮靜效果的比較用藥后各時點，各組的Brussel鎮靜評分值比較，差異無統計學意義(P> 0.05)，見表2。

表2 各組不同時間點CHEOPS鎮痛評分和Brussel鎮靜評分值 (分)

*與其他各組比較，P<0.05

3 討論

兒童在術后處于強烈的應激狀態，疼痛、焦慮、煩躁等因素對患兒的呼吸、循環、代謝、免疫的影響較成年人更強烈[14]。使用鎮靜和鎮痛治療能減輕患兒焦慮、躁動，降低患兒的代謝速率、減輕器官的代謝負擔[12]。目前應用于兒童的藥物包括苯二氮卓類、巴比妥類、水合氯醛、α2腎上腺素能受體激動劑等[2]。苯二氮卓類以地西泮、咪達唑侖最為常用。地西泮對呼吸抑制作用較強，容易蓄積，易造成靜脈炎，先已經逐漸被咪達唑侖替代。咪達唑侖對呼吸循環抑制小，無靜脈炎，常規使用蓄積少，可誘導順行性遺忘，不影響既往記憶[15]。是美國重癥醫學會推薦用藥[16]，使用途徑多，目前被廣泛應用于兒童[4]。苯巴比妥、戊巴比妥作為鎮靜催眠藥現已少用。水合氯醛：胃腸刺激輕，可以口服和直腸給藥，不干擾睡眠狀態和睡眠周期，但是不能長維持藥效，故常用于非創傷性操作和影像學檢查。右美托咪定是一種高選擇性α2受體激動劑[17]，通過激動腦干藍斑核中的α2受體激動劑亞型，同時具有鎮靜和抗焦慮作用[18]，并通過抑制脊髓痛覺神經電活動抑制傷害性刺激沖動傳入而產生鎮痛作用[19]。

本文對咪達唑侖不同用藥途徑及右美托咪定在鎮靜和鎮痛效果方面的橫向對比研究發現，咪達唑侖選擇不同的用藥方式和靜脈使用右美托咪定均能達到理想的鎮靜效果。從臨床應用來看，如果只是為了達到鎮靜效果(例如：CT或彩超檢查、煩躁兒童的診斷性治療等)，患者及家長更愿意選擇無創性鎮靜方式(直腸給藥或口服給藥)[20]。從經濟角度來看，咪達唑侖的價格較右美托咪定低廉，也能增加患者的醫從性，同時有利于在經濟不發達地區推廣使用。

本研究還發現，靜脈使用咪達唑侖組在用藥后6小時的持續鎮痛效果優于其他組，原因考慮是靜脈使用咪達唑侖的藥物代謝時間較其他組長[21]。靜脈使用咪達唑侖后6小時后仍有鎮痛作用，說明該藥的神經保護作用強于右美托咪定[22]。曾有學者報道說咪達唑侖有藥物蓄積的特點，如果注射速度過快或劑量過大，可引起呼吸抑制，血壓下降的現象[22]。而右美托咪定具有“擬睡眠作用”[23]，通過抑制痛覺神經電活動而產生鎮痛作用，處于隨時可“喚醒”狀態，呼吸等中樞深度抑制作用小[24]。

綜上所述，對術后需要鎮靜和鎮痛的兒童，咪達唑侖和右美托咪定均是有效、安全的藥物，用藥時要根據病情，個體化用藥。如果需要短時間鎮靜鎮痛，可以考慮咪達唑侖直腸給藥。如果需要長時間維持用藥，建議使用右美托咪定持續靜脈用藥。通過本研究，建議使用咪達唑侖時，盡量不采取靜脈用藥途徑。

本研究的不足之處：①本研究在分組設計時采用的藥物劑量是參考其他文獻的建議用量。有可能不同的用藥劑量會對鎮靜鎮痛效果產生不同的影響，需要進一步采用不同定量試驗以獲得更全面的結論。②本研究僅選擇用藥后15分鐘、30分鐘、60分鐘、2小時、6小時時間點的數據進行分析比較，如果時間間隔更短，將更能準確反映實際情況。③本研究在對藥物進行鎮靜鎮痛效果評價時，僅采用了CHEOPS疼痛評分量表和Brussel鎮靜評分表，如果能夠納入更多的評測指標，試驗結論將更客觀準確。

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Comparisonofpostoperativepainreliefandsedationofdifferentadministrationsofmidazolamandintravenousadministrationofdexmedetomidineinchildren

LIANGYuna，LIXiao-qinb，WANGLianga，CHENZu-dea，HUANGXiao-bina，WANGQiang-junb，WULinb

(a.DepartmentofInfantSurgery，b.NursingDepartment，AffiliateHospitalofNorthSichuanMedicalCollege，Nanchong637000，China)

ObjectiveTo compare the analgesic effects of intramuscular injection，rectal infiltration and intravenous administration of midazolam as well as intravenous administration of dexmedetomidine for postoperative pain relief and sedation in children in order to provide a reference for clinical rational drug use.MethodsDuring the period from November 2015 to December 2016，120 children aged from 1 to 3 years and

the treatment of laparoscopic inguinal hernia high ligation that needed routine postoperative sedation therapy were involved in the study.The patients were randomly divided into 4 groups，30 in each group.The group 1 received intramuscular injection of midazolam (0.2 mg/kg)，the group 2 received rectal infiltration of midazolam (0.2 mg/kg)，the group 3 received intravenous administration of midazolam (0.05 mg/kg)，and the control group received intravenous administration of dexmedetomidine (1.0 μg/kg).CHEOPS and Brussel were recorded at 1，15，30 and 60 min as well as 2 and 6 hours，postoperatively.The patients were interviewed on the day after the surgery to assess the postoperative pain and sedation.ResultsThere was no significant difference in CHEOPS among the groups after 15，30 and 30 min and 2 hours after administration of the drugs (P> 0.05).However，the analgesic efficacy of intravenous administration of midazolam was found to be better at 6 hours than other 3 groups (P= 0.046).No significant differences were observed among the groups with respect to the Brussel (P> 0.05).ConclusionFor children needing postoperative sedation and analgesia therapy，midazolam and dexmedetomidine are all safe and effective.If needs a short period of sedation and analgesia，rectal infiltration of midazolam should be considered and intravenous administration should not be taken as far as possible.If needs take a long time to maintain medication，the use of continuous intravenous administration of dexmedetomidine is recommended.

Midazolam；Dexmedetomidine；Pain relief；Sedation

四川省衛生和計劃生育委員會基金資助(編號：16PJ126)

R614

A

1672-6170(2017)05-0056-04

2017-5-25；

2017-05-25)