血清癌胚抗原升高與呼吸系統重癥疾病間的關系

陳 琳，阮 佳，楊 陽，解鄭良

(1.四川省醫學科學院·四川省人民醫院呼吸科/內科ICU，四川 成都 610072；2.四川省第五人民醫院內1科，四川 成都 610031

血清癌胚抗原升高與呼吸系統重癥疾病間的關系

陳 琳1，阮 佳2，楊 陽1，解鄭良1

(1.四川省醫學科學院·四川省人民醫院呼吸科/內科ICU，四川 成都 610072；2.四川省第五人民醫院內1科，四川 成都 610031

目的探討危重癥患者胚抗原(CEA)升高的原因。方法選擇內科ICU(MICU)有CEA升高的214例患者，按有無腫瘤病史分為腫瘤組和非腫瘤組，分析比較兩組臨床資料。結果腫瘤組中位CEA值明顯高于非腫瘤組(P< 0.05)。腫瘤組男性患者中位CEA值低于女性患者(P= 0.017)。重癥感染合并臟器功能衰竭是導致ICU內患者CEA升高的主要原因(占83.18%)。結論CEA不僅是一項很好的腫瘤標記物，而且可以在一定程度上反應危重癥感染患者病情的嚴重程度。

癌胚抗原；肺部重癥感染；非腫瘤；臟器功能不全

癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)是發現最早、認識最全面的一種腫瘤標記物，其本質是一種可溶性多糖蛋白復合物，分子量150～300 kD，由45%～55%的碳水化合物及45%的蛋白質組成，主要在肝臟滅活，半衰期3天左右。CEA正常值<5 ng/ml，健康吸煙者參考上限為7～10 ng/ml。CEA家族成員表達于許多上皮起源的腫瘤，如結直腸癌、肺腺癌、卵巢黏液瘤、子宮內膜癌，在正常組織中分布也相當廣泛，在上皮細胞、內皮細胞、髓樣細胞表面及體液中都有分布。這些廣泛分布的CEA家族成員在與病原菌接觸時可起粘附作用，阻止病原菌對人體組織的進一步侵襲，可能對機體具有潛在的保護作用。因此CEA不僅是惡性腫瘤的標志，也是一些急慢性炎癥的標志[1]。內科ICU(MICU)臟器功能衰竭的老年患者較多，處于重癥感染狀態，而本身的高齡、多個系統性基礎疾病、長期吸煙等不良生活習慣都使得患者具有潛在腫瘤風險。

1 資料與方法

1.1一般資料2014年12月至2016年10月四川省人民醫院MICU收治血清CEA升高患者214例。男137例，女77例，平均年齡70.99歲。疾病診斷名稱嚴格按照國際疾病分類(international classification of diseases，ICD)，診斷標準分別參照中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病診治指南、社區獲得性肺炎診斷和治療指南、美國國立綜合癌癥網絡(National Comprehensive Cancer Network，NCCN)診斷治療指南等，以第一診斷進行分類納入不同疾病組中。

1.2主要儀器白細胞計數使用LH-750 血液分析儀(beckman coulter，美國)測定；C-反應蛋白(C reactive protein，CRP)濃度使用Image 特定蛋白分析儀(Beckman Coulter，美國) 測定；CEA使用美國羅氏化學分析儀測定。

1.3標本采集及實驗方法所有患者均在晨起空腹狀態下抽取靜脈血4 ml，3000 r/min×5 min離心處理后進行血漿分離，采用雅培i2000(美國)，以化學發光微粒子免疫檢測法測定CEA，以CEA<5 ng/ml定義為正常，≥5.0 ng/ml判定為CEA升高。

1.4診斷與分類將214例患者按照有無腫瘤病史分為腫瘤組57例和非腫瘤組157例。腫瘤組定義為既往明確診斷過腫瘤相關性疾病，以肺癌為主，此次入住ICU因腫瘤相關并發癥加重入院，包括阻塞性肺炎、合并普通支氣管-肺炎、肺栓塞、多漿膜腔積液、肺淋巴管癌病、以及其他原因所致臟器功能衰竭。非腫瘤組患者入住ICU的原因主要包括重癥肺炎、慢性阻塞性相關肺疾病(CORD)、間質性肺炎、風濕免疫系統疾病、血液病、腦血管神經系統疾病、心血管疾病、內分泌系統疾病、慢性腎功能不全、腎病綜合征等。

1.5統計學方法采用SPSS 23.0軟件進行數據分析。CEA值采用中位數和雙側限值表示，多組間比較采用Kruskal-Wallis檢驗，對編秩后的數據采用LSD法進行比較，計數資料以頻數和百分比進行描述，相關性分析采用Pearson 相關性分析法。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1不同性別患者CEA水平比較214例患者中，男女患者中位CEA值差異無統計學意義(P= 0.361)，腫瘤組中位CEA值明顯高于非腫瘤組(P< 0.05)。腫瘤組男性患者中位CEA值低于女性患者(P= 0.017)。非腫瘤組男女患者中位CEA值差異無統計學意義(P= 0.649)，見表1。

表1 不同性別患者CEA水平比較

2.2不同疾病轉歸患者CEA水平比較214例患者中，死亡患者中位CEA值高于存活患者(P= 0.007)。腫瘤組和非腫瘤組死亡患者CEA值均高于存活患者(P< 0.05)，見表2。

表2 不同疾病轉歸患者CEA水平比較

2.3不同年齡患者CEA水平比較如表3所示，只有非腫瘤組<45歲人群的CEA值明顯高于其他年齡組(P< 0.05)，其他年齡段兩兩比較差異無統計學意義(P> 0.05)。

表3 不同年齡患者CEA水平比較 (ng/ml)

2.4主要疾病分布情況本組83.18%患者診斷肺炎或膿毒血癥，65.42%患者合并心血管疾病，18.69%患者合并腦血管疾病，48.13%患者合并CORD(包括COPD、哮喘、支氣管擴張等結構性肺病)，30.84%患者合并肝腎相關疾病，21.49%合并其他疾病(包括結締組織病、血液系統疾病、肺部免疫相關性間質性肺炎等)。

3 討論

CEA最早于人的癌變結腸組織中發現，因存在于胚胎的胰腺、肝臟、消化道上皮組織中，故命名為癌胚抗原。健康成人血清中可檢測到極少量CEA，一般小于5.00 ng/ml。目前臨床上CEA主要用于監測腫瘤，但包括CEA在內的腫瘤標記物對腫瘤診斷，尤其早期診斷作用有限。腫瘤標記物升高，對惡性腫瘤診斷有一定輔助診斷作用；但腫瘤標記物升高，不一定是惡性腫瘤，其中不乏良性疾病甚至部分健康者，也存在腫瘤標記物CEA升高。

臨床非腫瘤所致的CEA升高多見于：①與風濕性疾病導致的肺損傷有關[2]，其發生機制可能與機體處于疾病活動狀態時會破壞肺部上皮細胞，同時促進肺部上皮細胞增生，繼發CEA生成與釋放增加，CEA返流至血液中提升血CEA水平。②血清CEA的代謝途徑需要經過肝臟清除，因此肝功能損傷時機體清除CEA能力下降，所以肝腎功能異常、膽汁淤積患者都會造成CEA水平升高。③部分研究發現血清CEA上升可能與肺內炎癥反應有關[3]，對合并肺部感染的患者進行抗感染治療后發現異常升高的CEA可以恢復正常，這些患者經篩查無合并腫瘤的臨床證據，而且控制感染后可降低CEA水平，甚至恢復正常，所以CEA升高至少部分與感染有關，尤其是肺內感染。因CEA主要在腺體組織與組織上皮細胞中存在，感染性炎癥后炎癥因子可導致細胞間結構破壞或改變，增加CEA的產生與釋放量，釋放入血后增加其含量。④引起CEA升高的還可以是慢性炎癥狀態，很多肺間質纖維化的患者，都有輕度的CEA水平升高，在急性加重期間還可出現CEA的進一步升高，因此積極控制患者急慢性炎癥活動，降低CEA至正常水平，可降低癌變風險。⑤腫瘤標記物的檢驗方法受很多因素影響，吸煙人群普遍比不吸煙人群CEA水平升高，使用細胞毒藥物如5-氟胞嘧啶治療腫瘤過程中可導致CEA一過性升高[4]。

可以導致非腫瘤因素的CEA升高的原因很多，尤其是危重患者、感染重、臟器功能不全者，極易出現血CEA水平升高。MICU患者以老齡為主，因急性重癥感染進入ICU，大多合并多系統基礎疾病及臟器功能不全，需要呼吸機、床旁血濾等替代治療。當這些高齡危重患者出現CEA升高時，不能完全除外腫瘤的可能，因為高齡狀態本身就是腫瘤高發人群。對這些患者在積極控制感染后復查和隨訪CEA的動態變化，我們發現很多無腫瘤病史的患者升高的CEA值可顯著下降，部分可完全恢復正常。因此我們考慮CEA不僅僅是一項很好的腫瘤標記物，還是一種肺部炎癥嚴重程度的標記物，其升高與CEA對機體的保護作用有關。

既往研究發現，CEA家族分子還是細胞粘附分子家族的成員，又稱為癌胚抗原相關細胞粘附分子(carcino embryonic antigen—related cell adhesion molecules，CEACAMs)，在正常組織中的分布也相當廣泛，這些CEACAMs表達在上皮細胞頂端面，直接與細菌接觸，其表達對于機體防御病原菌具有戰略性意義[5～7]。許多人類的病原菌都可識別CEACAMs，如腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、大腸埃希菌、淋病奈瑟菌等，CEACAMs介導對病原菌的吞噬，絕大多數吞噬的細菌可被有效地清除，若病原菌與上皮細胞CEACAMs受體結合后，沒有被有效清除則會進一步侵襲人體組織[8～10]，這在危重癥感染患者中是常見的，所以也能部分解釋為什么ICU內的非腫瘤因素CEA升高更多更嚴重。

關于危重癥感染患者的CEA升高的具體機制仍需要進一步擴大研究的范圍及研究的深度，我們僅從臨床發現這部分患者普遍具有較高的CEA水平，可能與感染嚴重程度合并臟器功能不全有關。CEA升高與何種病原菌感染有關，感染的程度有什么影響，感染的部位以及合并血流感染是否有關，我們將在后續的研究中進一步探討。

[1] 康健，張宏穎.癌胚抗原與先天免疫[J].國際檢驗醫學雜志， 2006， 27(9)：825-827.

[2] 李強， 李江濤， 張杰，等.血清癌胚抗原升高風濕性疾病患者36例臨床分析[J].實用醫院臨床雜志，2015， 12(5)：206-208.

[3] 董振南， 董靜肖， 田亞平.癌胚抗原升高在良惡性疾病中的輔助診斷價值[J].標記免疫分析與臨床雜志， 2011， 18(1)：1-4.

[4] 蘇麗芳， 吳芬芝， 孔宏偉.血清癌胚抗原檢測在風濕性疾病中的臨床意義[J].湖南中醫藥大學學報， 2016， 36(6)：135-136.

[5] Virji M.CEA and innate immunity[J].Trends Microbiol， 2001， 9(6)：258-259.

[6] Hammarstrom S， Baranov V.Is there a role for CEA in inate immunity in the colon[J].Trends Microbiol，2001，9(3)：119-125.

[7] Kammerer R， Riesenberg R， Weiler C， et al.The tumour suppressor gene CEACAM1 is completly but reversibly downregulated in renal cell carcinoma[J].J Pathol， 2004，204(3)：258-267.

[8] Klaile E， Klassert TE， Scheffrahn I， et al.Carcinoembryonic antigen (CEA)-related cell adhesion molecules are co-expressed in the human lung and their expression can be modulated in bronchial epithelial cells by non-typable Haemophilus influenzae， Moraxella catarrhalis， TLR3， and type I and II interferons[J].Respir Res，2013， 14(1)：85.

[9] 章建東， 劉鳳奎.對非腫瘤患者的腫瘤標記物升高的診斷[J].中國醫刊， 2014， 49(2)：17-18.

[10]Noguchi T， Yamamoto K， Moriyama G.Evaluation of serum levels of carcinoembryonic antigen in allergic bronchopulmonary aspergillosis[J].Journal of Nippon Medical School， 2013，80(6)：404-409.

Therelationshipbetweentheriseofserumcarcinoembryonicantigenandsevererespiratorysystemdiseases

CHENLin1，RUANJia2，YANGYang1，XIEZheng-liang1

(1.DepartmentofRespiratoryandDepartmentofMedicalIntensiveCareUnit，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610041，China；2.TheFirstDepartmentofInternalMedicine，SichuanFifthPeople’sHospital，Chengdu610031，China)

XIEZheng-liang

ObjectiveTo investigate the causes of high levels of carcinoembryonic antigen (CEA) in critically ill patients.MethodsWe retrospectively analyzed 214 patients with elevated CEA levels in Medical Intensive Care Unit (MICU).These patients were divided into two groups according to whether they had cancer or not.The clinical data were compared between the two groups.ResultsThe CEA levels were increased significantly in the tumor group when compared to non-tumor group (P< 0.05).The median of the CEA levels in males of the tumor group was significantly higher than that in females (P= 0.017).Severe infection and organ failure were the main causes of the increase of CEA in critical ill patients (accounted for 83.18%).ConclusionCEA is not only a good tumor marker， but also a good marker of severity of disease in critically ill patients to a certain extent.

Carcinoembryonic antigen；Serious pulmonary infection；Non-tumor；Organ dysfunction

解鄭良

R56

A

1672-6170(2017)05-0131-03

2017-03-21；

2017-05-23)