納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中的應用效果研究

楊顯富，康 欣，楊 福，龐明輝

(1.成都市雙流區第一人民醫院普外科，四川 成都 610200；2.昆明醫科大學第一附屬醫院普外科，云南 昆明 650000；3.四川省醫學科學院·四川省人民醫院胃腸外科，四川 成都 610072)

納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中的應用效果研究

楊顯富1，康 欣1，楊 福2，龐明輝3

(1.成都市雙流區第一人民醫院普外科，四川 成都 610200；2.昆明醫科大學第一附屬醫院普外科，云南 昆明 650000；3.四川省醫學科學院·四川省人民醫院胃腸外科，四川 成都 610072)

目的探討納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中的應用效果。方法我院2013年1月至2015年12月120例甲狀腺癌根治術患者，隨機抽簽分為納米碳組與常規組各60例。常規組按傳統方式直接行甲狀腺癌根治術+雙側中央區淋巴結清掃。納米碳組術前注射納米炭混懸注射液，充分顯影后行甲狀腺癌根治術+雙側中央區淋巴結清掃。結果納米碳組淋巴結清掃數、淋巴結轉移率、術后甲狀旁腺素、血鈣均高于常規組；甲狀旁腺誤切率、術后并發癥發生率均低于常規組(P< 0.05)。結論納米碳示蹤劑具有起效快、安全性高、滯留時間長等優點，可以提高淋巴結清掃效果，對甲狀旁腺具有良好辨別效果與保護作用。

甲狀腺癌；淋巴結清掃；甲狀旁腺；納米碳示蹤劑

甲狀腺癌是臨床常見惡性腫瘤，根據組織發生與形態結構可以分為乳頭狀腺癌、濾泡性癌、髓樣癌、未分化癌4種類型，具有較高發病率與致死率[1]。手術治療是甲狀腺癌目前主要治療方法，可以有效清除腫瘤組織，復發率低，但可能引起甲狀旁腺功能低下等并發癥，對患者健康與生活質量造成嚴重影響[2]。納米碳示蹤劑是一種新型淋巴示蹤劑，可以指導淋巴結清掃避免誤切甲狀旁腺[3]。目前針對納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中的應用效果研究較少，本文選取我院2013年1月至2015年12月120例甲狀腺癌根治術患者，采用納米示蹤劑，探討納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中的應用效果，以期為臨床應用提供科學依據。

1 資料與方法

1.1一般資料選取我院2013年1月至2015年12月120例甲狀腺癌患者，均采用甲狀腺癌根治術。納入標準：①符合甲狀腺癌相關診斷標準[4]，術前CT等影像學檢查高度懷疑，術后病理學證實為甲狀腺癌；②在我院接受甲狀腺癌根治術+雙側中央區淋巴結清掃；③年齡≥18歲；④患者或其家屬對本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①合并有嚴重心、肺、肝、腎等器官疾病；②既往甲狀腺手術史；③頸部淋巴結轉移；④相關藥物過敏史或禁忌史。將患者隨機抽簽分為納米碳組與常規組各60例，納米碳組男24例，女36例，年齡28～67歲[(60.4±7.18)歲]；臨床分期：T1N0M08例，T1N1 aM036例，T2N1 aM011例，T3N1 aM05例。常規組男25例，女35例，年齡23～67歲[(62.5±7.65)歲]；臨床分期：T1N0M07例，T1N1 aM035例，T2N1 aM012例，T3N1 aM06例。兩組性別、年齡、臨床分期等基線資料比較差異無統計學意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2方法常規組按傳統方式直接行甲狀腺癌根治術+雙側中央區淋巴結清掃。納米碳組術前注射納米碳混懸注射液(國藥準字H20041829，生產單位：重慶萊美藥業股份有限公司)，充分顯影后行甲狀腺癌根治術+雙側中央區淋巴結清掃。納米碳示蹤：患者取平臥位，頭部后仰，氣管插管全麻成功后，取頸部弧形切口，逐層分離皮膚、皮下組織、肌肉暴露甲狀腺，注意避開病灶。抽取納米碳混懸注射液1 ml，在甲狀腺上段與下段分別選取1個注射點，緩慢推注納米碳混懸注射液，每個注射點注射0.1 ml。注射前需回抽注射器，防止納米碳混懸注射液進入血管，注射完成后用棉球輕壓注射點，避免藥物外泄。甲狀腺與雙側中央區淋巴結開始染色示蹤，在充分顯影后開展手術。

1.3觀察指標觀察納米碳組術中染色情況。分析兩組術中與術后指標(手術時間、術中出血量、住院時間)、淋巴結清掃與轉移情況(清掃淋巴結總數目、轉移淋巴結數目)。采用絡合滴定法測定術前與術后血鈣水平，采用RIA法測定術前與術后甲狀旁腺素水平。并發癥發生率包括術后患者是否出現低鈣血癥、甲狀旁腺功能低下、喉返神經損傷、面部麻痹等癥狀。

1.4統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件對研究數據進行分析和處理。計量資料以均數±標準差表示，組間比較采用t檢驗；計數資料比較采用χ2檢驗。P< 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1納米碳組染色情況納米碳組60例患者術中注射納米炭混懸注射液時未出現泄漏、過敏等情況，甲狀旁腺未被染黑，甲狀腺腺體與雙側中央區淋巴結均被染黑。

2.2兩組術中與術后指標比較兩組手術時間、術中出血量、住院時間比較差異無統計學意義(P> 0.05)。見表1。

表1 兩組術中與術后指標比較

2.3兩組淋巴結清掃情況與甲狀旁腺誤切率比較納米碳組淋巴結清掃數顯著高于常規組(P< 0.05)。兩組淋巴結轉移率差異無統計學意義(P> 0.05)。納米碳組甲狀旁腺誤切率顯著低于常規組(P< 0.05)，見表2。

表2 兩組淋巴結清掃情況與甲狀旁腺誤切率比較

2.4兩組甲狀旁腺素、血鈣水平比較術后兩組甲狀旁腺素、血鈣水平均低于術前，納米碳組均高于常規組(P< 0.05)，見表3。

2.5兩組術后并發癥比較納米碳組術后并發癥總發生率顯著低于常規組(χ2=6.136，P< 0.05)，見表4。

表3 兩組甲狀旁腺素、血鈣水平的比較

①與術前比較，P< 0.05；②與常規組比較，P< 0.05

表4 兩組術后并發癥的比較 [n(%)]

3 討論

甲狀腺癌根治術與淋巴結清掃是目前甲狀腺癌主要治療手段，可以有效清除腫瘤病灶，延長患者生存期，但可能引起低鈣血癥、甲狀旁腺功能低下等并發癥[5]。由于淋巴結組織與甲狀旁腺在形狀、結構等方面相似度高，醫師在手術中常不能有效區分，極易造成甲狀旁腺損傷。甲狀旁腺損傷可能引發甲狀旁腺功能低下，誘發低鈣血癥等多種并發癥，甚至危及患者生命，患者只能通過長期服藥補鈣緩解病情，不僅對患者生命質量造成嚴重影響，也給家庭、社會造成沉重經濟負擔[6]。因此徹底清除腫瘤組織同時保護甲狀旁腺成為目前甲狀腺癌根治術的重點與難點。

納米碳示蹤劑是第三代淋巴示蹤劑，目前已廣泛應用于結腸癌、乳腺癌、子宮頸癌等疾病[7]。納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中對甲狀旁腺具有重要保護。段緒偉等[8]觀察納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中的應用，結果顯示納米示蹤劑聯合甲狀腺癌根治術清掃淋巴結數、癌細胞轉移淋巴結數顯著高于常規甲狀腺癌根治術，提示納米碳示蹤劑可以有限確認甲狀腺癌淋巴結位置，為甲狀腺癌精確手術提供條件，避免誤傷甲狀旁腺。王繼等[9]研究納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中對甲狀旁腺的保護作用，結果顯示納米碳示蹤劑清掃淋巴結數顯著高于常規根治術，認為納米碳示蹤劑具有高效、快速、安全等優點，可以幫助醫師在手術中準確辨認甲狀旁腺，降低甲狀旁腺誤切率。藍素文等[10]觀察納米碳示蹤劑在甲狀腺癌根治術中的應用，結果顯示納米碳示蹤劑結合根治手術的聲帶麻痹、甲狀旁腺功能低下發生率顯著低于常規根治手術，認為納米碳示蹤劑可以將甲狀腺與周圍淋巴結染黑，而不會對甲狀旁腺造成影響，有利于醫師辨認甲狀旁腺，減少誤傷造成術后并發癥。

目前臨床常見甲狀腺淋巴示蹤技術包括放射性同位素示蹤、亞甲藍示蹤、納米碳示蹤。放射性同位素示蹤技術對淋巴結具有較高辨識度，但設備昂貴、操作復發，開展難度大，不適宜臨床推廣[11]。亞甲藍價格便宜、操作簡便，對淋巴結具有一定指示作用，但亞甲藍時效短、著色效果差，對脂肪組織內淋巴結辨識度低[12]。納米碳示蹤劑是一種注射用混懸液，由納米級碳顆粒制成，顆粒直徑小，對淋巴系統具有高度趨向性，在甲狀腺癌根治術中將注射納米碳示蹤劑可以快速起效，巨噬細胞吞噬納米碳顆粒，將甲狀腺與淋巴結染黑標記，同時不會進入血管，對甲狀旁腺與脂肪組織無染色標記作用。本研究顯示，使用納米碳示蹤劑后淋巴結清掃數顯著高于常規根治手術，提示納米碳示蹤劑準確標記甲狀腺與淋巴，尤其是微小淋巴結組織，提高淋巴結清掃效果，減少復發風險。使用納米碳示蹤劑后淋巴結轉移率顯著提高，主要由于淋巴結檢出數目增多，淋巴結轉移率相對上升。另外使用納米碳示蹤劑后手術時間、術中出血量略高于常規根治術，可能與淋巴結清掃數目增加有關。甲狀旁腺素由甲狀旁腺分泌產生，對機體鈣、磷代謝具有重要影響，一旦甲狀旁腺素水平降低，可能導致血液中鈣、磷代謝失衡，引對神經肌肉、眼部、循環系統等造成嚴重影響。本次調查研究顯示，納米碳組甲狀旁腺素、血鈣水平顯著高于常規組，術后并發癥發生率顯著降低，表明醫師可以通過納米碳示蹤劑染黑標記作用，有效辨識甲狀腺與淋巴組織，實現針對性清掃，減少甲狀旁腺血供損傷，保護甲狀旁腺避免誤切。

綜上，納米碳示蹤劑應用于甲狀腺癌根治術中，可以有效辨識區分淋巴結與甲狀旁腺，提高清掃效果，保護甲狀旁腺。

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Theapplicationofnano-carbontracerinradicaloperationofthyroidcancer

YANGXian-fu1，KANGXin1，YANGFu2，PANGMing-hui3

(DepartmentofGeneralSurgery，ShuangliuDistrictFirstPeople’sHospital，Chengdu610200，China；2.DepartmentofGeneralSurgery，TheFirstAffiliatedHospitalofKunmingMedicalUniversity，Kunming650000，China；3.DepartmentofGastrointestinalSurgery，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

YANGFu

ObjectiveTo investigate the effect of nano-carbon tracer in radical operation of thyroid cancer.MethodsA total of 120 patients undergoing radical operation of thyroid cancer in our hospital between January 2013 and December 2015 were selected as the study subjects and divided into nano-carbon group and routine group，60 cases in each group.The routine group was treated with traditional radical operation of thyroid cancer and bilateral central lymph node dissection.The nano-carbon group was injected with The Carbon Nanoparticles Suspension Injection before operation，and after fully developing，they were treated with radical operation of thyroid cancer and bilateral central lymph node dissection.ResultsThe number of dissected lymph nodes，lymph node metastasis rate，levels of postoperative serum parathyroid hormone and blood calcium in the nano-carbon group were significantly higher than those in the routine group (P< 0.05).The mistake rate of remove of parathyroid gland and the incidence of postoperative complications in the nano-carbon group were significantly lower than those in the routine group (P< 0.05).ConclusionThe nano-carbon tracer has the advantages of rapid onset，high safety and long residence time.It can improve the effect of lymph node dissection，and has good identification and protective effect on parathyroid glands.

Thyroid cancer；Lymph node dissection；Parathyroid gland；Nano-carbon tracer

楊 福

R736.1

A

1672-6170(2017)05-0158-03

2017-03-21；

2017-05-23)