18F-脫氧葡萄糖PET/CT在肝細胞肝癌治療后甲胎蛋白升高中的應用價值

郭 佳，謝紅軍，劉 浩，劉兆輝，謝運飛，廖淑惠，任衛萍

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院核醫學科，四川 成都 610072)

18F-脫氧葡萄糖PET/CT在肝細胞肝癌治療后甲胎蛋白升高中的應用價值

郭 佳，謝紅軍，劉 浩，劉兆輝，謝運飛，廖淑惠，任衛萍

(四川省醫學科學院·四川省人民醫院核醫學科，四川 成都 610072)

目的探討18F-脫氧葡萄糖(Fluorine-18 fluorodeoxyglucose，FDG)正電子發射計算機斷層顯像(Positron Emission Computer Tomography，PET/CT)在肝細胞肝癌治療后甲胎蛋白(AFP)升高患者中的應用價值。方法對30例肝細胞肝癌治療后AFP升高的患者臨床資料進行回顧性分析，18F-FDG PET/CT全身顯像探測有無復發或/和轉移灶，并以病理結果和隨訪結果為金標準，計算其診斷的靈敏度、特異性、陽性預測值和陰性預測值。隨訪9～14個月。結果18F-FDG PET/CT診斷復發或/和轉移25例，其中1例經針吸活檢病理證實為肝腺瘤，1例經手術證實為第二原發癌；18F-FDG PET/CT診斷陰性5例，其中1例在隨訪第5個月時證實為肝內多發轉移。18F-FDG PET/CT診斷肝細胞肝癌術后復發或/和轉移的靈敏度95.8%(23/24)，特異性66.7%(4/6)，陽性預測值92%(23/25)，陰性預測值80%(4/5)。結論18F-FDG PET/CT 全身顯像能可靠鑒別AFP升高的肝細胞肝癌治療后患者有無轉移或復發，準確探測復發和轉移灶，改變治療方案，聯合AFP的動態變化過程，能進一步提高診斷的可靠性。

正電子發射計算機斷層顯像；18F-氟代脫氧葡萄糖；肝細胞肝癌；甲胎蛋白

肝細胞肝癌(hepatocellular carcinoma，HCC)是最常見的惡性腫瘤之一[1]，居我國癌癥死因的第二位。目前，通過手術切除腫瘤是治療HCC的首選方法。HCC術后好發肝內轉移和遠處轉移，因此，及時、正確地監測HCC術后有無復發和轉移，對于臨床再分期、指導治療方案、改善患者預后極為重要。甲胎蛋白(AFP)是篩查肝細胞肝癌相對特異的血清腫瘤標志物，也是用于肝細胞肝癌復發監測最簡便、有效的指標。但急慢性肝炎、肝硬化等良性疾病亦會引起AFP升高。且AFP升高并不能提示病灶的數量和位置。18F-脫氧葡萄糖(Fluorine-18 fluorodeoxyglucose，FDG)正電子發射計算機斷層顯像(Positron Emission Computer Tomography，PET/CT)一次性全身顯像，將病灶部位的葡萄糖代謝信息和解剖結構改變有機結合在一起，具有靈敏度高、整體性好的特點，可全面評估腫瘤性病變的T、N、M分期，其優勢是腫瘤標志物檢測和傳統影像學不可比擬的。本研究通過對肝細胞肝癌術后AFP升高的患者病例進行回顧性分析，探討18F-FDG PET/CT全身顯像在AFP升高的肝細胞肝癌患者術后監測中的價值，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料2016年1月至2017年1月我院HCC術后患者30例，年齡28～84歲[(49.59±15.36)歲]。AFP采用化學發光法檢測，參考值范圍：<20 μg/L。30例患者的AFP均增高，范圍33.5020～1040.75 μg/L[(327.13±189.07) μg/L]。18F-FDG PET/CT全身顯像監測上述患者有無復發和轉移。AFP測定與18F-FDG PET/CT顯像間隔時間<48 h。結果均經病理檢查(手術病理，穿刺活檢病理)和臨床隨訪證實，隨訪時間為9～14個月。

1.218F-FDGPET/CT全身顯像 Siemens Biograph ST 16 PET/CT，18F-FDG由Minitracer回旋極速器合成，放化純>95%。患者常規禁食6 h以上，血糖濃度控制在3.8～6.1 mmol/L。安靜、避光、平臥15 min后按0.12 mCi/kg注射18F-FDG。注射后靜臥40～60 min，排空小便，再快速飲用純凈水200～300 ml后立即行顯像。患者仰臥位，平靜呼吸。掃描范圍從頭頂至大腿上1/3。先行CT掃描：電壓120 kV，電流100 mAs，螺距0.813，矩陣512×512，層厚5 mm。PET 3D采集，2.5 min/床位，共6～8個床位。采集完成后利用CT數據對PET圖像進行衰減校正。數據經重建后行圖像融合，分別得到冠狀、矢狀、橫斷面PET及PET/CT融合圖像。

1.3圖像分析PET/CT圖片由兩名有經驗的核醫學科醫生共同閱片。在濃聚灶部位勾畫感興趣區(region of interest，ROI)，由計算機程序自動生成該部位的最大標準攝取值(maximum of standard uptake value，SUVmax)。凡PET圖像顯示有難以用生理因素解釋的任何部位異常濃聚灶，同機CT 圖像示該濃聚灶有解剖結構改變者均診斷為陽性。

1.4評價標準以病理結果(手術病理，穿刺活檢病理)和臨床隨訪結果為“金標準”，隨訪9～14個月。

1.5統計學方法應用SPSS 18.0統計學軟件進行數據處理，計算18F-FDG PET/CT診斷肝細胞肝癌術后復發/轉移的靈敏度、特異性、陽性預測值和陰性預測值。

2 結果

2.118F-FDGPET/CT顯像結果18F-FDG PET/CT診斷HCC術后有復發或/和轉移25例，共73處病灶，均表現為局限性攝取FDG增高，SUVmax2.5～17.7(9.75± 4.20)。病灶分布廣泛，其中肝31處、淋巴結12處(腹膜后、縱隔、雙側頸部)、肺13處、骨17處(CT 示10例溶骨改變，5例混合性改變，1例成骨改變，1例無改變)。上述25例患者的AFP范圍79.45～1040.75 μg/L[(379.32±178.18) μg/L]。18F-FDG PET/CT診斷肝細胞肝癌術后無復發或/和轉移5例，AFP范圍33.50～78.75 μg/L[(47.83±11.07) μg/L]。

2.2病理及隨訪結果18F-FDG PET/CT診斷HCC術后復發或/和轉移25例中1例AFP 112.30 μg/L，PET/CT顯示肝內一局限性稍低密度病灶，SUVmax4.7，經針吸活檢病理證實為肝腺瘤；1例AFP 79.45 μg/L，PET/CT顯示左肺下葉局限性軟組織密度結節，SUVmax3.8，經手術切除肺部結節，術后病理證實為肺腺癌，系第二原發癌。余23例復發/轉移病例均行進一步治療(放療、化療、放療+化療)。18F-FDG PET/CT診斷陰性5例，其中1例在行PET/CT檢查期間AFP 41.0 μg/L，隨訪第5個月時AFP升高至63.70 μg/L，增強CT提示肝內多發小的轉移灶，經細針穿刺活檢病理證實為HCC。余4例病例每3月行常規檢查(腹部超聲、CT)，未見異常，動態監測AFP示AFP測值下降或較前無明顯變化。

2.3診斷價值18F-FDG PET/CT診斷HCC術后復發或/和轉移的靈敏度95.8%(23/24)，特異性66.7%(4/6)，陽性預測值92%(23/25)，陰性預測值80%(4/5)。見表1。

表1 18F-FDG PET/CT診斷HCC術后復發/轉移結果

3 討論

AFP是胎兒時期肝臟合成的胚胎蛋白，成人肝細胞惡變后可重新獲得合成AFP的功能。AFP≥200 μg/L持續2月即可考慮肝癌的診斷[2，3]。同理，AFP亦是肝癌治療后復發/轉移的監測指標。對于肝細胞肝癌術后的患者，AFP呈增高趨勢往往提示著病灶復發或轉移。但各種急慢性肝炎、肝硬化、肝腺瘤等，也可出現AFP的增高，但通常不會顯著增高[4]；孕婦、新生兒、睪丸或卵巢的生殖腺胚胎癌、肺癌等亦可出現AFP 的升高。因此，AFP是診斷肝癌及監測復發/轉移的相對特異的指標。在本組病例中，1例肝腺瘤、1例肺腺癌均出現AFP增高，但增高程度遠不如HCC術后復發/轉移明顯。

眾多學者[5，6]在18F-FDG PET/CT診斷HCC術后復發/轉移的研究中證實，PET/CT顯像鑒別復發或轉移具有確切價值，并且一次性全身成像的特點十分有利于整體評估TNM分期，從而準確評價HCC術后患者的復發或緩解狀態。PET/CT有比單獨PET更高的定位準確性，更容易排除一些非特異性攝取的干擾，提高對病灶診斷的準確率[7，8]，尤其是HCC術后，術區的解剖結構發生了較大改變。在本研究中，18F-FDG PET/CT診斷HCC術后復發或/和轉移的靈敏度95.8%(23/24)，特異性66.7%(4/6)，陽性預測值92%(23/25)，陰性預測值80%(4/5)。這表明，PET/CT 圖像上出現的濃聚灶極有可能是轉移灶(靈敏度高)，而沒有出現濃聚灶，則可能提示無轉移。商健彪等[9]研究指出，HCC病灶的SUV值與血清AFP水平呈顯著相關。在本研究中，大部分經PET/CT診斷有轉移的患者，AFP的水平均顯著升高，表明在陽性結果中PET/CT和AFP有較好的一致性；經PET/CT診斷陰性的患者，AFP亦增高，但遠小于前者，提示體內存在其它引起AFP升高的良性或惡性病變，應在分析圖像的過程中仔細搜索原因，并密切結合患者的病史，應尤其重視AFP的動態變化過程。

在本研究中，18F-FDG PET/CT顯像發現了大量的肝內轉移病灶、遠處轉移病灶及淋巴結轉移灶，包括檢出1例第二原發癌(肺腺癌)。與其他影像學方法相比，PET/CT在N分期和M分期方面優于傳統的影像學檢查手段。有學者[10]對多項關于HCC肝外轉移及治療后復發的相關研究進行了Meta分析，結果表明18F-FDG PET/CT具有很高的診斷準確性。

18F-FDG PET/CT檢查價格昂貴是其突出的缺點，但其對AFP有顯著的輔助作用，能準確地對患者進行術后再分期、指導臨床治療決策，最終達到改善患者預后的目的。因此，18F-FDG PET/CT檢查可作為AFP升高的HCC術后患者進行再分期的重要補充。

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Thevalueof18F-FDGPET/CTinmonitoringpatientswithincreasedAFPafterhepatocellularcarcinomatherapy

GUOJia，XIEHong-jun，LIUHao，LIUZhao-hui，XIEYun-fei，LIAOShu-hui，RENWei-ping

(DepartmentofNuclearMedicine，SichuanAcademyofMedicalSciences&SichuanProvincialPeople’sHospital，Chengdu610072，China)

ObjectiveTo evaluate the value of18F-FDG PET/CT in monitoring patients with increased AFP after hepatocellular carcinoma (HCC) therapy.MethodsWe retrospectively analyzed the clinical data of 30 HCC patients with increased AFP after HCC therapy.18F-FDG PET/CT was used to monitor the recurrence or metastasis.The results of PET/CT imaging were compared with pathological examination and clinical follow-up results to estimate its sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value.The duration of the clinical follow-up varied from 9 months to 14 months.Results18F-FDG PET/CT diagnosed 25 positive，but two of the 25 were proven as false positive by pathology.18F-FDG PET/CT diagnosed the other 5 negative，but one of the 5 was proven as false negative.The sensitivity，specificity，positive predictive value and negative predictive value of18F-FDG PET/CT were 95.8% (23/24)，66.7% (4/6)，92% (23/25)，and 80% (4/5)，respectively.Conclusion18F-FDG PET/CT imaging can reliably identify and detect recurrences or metastasis in HCC patients with increased AFP and help to change the treatment plans.Combination with the dynamic measurement of AFP，it can further enhance the diagnostic accuracy rate.

Positron emission computer tomography；Fluorine-18 fluorodeoxyglucose；Hepatocellular carcinoma；AFP

R814.42；R737.33

A

1672-6170(2017)05-0208-03

2017-03-23；

2017-05-22)