阿托伐他汀預防全腦血管造影后急性腎損傷的臨床研究

楊波+徐建銀

【摘要】目的研究阿托伐他汀預防全腦血管造影術（DSA）后急性腎損傷的應用價值。方法將行DSA的患者分為對照組（n=42）和干預組（n=42），干預組患者于術前2 d開始口服阿托伐他汀。分別于術前24 h及術后6 h、24 h、48 h抽血檢測血中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys C）和血肌酐（Scr）。結果兩組患者術后6 h的血NGAL水平明顯高于其他時間點，術后24 h Cys C水平明顯高于其他時間點（P<0.05），對照組術后48 h Scr水平明顯高于其他時間點（P<0.05）；術后6 h干預組的血NGAL水平明顯低于對照組 （P<0.05），術后24 h干預組的Cys C水平明顯低于對照組（P<0.05），術后48 h干預組的Scr水平明顯低于對照組（P<0.05）。術后對照組發生急性腎損傷患者8例（19.05%），干預組患者術后發生急性腎損傷患者2例（4.76%），干預組患者術后腎損傷發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。結論造影劑對腎臟功能有一定損傷作用，應用阿托伐他汀對腎臟有一定保護效果，有預防造影后腎損傷的作用。

【關鍵詞】全腦血管造影術；中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白；胱抑素C；血肌酐；造影劑腎病；阿托伐他汀

中圖分類號：R743.3；R692文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2017.04.019

【Abstract】ObjectiveTo study the clinical value of atorvastatin in the prevention of acute renal injury after digital subtraction angiography（DSA）.MethodsPatients underwent DSA were divided into control group（n=42） and intervention group（n=42）.The intervention group were given oral atorvastatin 2 days before operation.And then，neutrophil gelatinase-associated lipocalin（NGAL），cystatin C （Cys C） and serum creatinine（Scr）were detected 24 h before operation，6 h，24 h and 48 h after operation，respectively.ResultsAfter operation NGAL level 6 h in both groups were higher than those at other time points，Cys Clevel 24 h were higher than those at other time points（P<0.05），and the Scr level 48 h was significantly higher than those at other time points（P<0.05）.The blood NGAL level 6 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），the Cys C level 24 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05），and the Scr level 48 h after operation in the intervention group was significantly lower than that in the control group（P<0.05）.After operation，8 cases （19.05%） suffered from acute kidney injury in the control group，and 2 cases （4.76%） suffered from it in the intervention group，the incidence of renal injury in the intervention group was significantly lower than that in the control group，so difference was statistically significant（P<0.05）.ConclusionContrast media has some damages to renal function，atorvastatin can protect kidney and prevent renal injury after contrast.

【Key words】DSA；NGAL；Cys C；Scr；contrast-induced nephropathy；atorvastatin

目前，隨著全腦血管造影術（DSA）的廣泛開展，造影劑在術中廣泛應用，造影劑腎病（contrast-induced nephropathy，CIN）的發病逐年增加。有數據顯示CIN已經成為醫院獲得性腎功能不全的第三位病因[1]。根據2005年歐洲泌尿生殖放射協會（ESUR）對比劑指南，造影劑腎病是指應用造影劑后新發生的、未發現其他原因的腎功能障礙或者原有的腎功能障礙加重：血肌酐（Scr）升高≥25%或者絕對值升高≥0.5 mg/dL（44.2 μmol/L）。如何預防甚至避免發生CIN，保護DSA患者的腎功能，是目前一個值得研究的問題。本研究探討阿托伐他汀對CIN的影響，為臨床預防發生DSA后CIN提供一定依據。endprint

1對象與方法

1.1研究對象均為2014年5月至2016年10月在我院神經內科有介入檢查指征的患者84例，隨機分為兩組：對照組42例，平均年齡（58.81±9.34）歲，其中男性30例，女性12例；高血壓10例（23.8%），糖尿病5例（11.9%），冠心病2例（4.8%），吸煙12例（28.6%），飲酒11例（26.2%）；T-CHO（4.03±1.05）mmol/L，TG（1.49±0.43）mmol/L，LDL（2.58±0.94）mmol/L。干預組42例，平均年齡（59.61±10.14）歲，其中男性28例，女性14例；高血壓11例（26.2%），糖尿病4例（9.5%），冠心病2例（4.8%），吸煙11例（26.2%），飲酒12例（28.6%）；T-CHO（4.20±1.02）mmol/L，TG（1.43±0.48）mmol/L，LDL（2.62±0.87）mmol/L。排除年齡大于80歲、2周內使用過造影劑、感染、炎癥、心衰、甲亢、腫瘤、碘過敏、免疫系統疾病、血液系統疾病、中重度肝腎功能不全等疾病。兩組患者在基本資料上差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2標本收集與測定患者行DSA時造影劑均為碘海醇，用量為60～140 ml，平均（103.33±10.44）ml。所有患者均于DSA術前24 h及DSA術后6 h、24 h、48 h采集血液樣本，分別進行中性粒細胞明膠酶相關脂質運載蛋白（NGAL）、胱抑素C（Cys C）和Scr檢測，全體患者均簽署本次研究的知情同意書和手術同意書，并獲得醫院倫理委員會批準。且由2名經驗豐富的醫師對患者行全腦血管造影手術，并嚴格規范操作流程。其中干預組患者于DSA術前2天開始口服阿托伐他汀鈣片（立普妥，輝瑞制藥有限公司生產），1次/d，20 mg/d，服用至DSA后第2天，共4天。

1.3統計學方法采用SPSS 19.0統計學軟件，符合正態分布的計量資料用均值±標準差（±s）表示，不同分組的4個檢測時間的各數值比較，采用單因素方差分析，如組間有統計學意義，采用LSD進行組內比較，兩組間的比較采用t檢驗。患者造影劑腎病發生率之間用卡方檢驗進行比較。檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果

2.1 患者手術前后指標比較患者術后6 h的血NGAL水平均明顯高于其他時間點（P<0.05）；術后24 h Cys C水平明顯高于其他時間點（P<0.05）；對照組術后48 h Scr水平明顯高于其他時間點（P<0.05）；術后6 h干預組的血NGAL水平明顯低于對照組 （P<0.05），術后24 h干預組的Cys C水平明顯低于對照組 （P<0.05），術后48 h干預組的Scr水平明顯低于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 患者造影劑腎病發生率入選患者均在行DSA術后48 h復查血肌酐，對照組發生急性腎損傷8例，占19.05%，干預組發生急性腎損傷2例，占4.76%，干預組術后腎損傷發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.086，P<0.05）。

2.3兩組患者術后藥物安全性及不良事件的發生率比較兩組患者術后生命體征均平穩，無意外退出研究情況。對照組術后3例出現胃腸道反應，2例出現了食欲下降，3例出現肌肉疼痛，不良事件發生率為19.05%（8/42）；干預組術后1例出現胃腸道反應，1例出現了食欲下降，不良事件發生率為4.76%（2/42）。經統計學比較，干預組不良事件發生率顯著低于對照組，差異有統計學意義（χ2=4.086，P<0.05）。

3討論

隨著造影劑在全腦血管造影中的廣泛應用，造影劑腎病（CIN）呈逐年增高趨勢，雖然造影劑在不斷地改良，由離子型到非離子型，由高滲性到等滲性或者低滲性的發展，但是仍然不能避免出現CIN的風險，降低CIN事件的發生。CIN會導致患者住院時間延長，住院費用增加，部分患者甚至需行血液透析治療，嚴重時會導致患者死亡。因此如何避免患者行DSA治療后發生CIN，已成為腎內科及神經內科醫生普遍關注的問題。

目前，血肌酐是腎功能最主要的評價指標，歐洲泌尿生殖放射協會仍然把血肌酐作為診斷CIN的金指標。NGAL是載脂蛋白超家族成員之一[2]，以正常較低水平表達于人的腎臟、肺、胃腸道。近來研究表明[3]，急性腎損傷患者上皮細胞受損時，NGAL被誘導而大量表達，并能很快地在血液和尿液中被檢測到。許小進等[4]研究結果顯示血和尿NGAL預測造影劑腎病有很高的敏感性和特異性，是很好的早期診斷生物標記物。Cys C是一種非糖基化的橢圓形小分子蛋白，分子量小，無組織特異性，產生率恒定，不受年齡、性別、體重、飲食、體表面積、腫瘤等因素影響，它在評價腎臟功能有獨特的優越性[5]。本研究選取這三個指標作為評價腎臟損傷的功能指標，結果顯示，患者術后6 h的血NGAL水平均明顯高于其他時間點，術后24 h Cys C水平明顯高于其他時間點；對照組術后48 h血肌酐水平明顯高于其他時間點，與相關研究結果類似。

阿托伐他汀具有降脂、抗炎、改善血管內皮功能等作用[6]。薛芳等人[7]研究表明，他汀類藥物需超過24 h才能完全發揮抗氧化的作用，且在造影患者中使用主要是以預防造影劑之后的急性腎損傷為主。有報道證實造影前給予大劑量他汀類藥物能明顯減少CIN的發生率，可能與他汀類藥物抗炎、抗氧化作用有關[8]。本研究在術前2天就應用阿托伐他汀，結果顯示術后6 h的干預組血NGAL水平明顯低于對照組，術后24 h干預組的Cys C水平明顯低于對照組，術后48 h干預組的Scr水平明顯低于對照組。同時發現干預組術后急性腎損傷的發生率明顯低于對照組，且不良事件發生率也顯著低于對照組，安全性好。

綜上所述，造影劑對腎臟功能有一定損傷作用，應用阿托伐他汀對腎臟有一定保護效果，有預防造影后腎損傷的作用。但是本次研究中樣本量不大，觀察時間較短，有一定的局限性，阿托伐他汀對DSA術后腎損傷的機制仍需進一步研究。

參考文獻

[1] 江明芳，張家美.阿托伐他汀鈣預防造影劑腎病的研究進展[J].安徽醫藥，2016，20（1）：9-12.

[2] Mishra J，Dent C，Tarabishi R，et al.Neutrophil gelatinize associated lipocalin （NGAL） as a hiomarker for acute renal injury after cardiac surgery [J].Lancent，2005，365（9466）：1231-1238.

[3] Heyde GS，Koch KT，de Winter RJ，et al.Randomized trial comparing same day discharge with overnight hospital stay after percutaneous coronary intervention：results of the Elective PCI in Outpatient Study（EPOS）[J].Circulation，2007，115 （17）：2299-2306.

[4] 許小進，張清.尿NGAL和KIM-1對冠脈造影術后造影劑腎病的預測研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14（22）：2686-2689.

[5] 丁波，張倩，吳錦丹，等.胱抑素C及同型半胱氨酸的血清含量與糖尿病腎病患者腎小球濾過率的相關性研究[J].實用醫學雜志，2012，28（8）：1268-1270.

[6] 文銳，李芊.阿托伐他汀在對比劑急性腎損傷中的應用研究[J].臨床研究，2012，10（26）：592-593.

[7] 薛芳，吳同果.他汀類藥物對對比劑腎病預防作用的研究進展[J].醫學綜述，2012，18（8）：1216-1219.

[8] 張文雅，楊世誠，付乃寬.強化阿托伐他汀對老年冠心病合并腎功能不全患者介入治療后造影劑腎病的預防作用[J].中國現代醫藥雜志，2016，18（8）：1-5.endprint