貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效分析

崔艷艷

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效分析

崔艷艷

(赤峰學(xué)院附屬醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，內(nèi)蒙古 赤峰 024000)

目的觀察貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的療效和不良反應(yīng)。方法35例復(fù)發(fā)性卵巢癌患者應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇作為二線或多線治療。結(jié)果35例患者均可進(jìn)行療效評價，有效率為54.29%，疾病控制率為82.86%。不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、惡心嘔吐、高血壓、蛋白尿等，大多為輕度。結(jié)論貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌安全有效，患者可耐受，是復(fù)發(fā)性卵巢癌可選擇的治療方案之一。

貝伐珠單抗;紫杉醇;復(fù)發(fā)性卵巢癌

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，也是女性惡性腫瘤相關(guān)死亡的主要原因之一。因其解剖位置、內(nèi)分泌功能等特點，導(dǎo)致卵巢癌起病隱匿，診斷時往往已屬晚期。其標(biāo)準(zhǔn)治療仍然是手術(shù)及術(shù)后化療。治療后有約75%的患者會復(fù)發(fā)，而且多數(shù)為腹腔內(nèi)復(fù)發(fā)[1]。對于復(fù)發(fā)后的卵巢癌，腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)和化療成為一線及二線甚至多線治療方法。近年來，靶向治療的興起，給卵巢癌的治療注入新的活力。本研究用貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌，取得了一定的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2011年7月至2016年3月在我院住院治療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者共35例，年齡32～71歲，中位年齡52歲。臨床分期均為Ⅲ～Ⅳ期，所有患者至少接受過一次腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)，且有病理學(xué)證實為卵巢癌；既往曾經(jīng)接受一線、二線，甚至三線治療，然后出現(xiàn)病情進(jìn)展，無化療禁忌證，ECOG評分≤2分，預(yù)計生存時間≥3個月，有可客觀測量病灶。患者既往曾接受的治療方案包括的藥物有紫杉醇、多西他賽、順鉑、卡鉑、奈達(dá)鉑、吉西他濱、表柔比星等。

1.2治療方法貝伐珠單抗7.5 mg·kg-1，d1, 加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)0.9%生理鹽水250 mL中靜脈滴注，首次靜脈滴注時間控制在1.5 h，以后每次0.5～1 h，并在化療方案開始前1 h滴注完畢。紫杉醇135 mg·m-2，d1，應(yīng)用地塞米松、苯海拉明、西咪替丁等預(yù)處理。每3周重復(fù)，治療2周期后進(jìn)行療效評價，并記錄藥物不良反應(yīng)。化療過程中給予止吐、保護胃腸道黏膜、止瀉及必要時粒細(xì)胞集落刺激因子支持等治療。

1.3療效及不良反應(yīng)評價每化療2周期評價療效，按實體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行：完全緩解(CR)：腫瘤病灶完全消失，且腫瘤標(biāo)記物正常，并維持至少4周；部分緩解(PR)：與治療前靶病灶最長徑總和相比，至少下降30%，并維持至少4周；疾病進(jìn)展(PD)：靶病灶長徑總和作為參考值至少增加20%，或出現(xiàn)新病灶；病變穩(wěn)定(SD)：靶病灶長徑總和增加不到20%或減小不到30%。以CR + PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。不良反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度。

2 結(jié)果

2.1臨床療效所有患者均可進(jìn)行療效評價。35例患者均至少完成2周期，最多完成8周期治療，中位治療周期數(shù)為4，其中CR 3例，PR 16例，SD 10例，PD 6例，有效率為54.29%，疾病控制率為82.86%。

2.2不良反應(yīng)藥物不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、惡心嘔吐、高血壓、蛋白尿等。但多為Ⅰ、Ⅱ度，患者可耐受。見表1。

表1 貝伐珠單抗聯(lián)合紫杉醇治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的不良反應(yīng) n(%)

3 討論

卵巢癌癥狀隱匿，缺乏特異性，再加上缺乏有效的篩查手段，使得多數(shù)卵巢癌確診時已屬晚期。晚期卵巢上皮癌經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)一線紫杉醇聯(lián)合鉑類治療后，總有效率可達(dá)80%，但大部分患者會在18～24個月內(nèi)復(fù)發(fā)[2-3]。復(fù)發(fā)后卵巢癌如何治療才能取得良好效果仍然困擾著臨床醫(yī)生。對于那些經(jīng)含鉑方案治療過的病例，長于6個月復(fù)發(fā)者定義為鉑類敏感型[4]，復(fù)發(fā)后仍可給予含鉑方案。相反，短于6個月復(fù)發(fā)者，定義為鉑類耐藥型，可給予脂質(zhì)體阿霉素、拓?fù)涮婵怠⒓魉麨I、培美曲塞等單藥方案治療。

近年來，分子靶向藥物受到越來越多關(guān)注，貝伐珠單抗就是其中之一。貝伐珠單抗是一種重組人源化的單克隆抗血管內(nèi)皮生長因子抗體，該抗體通過抑制血管內(nèi)皮生長因子與其受體結(jié)合，中和血管內(nèi)皮生長因子的生物活性，抑制新的腫瘤血管形成，并且能夠穩(wěn)定腫瘤脈管系統(tǒng)，使之通透性減弱，從而增加化療效果、減緩腫瘤的生長和轉(zhuǎn)移[5-6]。歐盟已經(jīng)批準(zhǔn)貝伐珠單抗用于第1次復(fù)發(fā)的卵巢癌(鉑類敏感型或鉑類抵抗型)的治療[7]。Aghajanian等[8]的Ⅲ期臨床試驗中，選擇鉑類敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者，隨機分為給予吉西他濱聯(lián)合卡鉑加貝伐珠單抗組及吉西他濱聯(lián)合卡鉑加安慰劑組，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，雖然2組間總生存相近，但前者客觀有效率明顯升高(78.5%vs57.4%，P<0.000 1)，疾病無進(jìn)展生存時間延長4個月。貝伐珠單抗的主要不良反應(yīng)有高血壓、蛋白尿、血栓、腸穿孔、腸出血等，應(yīng)用過程中要嚴(yán)密監(jiān)測和觀察。

紫杉醇是從紅豆杉的樹干、燥根、枝葉以及樹皮中提取出來的一種藥物，其作用原理是對微管內(nèi)的蛋白聚合具有促進(jìn)作用，保持了微管內(nèi)蛋白的穩(wěn)定；對細(xì)胞的有絲分裂具有抑制作用，從而達(dá)到治療腫瘤的目的[9]。楊云潔等[10]研究發(fā)現(xiàn)紫杉醇能夠抑制卵巢癌細(xì)胞的生長，并且呈時間-劑量依賴性，具有促凋亡作用。紫杉醇達(dá)到一定濃度時，細(xì)胞的死亡率甚至達(dá)到100%。紫杉醇可以使卵巢癌細(xì)胞周期發(fā)生改變，細(xì)胞大部分停止在G2/M期，使細(xì)胞分裂減少，進(jìn)而減少細(xì)胞數(shù)量，抑制腫瘤生長。

我們選擇復(fù)發(fā)性卵巢癌患者35例，給予貝伐珠單聯(lián)合紫杉醇治療，有效率為54.29%，疾病控制率為82.86%。這與岳渝等[11]的研究結(jié)果相似。藥物不良反應(yīng)主要有骨髓抑制、惡心嘔吐、高血壓、蛋白尿等，且多為Ⅰ、Ⅱ度，Ⅲ、Ⅳ度很少見，患者具有較好的耐受性。

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EfficacyofBevacizumabCombinedwithPaclitaxelintheTreatmentofRelapsedOvarianCancer

CUI Yanyan

(DepartmentofMedicalOncology,theAffiliatedHospitalofChifengCollege,Chifeng024000,China)

ObjectiveTo observe the efficacy and toxicities of bevacizumab combined with paclitaxel in the treatment of relapsed ovarian cancer.MethodsThirty-five patients with relapsed ovarian cancer were enrolled, and

bevacizumab combined with paclitaxel.ResultsThirty-five patients were evaluated for efficacy, the response rate was 54.29%, the disease control rate was 82.86%.The major toxicities were mild myelosuppression, nausea and vomiting, hypertension, proteinuria.ConclusionBevacizumab combined with paclitaxel is safe and effect in the treatment of patients with relapsed ovarian cancer.

bevacizumab; paclitaxel; relapsed ovarian cancer

崔艷艷(1974-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事腫瘤內(nèi)科臨床及研究工作。E-mail：cuiyan066@163.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.004

R737.31；R730.58

A

1673-5412(2017)04-0286-03

2016-05-04)