MP方案聯合α-干擾素治療多發性骨髓瘤臨床分析

況小紅， ， ，,

(綿陽市第三人民醫院血液內科,四川 綿陽 621000)

MP方案聯合α-干擾素治療多發性骨髓瘤臨床分析

況小紅，童浩，蘇寒，代明輝,張小燕

(綿陽市第三人民醫院血液內科,四川 綿陽 621000)

目的探討MP方案聯合α-干擾素治療多發性骨髓瘤的臨床療效和不良反應。方法52例多發性骨髓瘤患者隨機分為2組：α-干擾素組28例采用MP方案化療聯合α-干擾素治療，對照組24例僅用MP方案化療，每4周為1周期,連續治療6～l2個月，比較2組患者臨床療效和不良反應。結果α-干擾素組患者總反應率為75.00%(21/28)，高于對照組的58.33%(14/24)(P<0.05)。干擾素組1、3 a生存率分別為85.71%(24/28)、64.29%(18/28)，對照組分別為83.33%(20/24)、54./17% (13/24)(P>0.05)。結論MP方案聯合α-干擾素治療多發性骨髓瘤的近期療效優于單純MP方案化療，且患者耐受性良好，但是并未改善患者的生存狀況。

多發性骨髓瘤；α-干擾素；馬法蘭；強的松

多發性骨髓瘤起源于骨髓中的漿細胞，通常表現為骨髓中漿細胞過度增生，腫瘤細胞產生大量單克隆免疫球蛋白并出現于患者血和(或)尿中，稱為M蛋白，引起骨痛、病理性骨折、造血異常、單克隆球蛋白血癥及腎功能受損等一系列臨床變化。化療仍然是目前絕大多數多發性骨髓瘤患者的主要治療方式，常用的化療方案有MP(馬法蘭、強的松)和VAD(長春新堿、阿霉素、地塞米松)等，雖然能取得一定療效，但相對有限[1]，因此，臨床上一直在尋找治療多發性骨髓瘤的新方案。α-干擾素是一類特殊的細胞因子，由多種細胞產生，具有一定的抗腫瘤活性和免疫調節作用[2]。本研究中，我們納入52例多發性骨髓瘤患者，以隨機對照的方法觀察了不同治療方案治療后患者臨床療效、血清學相關指標及生存情況，以評估α-干擾素在多發性骨髓瘤中的治療作用，現報道如下。

1 資料與方法

1.1臨床資料收集2010年3月至2015年3月在綿陽市第三人民血液科確診的多發性骨髓瘤患者，納入標準：1)符合診斷標準：骨髓漿細胞增多(>30%)；組織活檢證實有漿細胞瘤；M-成分：血清IgG>3.5 g·dL-1或IgA>2.0 g·dL-1，尿本周蛋白>1 g/24 h；2)年齡<70歲；3)ISS分期為Ⅱ～Ⅲ期。本組共納入患者52例，男31例，女21例；年齡44～71歲，中位年齡61歲；ISS分期：Ⅱ期18例，Ⅲ期34例；臨床分型：IgG型21例，IgA型16例，輕鏈型15例。本研究經綿陽市第三人民醫院倫理委員會批準，所有研究對象均簽署了知情同意書。

1.2分組及治療納入研究的52例多發性骨髓瘤患者按隨機數表法分為α-干擾素組與對照組。α-干擾素組28例接受MP方案(馬法蘭8 mg·m-2·d-1；強的松60 mg·m-2·d-1，d1～4，每4周為1周期)聯合α-干擾素(300萬單位肌注，2 d 1次)治療；對照組24例僅接受MP方案治療(劑量及用法同α-干擾素組)。2組均治療6～12個月。

1.3隨訪全部納入研究患者均進行隨訪觀察，隨訪內容為療效評定、安全性評價、血清學指標及生存情況。失訪者按死亡處理，隨訪時間<3 a者按1 a處理。

1.4療效評定按《中國多發性骨髓瘤診治指南(2013年修訂版)》[3]將患者的療效分為完全緩解(complete remission，CR)、非常好的部分緩解(very good partial remission，VGPR)、部分緩解(partial remission，PR)、輕微反應(mild remission，MR)和疾病進展(progress of disease，PD)。以CR+VGPR+PR計算總反應率。疾病無進展生存期為患者接受治療之日至疾病發生進展之日的時間。

1.5安全性評價按照NCICTCAE 3.0標準評價不良反應。

2 結果

2.1近期療效α-干擾素組患者總反應率為75.00%(21/28)，高于對照組的58.33%(14/24)(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較

2.2生存及預后分析52例患者隨訪期為6～60個月，中位隨訪期為32個月。α-干擾素組和對照組中位疾病無進展生存時間分別為30.6和28.1個月。α-干擾素組2例治療5個月后失訪，2例1 a后失訪，1、3 a生存率分別為85.71%(24/28)、64.29%(18/28)；對照組1例治療1 a后失訪，1、3 a生存率分別為83.33%(20/24)、54./17% (13/24)。2組1、3 a生存率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3不良反應α-干擾素組主要不良反應為發熱(5例，17.85%)，血小板減少(10例，35.71%)、中性粒細胞減少(8例，28.57%)、貧血(4例，14.29%)、腹瀉(4例，14.29%)、轉氨酶升高(3例，10.71%)。對照組主要不良反應為發熱(3例，12.50%)、血小板減少(8例，33.33%)、中性粒細胞減少(7例，29.17%)、貧血(4例，16.67%)、腹瀉(4例，16.67%)、轉氨酶升高(2例，8.33%)，上述不良反應給予相應的對癥治療后均可緩解，白細胞減少未引起嚴重感染，對治療效果沒有造成干擾。

3 討論

多發性骨髓瘤是一種常見的血液系統惡性腫瘤，表現為漿細胞異常增生，中位生存時間為3～4 a[3]。隨著自體移植及各種新藥加入多發性骨髓瘤的治療中，使多發性骨髓瘤的治療效果較前有了明顯的提高[4]，MP方案是經典的多發性骨髓瘤治療方案，其價格低廉，不良反應少，對于老年患者以及不適合移植的多發性骨髓瘤患者比較實用[5]，但是MP方案在多發性骨髓瘤患者中CR率仍有限，所以臨床上常嘗試采用α-干擾素等其他方法來增強其療效。

α-干擾素用于多發性骨髓瘤患者的臨床治療已經已有20余年的時間，國內外雖然有研究報道顯示α-干擾素治療多發性骨髓瘤無明顯療效，而Fritz等[6]關于α-干擾素治療多發性骨髓瘤的隨機對照研究試驗的meta分析顯示，α-干擾素能增加化療藥物治療多發性骨髓瘤的療效和提高患者總的生存率。在本研究中，α-干擾素組和對照組中位疾病無進展生存時間分別為30.6和28.1個月，α-干擾素組1、3 a生存率分別為85.71%(24/28)、64.29%(18/28)，對照組分別為83.33%(20/24)、54./17% (13/24)，2組比較差異無統計學意義(P>0.05)，但α-干擾素組總反應率為75.00%(21/28)，明顯優于對照組的58.33%(14/24)(P<0.05)。這說明α-干擾素在多發性骨髓瘤治療中仍有一定價值。

目前認為α-干擾素在體內主要通過2種途徑發揮治療多發性骨髓瘤的生物學功能:1)激活T細胞，NK細胞等免疫活性細胞，對骨髓瘤細胞產生殺傷作用；2)對骨髓瘤細胞可產生直接細胞毒作用，抑制骨髓瘤細胞的增殖[7]。研究[8-9]顯示α-干擾素可通過Bax誘導多發性骨髓瘤細胞凋亡、抑制人端粒酶逆轉錄酶及降低端粒酶活性來達到抗腫瘤效應。

本研究發現，α-干擾素可增強MP方案在多發性骨髓瘤治療中的療效，同時與單用MP方案比較，MP方案聯合α-干擾素并未增加不良反應，患者耐受性良好，但是本研究并未發現MP方案聯合α-干擾素能夠改善患者的生存狀況。總之，MP方案聯合α-干擾素在老年以及不適合移植的多發性骨髓瘤患者中有一定的應用價值。

[1] PALUMBO A,ANDERSON K.Multiple myeloma[J].N Engl J Med，2011，364(11):1046-1060.

[2] 方禎，華海清.干擾素在膽系腫瘤治療中的作用及其研究進展[J].臨床腫瘤學雜志，2014,19(2)：180-185.

[3] 中國醫師協會血液科醫師分會，中華醫學會血液學分會，中國多發性骨髓瘤工作組.中國多發性骨髓瘤診治指南(2013年修訂版)[J].中華內科雜志，2013,52(9)：791-795.

[4] 黃曉軍.中國多發性骨髓瘤治療現狀及挑戰[J].中華血液學雜志，2013,34(4)：281-282.

[5] 耿傳營 陳文明.新藥時代初治多發性骨髓瘤患者臨床獲益與方案選擇[J].中華血液學雜志, 2013,34(04):297-298.

[6] FRITZ E,LUDWIG H.Interferon-alpha treatment in multiple myeloma:meta-analysis of 30 randomized trials among 3 948 patients[J].Ann Oncol,2000,11(11):1427-1436.

[7] KHOO TL, VANGSTED AJ,JOSHUA D,et al.Interferon-alpha in the treatment of multiple myeloma[J].Curr Drug Targets, 2011,12(3): 437-446.

[8] PANARETAKIS T, POKROVSKAJA K, SHOSHAN MC,et al.Interferon-alpha-inducedapoptosisinU266cellsisassociatedwith activation of the proapoptotic Bcl-2 family members Bak and Bax[J].Oncogene，2003,22(29):4543-4556.

[9] CHEN Q, GONG B, MAHMOUD-AHMED AS, et al.Apo2L/TRAIL and Bcl-2-related proteins regulate type I interferon-induced apoptosis in multiple myeloma[J].Blood,2001,98(7):2183-2192.

MPRegimenCombinedwithInterferon-alphaintheTreatmentofMultipleMyeloma

KUANG Xiaohong, TONG Hao, SU Han, DAI Minghui, ZHANG Xiaoyan

(DepartmentofHematology,theThirdPeople’sHospitalofMianyang,Mianyang621000,China)

ObjectiveTo investigate the clinical therapeutic efficacy and toxicities of MP regimen plus interferon-alpha in the treatment of patients with multiple myeloma.MethodsFifty-two patients with MM were randomized into 2 groups: 28 patients in the interferon-alpha group were treated with MP regimen plus interferon-alpha, and 24 patients in the control group were administered with MP regimen only.The clinical therapeutic efficacy and toxicities were compared in the two groups.ResultsThe overall response rate of was 75.00% (21/28) in the interferon-alpha group, and was 58.33% (14/24) in the control group (P<0.05).The 1-year and 3-year survival rates were 85.71% (24/28) and 64.29% (18/28) in the interferon-alpha group, and were 83.33% (20/24) and 54.17%(13/24) in the control group (P>0.05).ConclusionThe clinical curative efficacy on multiple myeloma of MP regimen combined with interferon-alpha is much more better than single MP chemotherapy, and it had no obvious effect on the survival of patients, the toxicities can be tolerated.

multiple myeloma；interferon-alpha；melphalan; prednisone

況小紅(1981-)，主治醫師，主要從事血液內科臨床工作。E-mail:30280042@qq.com

10.3969/j.issn.1673-5412.2017.04.006

R733.3；R730.53

A

1673-5412(2017)04-0292-03

2016-03-05)